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1、 一、线性试验 主成分含量测定 以测定浓度为100% ， 50%120%之间选取5个点即可。 溶出（释放）度测定 以释放量的10% 120%间选取5个点即可。 杂质含量用杂质对照品准确测定 以杂质限度 为100% ，50%120%之间选取5个点即可。 测定结果： 1）阐述如何看待截距和斜率、如何应用。 2）误差在哪里，应用时的注意事项。 3）为什么没有不成线性的？通常C、H、O 、N结构，紫外监测器决定。 个别化学键所致。梯度洗脱时，有时会 出现不成线性。 4）都成线性、为何还要做？最小二乘法的 原理知晓。 唑 来 磷 酸 结 构 式 引申使用： 1）有关物质测定 归一化法和自身对照法的 相互
2、妙用。 2）缓释制剂溶出度测定，对照品浓度设定 为中间浓度。举例说明。 3）回收率试验为何做80%120%即可？亦及 样品浓度与对照品浓度接近到何等程度的理 解。 4）国内只注重相关系数，不注重截距。 四、专属性 有关物质为主，其他检测项目（含量） 基本上均参照有关物质。 有关物质的验证，采用中间体和降解产 物（确认结构后人工合成）来验证与主成分 的分离。 系统适用性试验的配制方法： 在100浓度的主成分溶液中加入 1%浓度的杂质对照品，以模拟样品中 有可能存在的状态。 介绍配制方法 先配制杂质贮 备液，再用供试品溶液（或浓的对照 品溶液）来稀释，简便、易行！ 专属性试验验证图谱 存在问题 配
3、制相同浓度，测定 样品时，主成分峰骤然加大，将杂质 峰覆盖。 强破坏试验的目的： 验证药品在遭遇了极端的气候环境 条件下产生的杂质，在所建立的色谱 条件下是否能够分离、测定。 检测波长的确定 涉及到各被检测物质在该波长下的响应因子是否 相同，即所谓重量校正因子的问题。（f=A杂质/A被 测成分） 选取主成分与各杂质具有相同紫外吸收的波长（ f=1.0）。 选取各杂质紫外吸收大于主成分紫外吸收的波长 （f1.0），这样可更加严格控制杂质的限度。 如选取各杂质紫外吸收小于主成分紫外吸收的波 长，应必须加入重量校正因子（f99.5%）考察方法精密度，平行试验5个样本的 RSD0.2%；准确度：以测定
4、原料精制品的回收率 计算，应在99.7%100.3%之间（n5,RSD0.1%） ；滴定终点确定的依据：包括滴定曲线的绘制，如 用指示剂法确定终点，应用电位法校准终点颜色，提 供指示剂颜色与电位变化情况的对比结果； l耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取次数 、时间等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受程度 ，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。 lHPLC法的验证：精密度：RSD2%（n5）；准确 度：用于制剂时，要考察辅料的影响，将一定量药物加到 按处方比例配制的辅料中（为标示量的80%120%）制 成高、中、低三个剂量，混合均匀后，每个剂量取三份样 品，按拟定方法测定回收率，
5、应在98%102%之间（n 9, RSD2%）。 l线性范围：用已知含量的精制品配制一系列浓度的 溶液（n57），用浓度C对峰面积A或峰高h或被 测物的响应值之比进行回归处理，线性方程的相关系 数r0.9990，截距越小越好，并提供线性关系图； l专属性：辅料、有关物质或降解产物峰对主药峰应 无干扰； l耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、流动相组 成和pH值、不同品牌或批号的同类色谱柱、柱温、流 速、样品提取次数、时间等）有微小变动时，测定结 果不受影响的承受程度，如测试条件要求苛刻时则应 在方法中注明； l灵敏度：作为常量分析法，此项可不作主要要求。 lUV法的验证：精密度：RSD1%（n5）；准确 度：方法同HPLC法，回收率应在98%102%之间（ n9, RSD2%），同时要求辅料、有关物质或降解 产物在测定波长处无吸收。 l线性范围：用已知含量的精制品配制一系列浓度的 溶液（n57，吸收度A在0.30.7间），用浓度C 对A进行回归处理，线性方程的相关系数r应0.9990， 截距应趋于零，并提供线性关系图； l耐用性：考察测定条件（供试液稳定性、样品提取 次数、时间、比色法中显色剂用量、反应温度、时间 、pH值等）有微小变动时，测定结果不受影响的承受 程度，如测试条件要求苛刻时则应在方法中注明。
