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1、分类号：R 7 3 3 密级： 单位代码：1 0 4 2 2 学号：2 0 1 0 1 3 1 3 0 菇办孑 硕士学位论文 论文题目：弥漫性大B 细胞淋巴瘤C - M Y C 基因异常 分析 T h ei n v e s t i g a t i o no fM Y C g e n ea b e r r a t i o ni nD i f f u s e L a r g e B c e l lL y m p h o m a s 合作导师 2 0 1 3 年5 月 1 5 日 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外
2、，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： 日期：伽弓、S 哆 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 敝储躲桃翩虢互武吼M _ 矽 山东大学硕士学位论文 目录 中文摘要1
3、 英文摘要3 符号说明6 材料与方法9 结果18 讨论2 3 结论3 0 附图3 1 参考文献3 3 致谢3 9 攻读硕士期间发表论文4 0 山东大学硕士学位论文 C A T A L O G U E C h i n e s ea b s t r a c t 。1 E n g l i s ha b s t r a c t 3 S y m b o l i cd e s c r i p t i o n 6 P r e m i s e 7 M a t e r i a la n dm e t h o d 9 R e s u l t 18 D i s c u s s i o n 。：1 3 C o n c
4、 l u s i o n ：3 0 A p p e n d i x 31 R e f e r e n c e s 3 3 A c k n o w l e d g e m e n t s 3 9 A r t i c e sp u b l i c a t e dd u r i n gm a s t e r Sd e g r e e 4 0 山东大学硕士学位论文 弥漫性大B 细胞淋巴瘤C - M Y C 基因异常分析 中文摘要 【目的】 弥漫性大B 细胞淋巴瘤( d i f f u s el a r g eB - c e l ll y m p h o m a , D L B C L ) 是最常见的
5、非霍奇金淋巴瘤类型，对其分子遗传学特征进行研究，从而了解其发病机制并且 寻找更好的治疗方法成为当前研究的热点。本研究探讨一组大样本弥漫性大B 细胞淋巴瘤( D L B C L ) 病例的M A C 基因异常情况及其与B C L 2 、B C L 一6 基因异 常情况的关系，并分析其异常与细胞增殖活性K i 6 7 的关系，为继续深入研究奠 定基础。 【方法】 l 、病例及临床资料的搜集 连续收集山东大学齐鲁医院病理科和天津医科大学附属肿瘤医院病理科 1 9 9 9 年至2 0 1 0 年资料完整的弥漫性大B 细胞淋巴瘤( D L B C L ) 病例1 9 4 例， 经复验后取存档蜡块制作成组
6、织芯片。 2 、免疫组织化学染色 应用S - P 法检测C D l 0 、B C L 6 、M U M 1 、B C L 2 、及K i 6 7 表达情况，将病 例按H a n s 分型法分型，统计分析细胞增殖活性K i 6 7 与M A C 基因异常之间的关 系。 3 、荧光原位杂交 采用荧光原位杂交技术( f l u o r e s c e n c ei ns i t uh y b r i d i z a t i o n ，F I S H ) 对M A C 、 B C L 2 、B C L 6 基因异常情况分别进行检测，并对M A C 基因异常与B C L 一2 、B C L 6 基因异常
7、之间的相互关系进行统计分析。 4 、随访资料 对齐鲁医院部分病例进行随访，对其预后相关因素进行统计分析。 【结果】 1 、一般特征：资料完整的D L B C L 病例共1 9 4 例，男性1 0 6 例，女性8 8 例，男 山东大学硕士学位论文 女比例为1 2 0 ：1 。年龄1 6 8 6 岁，中位年龄5 8 岁。1 0 2 例发生于结内，9 2 例发 生于结外。按照H a n s t l 】分型法，n o n G C B 型( 1 4 4 例，7 4 2 3 ) 显著高于G C B 型( 5 0 例，2 5 7 7 ) ( P 1 个) 、全身状况( B 组) 和血清乳酸脱氢酶水平( ，
8、3 0 0 I U L ) 1 5 4 - 5 6 】。而国际预 后指数( I P I 评分) 作为淋巴瘤预后的重要评定指标，现已广泛应用于临床，对 判断预后及指导治疗等有重要的作用。上述5 个预后因素中具有1 个不良因素加 1 分，即为国际非霍奇金淋巴瘤预后因子I P I 。根据预后因子I P I 可以将D L B C L 分为4 个等级：低危( I P I = 0 1 ) 、低中危( I P I = 2 ) 、中高危( I P I = 3 ) 、高危( I P I = 4 5 ) 。 本组D L B C L 患者中，只随访到2 7 例患者，死亡1 2 例，死亡者中n o n G C B 型
9、显著高于G C B 型( P = 0 0 1 3 7 ) ，这与G C B 亚型预后要比n o n G C B 亚型好的研 究结论【2 】相符合。2 7 例患者的平均生存期为3 6 8 个月，3 年生存率仅为3 7 5 1 ， 生存率要低于其他研究结果【57 1 ，分析其原因可能为：随访病人有限，加之病人 的I P I 指数相对较高，有部分患者在诊断确诊之后由于经济和其他原因未接受规 范的标准方案治疗。此外，本组病例n o n 一6 C B 型显著偏多也是重要的原因之一。 2 7 例患者中M Y C 基因易位阳性的2 例，患者的A n na r b o r 分期较早，I P I 指 数较低，且
10、经过手术和标准的C H O P 方案治疗，至随访结束时仍存活，但因随 访病人数量有限，不能说明M Y C 基因易位不是预后较差的因素。M Y C 基因扩增 阳性的3 例，I P I 指数较高，且治疗方案不标准，预后较差，生存时间均不到一 年，说明M Y C 基因扩增可能也是D L B C L 预后较差的一个独立因素，当然这些 结论还需进一步随访较多病人才可以证实。 山东大学硕士学位论文 结论 1 、M Y C 基因易位的检出率较低，仅为5 4 9 ，且易位病例大部分发生在G C B 型；M Y C 基因扩增则多见于n o n G C B 亚型。 2 、D o u b l eh i t 病例较少
11、，本组病例仅检测出2 例M Y C 基因与B C L 6 基因易位同 时易位的病例，而无M Y C 基因与B C L 2 基因或三者同时易位的病例，对此有待 于更多病例补充验证。 3 、M Y C 基因易位的K i 6 7 高表达率显著高于非易位病例，d o u b l e h i t 为高增殖活 性；M Y C 基因扩增与非扩增病例的K i 6 7 高表达间无显著性差异，对其生物学意 义有待于进一步研究。 4 、本组随访病例中，3 年生存率偏低，n o n G C B 亚型病人死亡率明显高于G C B 亚型，其与M Y C 基因异常的关系有待于随访更多患者进行分析。 3 0 山东人学硕十学位
12、论文 词匦 A 1 为嗣钐基因易位阳性F I S H 结果，A 2 为该病例的H E 染色，D L B C L ，细胞体积中一大，排列 紧密，无星空现象；B 1 为J l ， 旧基因易位阴性F I S H 结果，B 2 为该病例的H E 染色。 图1 Am 扔F 基因易位阳性病例的F I S H 结果和皿染色；B 为翩形基因易位阴性病例的F I S H 结果和肛染色。 F i g l A B ：T h ep o s i t i v ea n dn e g a t i v eF I S Ha n dH Es t a i n i n go f M Y Ct r a n s l o c a t i o nc a s e s 3 1 山东人学硕十学位论文 鬻一豳震 A 1 为d o u b l eh i t 病例的F I S H 结果，M y c 基因易位
