《正电子发射断层（pet）基础与临床研究：帕金森病（pd）pet受体显像实验与临床研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《正电子发射断层（pet）基础与临床研究：帕金森病（pd）pet受体显像实验与临床研究（87页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、复旦大学 博士学位论文 正电子发射断层（PET）基础与临床研究：帕金森病 （PD）PET受体显像实验与临床研究 姓名：赵军 申请学位级别：博士 专业：影像医学与核医学 指导教师：林祥通 20031015 帕金森病( P D ) P E T 受体显像实验与临床研究 缩略词索弓 B T V B i o l o g ic a t a r g e tv o u m e C R TC o n f o r m a lr a d i a t i o nt h e r a p y D A D o p a m i n e D A T D o p a m j n et r a n s p o r t e r E
2、O BE n do fb o 【I b a r d m e n t E O SE n do fs y n t h e s js 1 8 F - F D G 1 8 F - F 1 u o r o d e o x y 9 1 u c o s e ”F - F D O P A2 一 “F f l u o r o 一2 一d e o x y d o p a F P C I T N - 3 一f l u o r o p r o p y 一2 一B e a r b o m e t h o x y 一3 一B 一( 4 - i o d o p h e n y l ) n o r t r o p a n e
3、 G D N FG 1 i a le e l I l i n ed e r i v e dn e u r o t r o p h i cf a c t o r h e m i P Dh e m i - P a r k i n s o n sd is e a s e H P L C t l i g hp r e s s u r eI i q u i dc h r o m a t o g r a p h y 5 一H TS e r o t o n i n H YH o e h n Y a h r K 2 2 2 K r y p t o f i x L S OL u t e t i k l mo x
4、 y o r t h o s i l i c a t e M B q】e g a b o c q u e r e l m C im i l l i C U P i e M i c r o P E TM i c r op o s i t r o ne m i s s i o nt o m o g r a p h y M P T P 1 一m e t h y l 一4 - p h e n y l 一1 ，2 ，3 ，6 - L e t r a h y d r o p y r i d i n e P DP a r k i n s o n sd i s e a s e P E TP o s i t r
5、 o ne m is s jo nt o m o g r a p h y R C PR a d i o c h e m ic a lp u r l t y R O I R e g i o no f i n t e r e s t S E R TS e r o t o n i nt r a n s p o r t e r S F D AS t a t eF o o dD r u gA d m i n i s t r a t i o H S P E C T S i n g l ep h o t o ne m i s s i o nt o m o g r a p h y S P MS t a t i
6、 s t i c a lp a r a m e t r i cm a p p i n g T C b T a r g e tt i s s u e c e r e b e l l u mr a t i o T L CT h i nl a y e re h r o m a t o g r a p h y t RR e t e n t i o nt i m e T R O D A T 一12 一 N + N 一b i s ( 2 b m e r c a p t o e t h y l ) e t h y l e n e d i a m i n o m e t h y l ，3 b ( 4 - c
7、h l o r o p h e n y l ) t r o p a n e U P D R SU n i f i e dP a r k i N s o n sd js e a s er a t i n gs e a l e 帕金森病( P D ) P E T 受体显像实验与临床研究 正电子发射断层( P E T ) 基础与I 临床研究： 帕金森病( P D ) P E T 受体显像实验与临床研究 中文摘要 帕金森病( P D ) 是发生于中年以上的选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失和 纹状体多巴胺含量显著减少的中枢神经系统变性疾病，临床症状以静止性震颤、 运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为主要
8、特征，严重影响患者的运动和生活 能力，并导致残障。其发病率为( 4 5 2 1 0 ) 1 0 万人，患病率在欧美为( 6 5 6 1 8 7 0 ) l o 万人，国内报道为( 1 5 0l1 9 0 ) l o 万人，位居老年神经系统退行性疾 病第2 位，6 0 岁以上人群患病率达2 0 以上，保守估计我因现有P D 患者已数百 万。在疾病的早期尚未出现影像学改变之前，单纯应用l 临床标准来鉴别各种类型 的帕金森综合症存在困X 良通过正电子发射断层( P E T ) 分子影像学手段，结合f 临床 运动和神经电生理检查等综合指标的分析，将对P D 的早期诊断和鉴别诊断具有 重要价值，提高早期
9、诊断P D 的灵敏度和特异性。本课题的主要目的是：( 1 ) 探索和 完善”F F P BC I T 直接标记方法及其质量控制：( 2 ) 研究小动物如猫、大鼠、小鼠 以及P D 动物模型多巴胺转运蛋白( D A T ) P E T 显像：( 3 ) 研究FF P0C I TP E T 临 床显像技术条件，总结不同病期P D 病人的P E T 影像学特征，研究P D 患者P E T 影 像学特征与临床症状之问的关系：( 4 ) 偏侧P D 葡萄糖代谢与D A TP E T 显像对比研 究。 一、FF P 1 3 C T 的制备及小动物P E T 显像 目的：应用一步法制备D A T 显像剂“F
10、 F P f ；C l T r FN 一( 3 - 氯丙基) 一2 B 一甲 酯基一3 1 3 ( 4 一碘苯基) 去甲基托烷 ，并进行质量控制，同时进行小动物P E T 显 像研究，探索人体P E T 进行小动物成像的可行性。方法：”F F P 一6 C I T 的制备应用 一步法。在K 2 2 2 催化下发生亲核氟化反应，得到F F P 一 3 C I T 。P E T 显像仪器 为S i e m e n s C 汀I 公司E C A YH 砰P E T 仪，4 只健康正常猫进行“F F P D c l TP E T 脑 动态显像，观察纹状体区放射性计数随时问的变化，并进行半定量分析。另外
11、进 行偏侧P D 猫模型、大鼠及小鼠P E T 显像。结果：”卜F Pp c T T 总放化合成时间为 1 0 0 - l3 5 m i n ，时间校正后放化产率为O 4 7 一1 5 3 1 ，放化纯度平均为9 3 9 ， t R = 3 3 8 i 0 2 0 m i n 。P E T 显像示早期( 3 0 m i n 内) 猫脑皮层及纹状体可见显影， 随显像时间延长，脑皮层放射性减退，而纹状体显影更为清晰，3 0 mJ 1 3 纹状体 小脑比值达2 5 9 i 0 1 6 ，6 0 m i r k9 0 m i n 及1 2 0 m i n 时此比值分别为2 7 3 0 2 3 、 2
12、5 2 0 1 3 、2 0 8 0 1 1 。结论：”F F PB C I T 是一种理想的P E T 多巴胺转运蛋 帕金森病( P D ) P E T 受体显像实验与临床研究 白显像剂，可利用人体P E T 仪进行猫及大鼠的脑受体方而的研究工作。 一、帕金森病”F F P6 c I TP E T 显像I 临床研究 目的：探讨1 8 F F P B c I T 多巴胺转运蛋白P E T 脑显像的显像条件，评价其在 帕金森病诊断中的应用价值。方法：6 例正常志愿者，2 l 例甲期P D 和1 0 例晚期 P D 患者进行”F F P 一8 一C I T 多巴胺转运蛋白P E T 脑显像，其中6
13、 例正常志愿者与8 例帕金森病患者进行动态锓像，静脉注射”FF PB c I T7 41 1 1 M B q ( 2 - 3 m C i ) 分另0 进行1 5 m i n 、3 0 m i l 3 、6 0 m i n 、1 2 0 m i n 和1 8 0 m i n 后动态采集，观察”F F P B C I T 在脑内随时间的分布变化，并计算纹状体D A T 放射性摄取比值 ( R O I 一小脑) d , 脑 。结果：早期( 3 0 m i n 内) ”FF P 1 3 C I T 脑显像可见腑皮质、基底节、丘脑、 小脑显影清晰，随时间延长，脑皮质、小脑和丘脑的放射性逐渐降低，放射性主
14、 要浓集于富含多巴胺转运蛋白的纹状体区。2 3 h 纹状体D A T 摄取比值可 达到3 7 l 一5 4 1 ( 4 2 4 + 0 6 3 ) 。正常志愿者双侧基底节显影清晰，双侧对称， 形态完整。帕金森病早期患者“丁见症状对侧豆状核后部多巴胺转运蛋白分布减 少，随病情加重，可累及尾状核、双侧基底节。早期P D 组豆状核后部、豆状 核前部及尾状核D A T 摄取r 叮见降低，分别降垒对照组相应部位的 2 3 6 、4 3 8 及7 1 8 ，超病肢体对侧基底节D A T 摄取显著低于同侧基 底节D A T 的摄取。这些区域的D A T 摄取与U P D R S 运动评分呈显著负相 关，r
15、分别为一0 4 2 3 、一0 4 2 1 、一O 5 3 2 。结论：F F P 一 3 C I T 是种理想的 D A T 显像剂，有助于帕金森病的早期诊断与病倩程度的评估等。 三、偏侧帕金森病患者葡萄糖代谢与多巴胺转运蛋白P E T 显像临床研究 目的：对偏侧帕金森病( P D ) 患者进行葡萄糖代谢( F D G ) 与多巴胺转运蛋 白( “F - F P1 3 C I T ) P E T 显像，以观察P D 的P E T 影像学变化，评价其在P D 诊断中 的价值。方法：偏侧P D 患者3 4 例，t l o e h n Y a h rI I I 级，正常对照组1 6 例。 1 6
16、例偏侧( 右侧肢体) P D 患者进行F D GP E T 显像，1 8 例偏侧( 右侧或走侧) P D 患者进行F F P f ；C I T 显像，其中6 例患者同时进行j 二种显像。静脉注射”F - F D G 1 8 5 2 5 9 M B q3 0 m i n 后进行脑3 D 采第结果分析应用R O I 半定量分析和S P M 分卡斤o ”F F P B C I T 显像于注射后2 3 h 进行，计算( 各R O I 计数小脑计数) 小脑计数 比值。结果：P D 组与正常对照组比较，患侧肢体对侧基底节葡萄糖代谢减低， 但差异无显著性。S P M 分析结果示，P D 患者与正常对照组比较，葡萄糖代谢减低 位于左侧前额叶、中额叶及下额叶、左侧巾颢叶，而摄取增加区域除双侧额叶中 央前回、双侧顶叶楔前叶、左侧枕叶外，还累及左侧丘脑。偏侧P
