胃肠道重组对非肥胖2型糖尿病治疗作用及机制的动物实验研究

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1、l I 一 分类号:R 6 5 9 密级: 单位代码:1 0 4 2 2 学号:2 0 0 7 2 0 7 5 5 厶茹只孥 博士学位论文 S han do n gUniversi t yD o c to raIDiss erta tio n 论文题目:胃肠道重组对非肥胖2 型糖尿病治疗作用 及机制的动物实验研究 T H EE F F E C T I V E N E S SA N DM E C H A N I S Mo F G A S T R o I N T E S T I N A LS U R G E R YA SAT R E A T M E N T F o RN o N o B E S E

2、T Y P E2D I A B E T E SI NG KR A T S 专 导 合作导师 2 0 10 年5 月15 日 气掣。,聱骞尹: 蔫鼍囊耋一崎 镟 原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下, 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名: 埠 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版

3、,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名: 导师签名_ 墙期:蛐, 弋 , 髻 目录 中文摘要1 英文摘要”7 符号说明1 7 前言”1 9 日 吾”1 9 第一部分非肥胖2 型糖尿病大鼠胃肠道重组模型的建立 材料和方法一2 1 结果一2 5 讨论”2 8 结论3 4 附图表”3 5 第二部分胃肠道重组对非肥胖2 型糖尿病大鼠的治疗效果 材料和方法4 0 结果4 4 讨论4 7 结论5 1 附图表5 2 第三部分胃肠道重组对非肥

4、胖2 型糖尿病治疗机制的研究 材料和方法7 7 结果8 2 讨论8 4 结论8 9 附图表9 0 综述糖尿病外科治疗的现状及进展1 0 4 参考文献12 3 致谢13 9 攻读学位期间发表论文及获奖情况1 4 0 学位论文评阅及答辩情况表1 4 1 英文文章_ 1 4 2 C A T A L o G U E A b s t r a c ti nC h i n e s e 1 A b s t r a c ti nE n g l i s h 7 S y m b o l i cd e s c r i p t i o n 17 I n t r o d u c t i o n 19 P a r tIC

5、o n s t r u c t i o no fa n i m a lm o d e l so fn o n o b e s et y p e2d i a b e t e s M a t e r i a l sa n dM e t h o d s 2 1 R e s u l t s 2 5 D i s c u s s i o n 2 8 C o n c l u s i o n s 3 4 T a b l e sa n df i g u r e sa t t a c h e d 3 5 P a r tI IT h et r e a t m e n te f f e c to fg a s t r

6、 o i n t e s t i n a li n t e r v e n t i o no nn o n o b e s e t y p e2d i a b e t e s M a t e r i a l sa n dM e t h o d s 4 0 R e s u l t s 4 4 D i s c u s s i o n 4 7 C o n c l u s i o n s 51 T a b l e sa n df i g u r e sa t t a c h e d 5 2 P a r t H I T h em e c h a n i s mo f g a s t r o i n t

7、e s t i n a li n t e r v e n t i o na sa t r e a t m e n tf o r t y p e2d i a b e t e s M a t e r i a l sa n dM e t h o d s 7 7 R e s u l t s 8 2 D i s c u s s i o n 8 4 C o n c l u s i o n s 。8 9 T a b l e sa n df i g u r e sa t t a c h e d 9 0 R e v i e wT h ec u r r e n tr e s e a r c hs i t u a

8、t i o na n da d v a n c e si ns u r g i c a lt r e a t m e n t f o rt y p e2d i a b e t e s - 1 0 4 R e f e r e n c e s 12 3 A c k n o w l e d g e m e n t 13 9 P u b l i s h e dp a p e r - - - 1 4 0 P a p e re v a l u a t i o nt a b l e 。1 4 1 E n g l i s hp a p e r 。1 4 2 I 户 P l 山东大学博士学位论文 胃肠道重组对非

9、肥胖2 型糖尿病治疗作用及机 研究背景 专业:普通外科 研究生:李峰 导师:胡三元教授 中文摘要 随着生活水平的提高,糖尿病成为严重危害人类健康的慢性疾病之一,其中 2 型糖尿病占9 0 以上,而且患病率不断上升,发病年龄趋于年轻化。目前糖尿 病患者全球逾1 7 亿,到2 0 3 0 年患者数将达到3 6 6 亿,新增患者主要集中在中 国、印度等发展中国家。糖尿病引起的神经、心血管并发症造成人体严重损害, 社会医疗负担巨大。患者致残和早亡的重要原因为其血糖控制不佳所致的各种并 发症,而目前用于控制血糖的主要措施包括控制饮食、加强运动、口服降糖药和 使用胰岛素等,由于需要长期实施甚至终生维持,治

10、疗费用高昂,不良反应等原 因,患者的生活质量下降,以致患者的依从性差,很难将血糖控制在理想水平并 获得长期疗效,因而最终不能避免糖尿病各种并发症的出现及进一步加重。胰腺 移植和胰岛细胞移植的方法因移植排异、免疫抑制剂的副作用及手术难度大、并 发症多等诸多因素制约了其临床应用及效果。胚胎干细胞和胰腺干细胞,又分别 受到伦理学争论及取材不便的影响。因此,寻找长效、安全、依从性高的糖尿病 治疗新方法并验证其临床可行性,是目前值得深入探讨的问题。 上世纪8 0 年代初,人们偶然发现胃旁路术( G B P ) 、胆胰转流术( B P D ) 治 疗肥胖症患者术后,其中合并有2 型糖尿病的患者不仅体质量显著下降,而且血 糖得到良好控制,血浆胰岛素、糖化血红蛋白及胰岛素敏感性恢复正常,甚至可 以完全脱离糖尿病药物。而且,这些患者血糖恢复到正常范围始于术后早期( 0 0 5 ) 。( 表1 2 ) 2 血清总蛋白及白蛋白检测 2 1 术后A 、B 、C 三组大鼠总蛋白及白蛋白明显下降,与术前相比差异有统 计学意义( P O 0 5 ) 。 综合分析上述各因素,我们认为,S G 术式手术效果优于R Y G B P 及B i l l r o t hI I 术式,有望成为外科治疗2 型糖尿病的首选手术方式。当然,该术式应用于临床 还需要进一步验证其对2 型糖尿病的长期治疗效果,并深入进行大宗病

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