药剂学课件__液体制剂

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1、第二章 液体制剂 药剂学教研室 主讲人 兰恭赞 学习要点 常用附加剂类型及选用原则 2 溶液剂、糖浆剂的概念、特性及制备方法 3 高分子溶液和溶胶剂的性质及制备 4 1 液体制剂的特点、分类、常用溶剂 5 混悬剂的概念、稳定剂、稳定性考察 乳剂的组成、乳化剂及稳定性考察6 第一节 概述 药物分散在适宜的分散介质 中制成的可供内服或外用的 液体形态的制剂 定义 1、分散度大，吸收快，作用迅速 2、给药途径多 3、易于分剂量，服用方便 4、减少某些药物的刺激性 5、有利于提高药物生物利用度 液体制剂的特点 1、药物易发生化学降解 2、体积大，携带、贮存不方便 3、水性药物易霉变；非水溶剂有药理 作

2、用，成本高，易产生配伍变化 4、物理稳定性问题 液体制剂的特点 1、澄明溶液 2、口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用液体 制剂无刺激性 3、有一定防腐能力，保存过程中不发生霉变 4、包装容器适宜，方便携带和使用 5、首选水做溶剂，其次是乙醇、甘油、植物油等 液体制剂的质量要求 液体制剂的分类 （一）按分散系统分类 均相液体制剂 非均相液体制剂 （二）按给药途径与分类方法分类 内服液体制剂 外用液体制剂 常用溶剂 附加剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 极性溶剂 溶剂品种 主要特性应用及注意事项 水可与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比 例混合，并能溶解大多数无机盐、生 物碱类、糖类、蛋白质等多种极

3、性有 机物。 最常用。易水解、霉 变，不宜久贮。应注 意药物的稳定性及配 伍禁忌。 甘油味甜。能与乙醇、丙二醇、水以任意 比例混合，对苯酚、鞣质和硼酸的溶 解度比水大。对皮肤有保湿、滋润、 延长药效等作用。含水10则无刺激 性，且可缓解药物的刺激性；30以 上可防腐。 可供内服，但常用于 外用液体制剂。 二甲基亚 砜（DMSO ） 无色澄明液体，具大蒜臭味。能与水 、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。 溶解范围广，有万能溶剂之称。可促 进药物在皮肤上的渗透。 主要用于皮肤科药剂 ，但对皮肤有轻度刺 激性。孕妇禁用。 半极性溶剂 溶剂品 种 主要特性 应用及注意事项 乙醇 丙酮 等 可与水、甘油、丙

4、二醇以任意比例混 合，可溶解大部分有机药物和药材中 的有效成分。20以上具有防腐作用 ，40以上能抑制某些药物的水解。 为常用溶剂。本身具有 一定药理作用，与水混 合时可产生热效应和体 积效应。 丙二醇药用为1，2-丙二醇，性质同甘油相似 ，但黏度小。可与水、乙醇、甘油以 任意比例混合，能溶解许多有机药物 ，同时可抑制某些药物的水解。 内服及肌内注射用药的 溶剂。因辛辣味及价格 较贵，口服应用受到一 定限制。 聚乙二 醇类 常用低聚合度的PEG 300600等。可 与水、乙醇等以任意比例混合，并能 溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药 物。对易水解的药物具有一定的稳定 作用，兼具保湿作用。 常用于

5、外用液体制剂， 如搽剂等。 非极性溶剂 溶剂品 种 主要特性应用及注意事项 脂肪油为常用非极性溶剂，如花生油 、麻油、豆油等植物油。能溶 解固醇类激素、油溶性维生素 、游离生物碱、有机碱、挥发 油和许多芳香族药物。 多用于外用液体制 剂，如洗剂、搽剂 等。易氧化、酸败 。 液状石 蜡 饱和烷烃化合物，化学性质稳 定，分为轻质（0.828 0.860g/ml）与重质（0.860 0.960g/ml）两种。 轻质液状石蜡多用 于外用液体制剂， 重质液状石蜡多用 于软膏剂及糊剂中 。 醋酸乙 酯 无色微臭油状液体，可溶解挥 发油、甾体药物及其他油溶性 药物，具有挥发性和可燃性。 常作为搽剂的溶剂 。

6、在空气中易氧化 ，需加入抗氧剂。 防腐剂 品种特点、应用及注意事项 羟苯酯类（尼 泊金类） 在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。抑菌作用随 碳原子数增加而增加，但溶解度则减少，通常混合使用，其 浓度均为0.01%0.25%。广泛用于内服。 苯甲酸与苯甲 酸钠 苯甲酸在水中难溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液 备用。一般用量为0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果较 好，最适pH值是4。防霉作用比羟苯酯类弱，防发酵能力则 比羟苯酯类强。苯甲酸钠易溶于水，在酸性溶液中的防腐作 用与苯甲酸相当。 山梨酸及其盐对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为 0.05%0.3%，在酸性

7、溶液中抑菌效果好。山梨酸钾、山梨 酸钙作用与山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。 苯扎溴铵毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.020.2%。 其他防腐剂醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%0.05%；邻苯基苯酚 0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。 矫味剂 u矫味剂 1甜味剂 2芳香剂 3胶浆剂 4泡腾剂 天然甜 味剂 特点、常用量及应用合成甜 味剂 特点、常用量及应用 蔗糖常用单糖浆或果汁糖 浆（如橙皮糖浆、桂 皮糖浆），应用广泛 。果汁糖浆兼具矫臭 作用。 糖精钠甜度为蔗糖的200 700倍，常用量为 0.03%，常与单糖浆 或甜菊苷合用，作咸 味药物的矫味剂。 甜菊苷

8、有清凉甜味，甜度比 蔗糖大约300倍，常 用量为0.025% 0.05%，但甜中带苦 ，故常与蔗糖或糖精 钠合用。 阿司帕 坦（蛋 白糖、 天冬甜 精） 甜度为蔗糖的150 200倍，无后苦味， 不致龋齿，可以有效 地降低热量。适用于 糖尿病、肥胖症患者 。 常用甜味剂的类型和特点 着色剂 1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。 2合成色素 l食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红 、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。 l外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。 常配成 1%贮备 液 系指小分子药物以分子或离子状态分 散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用

9、的均 相液体制剂 1、吸收速度、显效速度快 2、均匀澄明 3、动力稳定体系 第三节 低分子溶液剂 定义 特点 系指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂 溶解法：化学性质稳定的固体药物 稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液 1）溶解缓慢的药 2）易氧化药物 3）易挥发性药物 4）溶解度小的药物 5）难溶性药物 定义 一、溶液剂 制法 注意问题 制法与举例 溶解法、稀释法和化学反应法 药物称量溶解包装质量检查滤过 溶解法制备溶液剂工艺流程图 例 复方碘溶液（compound iodine solution） 【处方】 碘 50g, 碘化钾100g, 蒸馏水适量, 加至 1000ml. 【制法】取碘

10、化钾，加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液，加 入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至1000ml，即得。 【作用与用途】本品可供内服，凡缺乏碘质所致的疾病如甲 状腺肿等均可用。 【注解】 本品俗称卢戈氏液（Lugols solution），碘在 水中溶解度为1：2950，加碘化钾作助溶剂使形成KI3，能增 加碘在水中的溶解度，并能使溶液稳定。 为了使配制时药物溶解速度快，先将碘化钾加适量 蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘溶解。 系指芳香挥发性药物的饱和或近 饱和的水溶液 溶解法、稀释法、蒸馏法 二、芳香水剂 定义 制法 系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆或糖浆 85%（g

11、/ml）或64.7%（g/g） 定义 三、糖浆剂 1）含糖量不低于65%（g/ml） 2）澄清、无变质现象 3）可添加乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂 4）防腐剂限量 5）可添加色素 6）含药材提取物的，允许含少量轻摇即散沉淀 质量要求 制备方法与举例 1、 溶解法 （1）热热溶法 （2）冷溶法 2、混合法 制备糖浆剂时应注意的问题 药药物的加入的方法： 水溶性固体药药物 溶解度小的 可溶性液体 含醇液体 水性浸出制剂剂 制备时备时 的注意事项项 糖浆剂应浆剂应 在避菌的环环境中配制 用具、容器灭灭菌 及时时灌装 白砂糖 蒸汽夹层锅夹层锅 30密闭闭保存 （三）糖浆剂易出现的问题 1. 霉败问题

12、 2. 沉淀问题 3. 变色问题 四、醑剂（spirits） （一）概述（挥发性药物的乙醇溶液） 醑剂中药物浓度一般为510%，乙醇浓度一般为 6090%。 （二）制法与举例 溶解法、蒸馏法 五、酊剂 （一）概述 含毒酊剂每100ml药物相当于原药物10g，其他酊剂每 100ml相当于原药物20g 。 （二）制法与举例 溶解法或稀释法 浸渍法 渗漉法 六、甘油剂（glycerites） （一）概述 （二）制法与举例 溶解法、化学反应法 甘油吸湿性较 大，应密闭保 存。 第四节 高分子溶液剂 定义 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均 匀分散的液体体系，热力学稳定体系 亲水性高分子溶液剂也称胶浆剂

13、带正电：琼脂等 带负电：阿拉伯胶、海藻酸钠等 带两性电荷：蛋白质、 明胶 PH等电点 负电；PH等电点正电；PH=等电点不带电 高分子溶液性质 荷电性 2、高分子的渗透压 3、高分子溶液的粘度与分子量 4、高分子溶液的聚结特性 水化膜 加入脱水剂 加入大量电解质（盐析，salting out） 阴离子价电越高作用越强 自然絮凝 吸附 5、胶凝性 三、高分子溶液的制备 溶胀 ： 有限溶胀 无限溶胀 第五节 溶胶剂 定义 固体药物的微细粒子分散在水中 形成的非均匀相分散体系 亦称疏水性胶体溶液 属于热力学不稳定体系 很少用 双电层结构 动力学性质：布朗运动 光学性质：丁铎尔现象 电学性质：电泳现象

14、 稳定性: （电荷斥力水化膜，或加入亲 水性高分子溶液做保护胶体使之稳定，但电解 质使之不稳定）（布朗运动使之稳定，但重力 作用使之不稳定） 溶胶的构造与性质 二、溶胶剂的制备 分散法：机械法（胶体磨）、胶溶法、超声法 凝聚法：物理凝聚、化学凝聚 第六节 混悬剂 一、概述 定义 难溶性固体药物以微粒状态分散于分 散介质中形成的非均相的液体制剂 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用 两种溶液混合时药物的溶解度降低析出固态药物 为使药物产生缓释作用 适合制成混悬剂的药物 1 粒子大小随用途而调整 2 沉降速度慢，沉降后不易结块,轻摇可 迅速均匀分散 3 有一

15、定粘度 4 外用应易涂布 质量要求 （一）混悬粒子的沉降速度 Stockes定律： V= 2r2(1-2)g/9 V沉降速度 r微粒半径 g重力加速度 1和2微粒和介质的密度 分散介质粘度 二、混悬剂的物理稳定性 （二）混悬微粒的电荷与水化 解离、吸附-荷电 双电层-电势 电解质-絮凝，破坏 （三）絮凝作用 加入适当的电解质，使-电势降低到一定 程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集 体。 混悬微粒形成絮状聚集体的过程称为絮凝 (flocculation)，加入的电解质称为絮凝剂。 一般应控制-电势在2025mV范围内。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状 态变为非絮凝状态这一过程称为

16、反絮凝。 (四)结晶增长与转型 制备混悬剂不仅考虑微粒大小，还应考虑 粒度分布，分布范围越窄越好 亚稳定型 稳定型药物 (五)分散相的浓度与温度 增加分散介质的粘度，降低药物微粒沉降 速度或增加微粒亲水性的附加剂 甘油、糖浆等 天然：树胶类（阿拉伯胶、西黄芪胶） 和植物多糖类（淀粉、琼脂、海藻酸钠) 半合成、合成 (纤维素类)：MC、 CMC-Na、HPC、PVP、PVA等 硅皂土：在水中体积膨胀增加约10倍， 形成高粘度的凝胶，阻止微粒聚结沉降 触变胶 三、混悬剂常用稳定剂 助悬剂 高分子助悬剂 低分子助悬剂： 增加疏水性药物微粒表面被水润湿性 能的附加剂。 表面活性剂类：内服制剂常用吐温、泊洛沙姆等， 外用制剂多用肥皂及SDS 润湿剂 四、混悬剂的制备 分散