《胰腺癌中p16、pten、xaf1基因的转录表达及甲基化修饰的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰腺癌中p16、pten、xaf1基因的转录表达及甲基化修饰的研究（114页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、浙江大学博士学位论文 题名页 分类号： R6 单位代码： 10335 密 级： 学 号：10418127 博士专业学位论文 中文论文题目中文论文题目：胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录 表达及甲基化修饰的研究 表达及甲基化修饰的研究 英文论文题目英文论文题目： The Expression and Methylation Status of the Gene P16 /PTEN/ XAF1 in Pancreatic Carcinoma 申请人姓名： 陆森 指导教师： 郑树森 合作导师： 专业学位类别： 外科学 专业学位领域： 所在
2、学院： 医学院 论文提交日期论文提交日期 2008-10-1 浙江大学博士学位论文 题名页 胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录 表达及甲基化修饰的研究 表达及甲基化修饰的研究 论文作者签名论文作者签名: 指导教师签名指导教师签名: 论文评阅人 1： 评阅人 2： 评阅人 3： 评阅人 4： 评阅人 5： 答辩委员会主席： 委员 1： 委员 2： 委员 3： 委员 4： 委员 5： 委员 6： 答辩日期： 浙江大学博士学位论文 题名页 II The Expression and Methylation Status of the Ge
3、ne P16 /PTEN/ XAF1 in Pancreatic Carcinoma Authors signature : Supervisors signature: Thesis reviewer 1： Thesis reviewer 2： Thesis reviewer 3： Thesis reviewer 4： Thesis reviewer 5： Chair： (Committee of oral defence) Committeeman 1： Committeeman 2： Committeeman 3： Committeeman 4： Committeeman 5： Comm
4、itteeman 6： Date of oral defence： 浙江大学博士学位论文 独创性声明 III 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果， 也不包含为获得 浙江大学浙江大学 或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 浙江大学浙江大学 有权保留并向国家有关部门
5、或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权 浙江大学浙江大学 可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 批注批注 Wmzhe1: 浙江大学博士学位论文 致谢 IV 致致 谢谢 随着论文的完成，大学生活终于也画上了圆满的句号。在此有很多的感想和 体会，写下来做个纪念。 感谢的人很多，首先最先感谢的就是我的导师郑数森院士。郑院士德艺双馨、 言传身教，他教育我不光要做一个好的医学生也要培养良好的医德和人品；他在 我遇到挫折
6、和困难时，给予我鼓励和支持；他对我的科研和学习关心，不时的亲 历和过问我的情况；他对于我的毕业论文莫大的帮助和指导。一日为师终身为父， 我会铭记郑院士的恩情。 还要感谢我在临床工作上给我指教的老师，他们是吴老师、徐老师、俞老师、 严老师、章老师等等，他们的严格要求让我知道了如何成为一个有责任心的医生。 感谢我在实验室中遇到的各位老师和同学，周老师、蒋老师、谢老师、殷老师、 冯老师、王老师等都给我在实验中提供了指导和帮助；还有我们的可爱的师兄弟 姐妹，忘不掉张峰给我开题的点拨，忘不掉谢小军、叶于富一起奋战实验室，忘 不了杨哲放弃休息替我照顾细胞，还有陈伟、潘姐姐太多的名字和事情，可 能是我这一辈
7、子都无法忘记的了。 我还要感谢我的女朋友，她在我的困难时刻不离不弃，陪着我度过了难关， 并且照顾我帮助我，永生难忘。 最后要感谢我的父母，他们是全天下最好的爸爸妈妈，他们对我的包容和爱 一直给我勇气伴随我走过这一路。父母之恩无以回报，看着父母渐渐老去，我唯 有快快成长，好好的照顾他们一辈子。 时光飞逝，转眼度过了大学中十年光阴，我也完成了人生重要的一课。我付 出很多，收获更多。千言万语，化作对自己的勉励：加油，人生在前头。 二零零八年冬 浙江大学博士学位论文 摘要 V 胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录 表达及甲基化修饰的研究 胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录 表
8、达及甲基化修饰的研究 浙江大学 专业：外科学 博士生姓名：陆森 导师姓名：郑树森 摘摘 要要 目的目的：本实验的目的是研究胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录表达及甲基 化修饰和肿瘤发生发展的关系。 方法：方法：实验收集了 30 例胰腺癌组织、癌旁组织、正常胰腺组织和 3 株胰腺癌细胞 （AsPC1、BxPC-3、PANC-1）作为研究对象。实验利用 RT-PCR、免疫组化、免 疫荧光、Western Blot 蛋白印迹、甲基化特异性 PCR、细胞周期检测等方法，检测 胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录表达及甲基化修饰的情况，将胰腺癌的 临床资料与检测结果进行统计分析
9、，明确抑癌基因 P16、PTEN、XAF1 的转录表 达 甲 基 化 修 饰 与 肿 瘤 发 生 发 展 的 可 能 关 系 。 再 利 用 去 甲 基 化 药 物 5-aza-2-deoxycytidine 诱导胰腺癌细胞，检测药物对癌细胞的 P16、PTEN、XAF1 基因的表达和甲基化修饰以及细胞增殖的影响。 结果：结果：胰腺癌中 P16、PTEN、XAF1 基因的转录表达较癌旁及正常组织下调，且 和甲基化修饰水平呈负相关(p0.05 5 41.7 0.05 年龄 55 22 13 59.1 6 27.3 14 63.6 0.05 4 50.0 0.05 3 37.5 0.05 肿瘤直径
10、 3cm 23 10 43.5 8 34.8 12 52.8 0.05 2 28.6 0.05 5 71.4 0.05 肿瘤分化 高 12 9 75.0 1 8.3 9 75.0 中低 18 6 33.3 0.05 5 41.7 0.05 年龄 55 22 10(9) 45.5(40.9) 6 27.3 11 50.0 0.05 2 25.0 0.05 3 37.5 0.05 肿瘤直径 3cm 23 8 34.8 7 30.4 10 43.5 0.05 1 14.3 0.05 4 57.1 0.05 肿瘤分化 高 12 8 66.7 0 0 9 75.0 中低 18 4(3) 22.2(16.
11、6) 0.05 9 75.0 0.05 年龄 55 22 12(14) 54.5(63.6) 6 27.3 14 63.6 0.05 1 12.5 0.05 6 75.0 0.05 肿瘤直径 3cm 23 12(14) 52.2(60.9) 6 26.1 14 60.9 0.05 1 14.3 0.05 6 85.7 0.05 肿瘤分化 高 12 9(10) 75.0(85.7) 1 8.3 10 83.3 中低 18 8(9) 44.4(50.0) 0.05 10 55.6 0.05 淋巴结转移 有 16 6(7) 37.5(43.8) 6 37.5 8 50.0 无 14 11(12) 78.6(85.7) 0.05* 1 7.1 0.05* 12 85.8 0.05* 临床分期 I、II 12 10(11) 83.3(91.7) 1 8.3 11 91.7 III、IVa、b 18 7(8) 38.9(44.4) 0.05 9 50.0 0.05* *表示基因的表达或者甲基化在该临床因素上有差异，统计学上有意义（p0.05 水平）()内为 免疫组化的结果与 WB 法不同者，如未标注则表示相同；临床分期按照 93 年版日本胰腺癌规 约制定的临床分期进行 浙江大学博士学位论文
