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1、Original slide prepared for the 第四章第四章 缩合反应缩合反应 Condensation ReactionCondensation Reaction Original slide prepared for the 缩合反应： 两个分子作用，失去一个小分子，生成较大的分子 。 本章讨论： 具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 定义：含有-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 羟基醛或羟基酮的反应（醛、酮之
2、间的缩合 ） Original slide prepared for the 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 机 理 a： 碱催化 Original slide prepared for the H2SO4 HCl TsOH 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 机 理 b： 酸催化 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱
3、性催化剂） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） 应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合 a 与含-H醛酮的反应（羟甲基化Tollens） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之
4、间的缩合 应用 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合 b 苯甲醛与含-H醛酮的反应(Claisen-Schimidt) ） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 iii)含不同-H 醛酮之间的反应 a
5、 与LDA作用定向生成动力学盐（低温强碱） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 iii)含不同-H 醛酮之间的反应 b 烯胺法：（ 想让哪位-H活化就让它与 反应） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 2 不饱和烃羟烷基化（Prine普林斯）(1,3-丙二醇 缩醛） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 2 不饱和烃羟烷基化（P
6、rine） 如果用HCl作催化剂则生成 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 3 芳醛的-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化 钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成 -羟基酮 机理（关键：如何来制造一个碳负离子） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的-羟基 酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的-羟基酮.如： Original slide prepared for the 第一
7、节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 4 Reformatsky（雷福尔马特斯基） 反应应 醛或酮与a- 卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到b-羟基酸酯。 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 机理 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 应用（书上P191维生素A例子自己看） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 二、-卤烷基化（Blanc反应，
8、氯甲基化反应） 机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应) 作用与意义 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛
9、及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果 一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得 产物称为Mannich（曼尼奇）碱 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 机理 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 影响因素: Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化
10、反应（Mannich反应） 例: Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 例 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） 抗疟疾药常洛林 Original slide prepared for the 第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 三 -氨烷基化反应（Mannich反应） Mannich反应应改性聚丙烯酰烯酰 胺阳离子絮凝剂剂 Original slide prepared fo
11、r the 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应 一、 -羟烷基化反应 芳烃的 -羟烷基化 Original slide prepared for the 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应 二、 羰烷基化反应 1、Michael反应 二、 -羰烷基化反应1、Michael（迈克尔）加成 ，-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进 行共轭加成，称为Micheal加成 电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、 硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝 基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱 Original
12、 slide prepared for the 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应 二、 羰烷基化反应 1、Michael反应 不对称酮的Micheal加成 Original slide prepared for the 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应 二、 羰烷基化反应 1、Michael反应 Micheal反应的应用 Original slide prepared for the 第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应 二、 羰烷基化反应 1、Michael反应 Micheal反应的应用 Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：
13、（Witting 反应） Witting试剂 Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃 硫和磷与碳结合时，碳带负电荷，硫或磷带正电荷彼此相邻， 这种结构的化合物称为Ylide(叶立德)。由磷形成的Ylide称为磷 Ylide，又称为Wittig试剂，其结构可表示如下： Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） 制备 RX： RBr 溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO 碱： NaNH2 RONa n-BuLi Original slide prepared for the 第三节 亚甲
14、基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应机理 Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应的应用（增长碳链） Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应） Witting 反应的应用（增长碳链） Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化 1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel）
15、 碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、 仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。 Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化 1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好 Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化 1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 酸性很强-活泼 例：例： Original
16、slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化 1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 活性稍弱于 例：例： Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化 1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 用醇钠强碱作催化剂 例：例： Original slide prepared for the 第三节 亚甲基化反应 二. 羰基-位的亚甲基化 1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 丙二酸与醛的自行缩合物受热即自行脱羧， 是合成，-不饱和酸的较好方法之一 例：例： Original slide
