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1、 第十章（B）苯丙素类 phenylpropanoids 第一节、苯丙素 第二节、香豆素类 第三节、木脂素类 第一节 苯丙素 F苯丙素是一类含有一个或几个C6-C3单位 的天然成分。 F结构特点： C6-C3结构，具有酚羟基取代 的芳香羧酸。 F包括：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其缩 酯、香豆素、木脂素和木质素等。广义 来讲黄酮也是苯丙素的衍生物。 F生物合成途径为：桂皮酸途径 F植物中存在的苯丙酸类成分主要是 桂皮酸的衍生物 第二节 香豆素类 F一、概述及结构分类 F二、香豆素的理化性质 F三、香豆素的分离方法 F四、香豆素的波谱学特征 一、概述 F是顺邻羟基桂皮酸的内酯，基本骨架为 苯骈-吡喃
2、酮，7-位常有羟基或醚基。 F具,不饱和内酯结构 分布 F香豆素类化合物广泛分布在高等植物体内， 常常以游离状态或与糖结合成苷的形式存在 ，大多存在于植物的花、叶、茎和果中，通 常以幼嫩的叶芽中含量较高。 F部分香豆素在生物体内以邻羟基桂皮酸苷的 形式存在，酶解后苷元邻羟基桂皮酸立即内 酯化而成香豆素。 香豆素的生物活性 F1） 植物生长调节剂：低浓度刺激、高浓度抑制 植物发芽、生长 F2） 光敏作用：治疗白斑病 F3） 抗菌、抗病毒作用：秦皮中的七叶内酯及其 苷治疗痢疾；蛇床子中的奥斯脑可抑制乙肝表 面抗原。 F4） 平滑肌松弛作用：冠状动脉扩张和解痉利胆 F5） 抗凝血作用：防止血栓形成
3、F6） 肝毒性：黄曲霉素致肝癌。 分类 药名 原植物主要香豆素成分 简单 香豆素 茵 陈 茵陈蒿Artemisia capillaris的幼苗 含滨蒿内酯与茵陈素；另含茵陈色酮、挥 发油、绿原酸等 秦 皮 苦枥白蜡树 Fraxinus rnyhchopnylla的树皮 含七叶内酯、七叶苷；另含鞣质、秦皮素 、秦皮苷等 蛇床子 蛇床子Cnidium monnieri的成熟 果实 含欧芹酚甲醚、二氢欧山芹素、二氢欧山 芹醇、O-乙酰二氢欧山芹酯、O-异戊烯二 氢欧山芹醇；另含挥发油等 呋喃 香豆素 独 活 重齿毛当归Angelica pubescens 的根 含佛手柑内酯、二氢山芹醇当归酸酯、二
4、氢山芹醇乙酸酯、伞形花内酯、二氢山芹 醇、当归醇等 前 胡 紫花前胡Peucedanum decursivum的根 含前胡苷元、前胡苷；另含挥发油等 补骨脂 补骨脂Psoralea corylifolia的成熟 果实 含补骨脂素和异补骨脂素及其苷等；另含 黄酮类成分 白 芷 白芷Angelica dahurica的根 含比克白芷素、比克白芷醚、氧化前胡素 、欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜素等10 种香豆素；另含挥发油等 吡喃 香豆素 前 胡 白花前胡Peucedanum praeruptorum的根 含白花前胡甲素、乙素、丙素、丁素等； 另含挥发油 含有香豆素的常用中药 结构类型 F1、简单香豆
5、素：只在苯环上有取代基的 F2、呋喃香豆素：线型(6、7)；角型(7、8) F3、吡喃香豆素：线型(6、7)； 角型(7、8) F4、异香豆素类：香豆素的异构体 F5、其他香豆素：吡喃酮环上有取代基的 七叶内脂七叶苷 1、简单香豆素类 F只在苯环上有取代的香豆素类。 F取代基包括羟基、甲氧基、亚甲二氧基 和异戊烯基等。 补骨脂内酯 白芷内酯 2、呋喃香豆素类 F苯环上的异戊烯基与邻位酚羟基环 合成呋喃环 。 F1.直线型 2.角型 3、吡喃香豆素类 花椒内酯 C7,C8-吡喃骈香豆素 白花前胡苷 F环合成呋喃环 。 F1.直线型 2.角型 4、异香豆素类 F香豆素的异构体，邻羧基苯乙烯醇的 内
6、酯， F如茵陈炔内酯 亮菌甲素海棠果内酯 5、其它香豆素 F-吡喃环上有取代的一类香豆素。 FC3C4上常有苯基、羟基、异戊烯基取代。 亮菌甲素 F亮菌甲素是从亮菌中分离的一种新的香豆素衍生 物，经化学合成而得，能有效促进胆汁分泌 ， 促进受损肝细胞修复，促进免疫功能提高，具有 消炎退黄、解痉利胆、抗癌保肝及抗肝纤维化等 多重功效。 F亮菌甲素氯化钠注射液临床上一般用于急性胆囊 炎、慢性胆囊炎发作、其他胆道疾病并发急性感 染及慢性浅表性胃炎、慢性浅表性萎缩性胃炎等 疾病的治疗。 F06.5.齐齐哈尔第二制药有限公司假药案：64名受 害，多名死亡。原因系公司在购买药用辅料丙二 醇用于亮菌甲素注射
7、液生产时，购入了假冒的丙 二醇。 二、香豆素的理化性质 F1、性状 F2、溶解性 F3、碱水解反应 F4、荧光 F5、显色反应 1、性状 F游离香豆素：多有结晶，大多具香味。 F小分子香豆素：有挥发性，能随水蒸气 蒸出，并能升华。 F香豆素苷：多无香味和挥发性，亦不能 升华。 2、溶解性 F游离香豆素：为亲脂性，一般不溶或难 溶于水，可溶于沸水，溶于甲醇、乙醇 、氯仿、乙醚、苯等有机溶剂。 F香豆素苷：溶于水、甲醇、乙醇，难溶 于氯仿、乙醚、苯等等低极性有机溶剂 。 F根据香豆素的溶解性，在提取分离时可 采用系统溶剂法。 3、碱水解反应（内酯性质） F香豆素分子中具有、-不饱和内酯的结 构，具
8、有内酯化合物的通性。 F稀碱液作用下，香豆素内酯环可被水解开 环，生成顺邻羟基桂皮酸盐，该盐不稳定， 一经酸化即闭环成为原来的内酯结构。 F该性质可用于提取分离。 碱水解反应 F如果与碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮 酸衍生物则转变为反邻羟基桂皮酸的衍生物， 再经酸化也不再发生内酯化闭环反应。 F故提取时要注意碱的浓度与作用时间。 酸化闭环 酸化不闭环 碱水解反应速度（略）速度（略） FF香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与香豆素内酯环发生碱水解的速度主要与C7C7 位位取代基的性质有关。取代基的性质有关。 FF其水解难易为其水解难易为7-OH7-OH香豆素香豆素7-OCH37-OCH3香豆香
9、豆 素素 香豆素香豆素 4、荧光性质 F香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光， 而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光。 F香豆素在碱液中后荧光加强。 F香豆素荧光的有无，与分子中取代基的种类和 位置有一定关系。 7-位导入羟基后，荧光增强 ，甚至在可见光下也能看到荧光。 7-羟基香豆 素在8-位引入羟基，荧光则消失。 F香豆素荧光与结构之间的关系尚不清楚。 5、显色反应 F（1）异羟肟酸铁反应内酯显色反应 F（2）酚羟基反应FeCl3 F（3）Gibbs反应酚羟基对位未被取代 F（4）Emerson反应酚羟基对位未被取代 （1）异羟肟酸铁反应 -内酯的显色反应 F试剂：盐酸羟胺和三氯化铁
10、。 F碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸 羟胺缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与 三价铁离子络合成盐而显红色。P141/197 （2）酚羟基反应 F试剂：三氯化铁。 F具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可与 三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。 判断游离酚羟基的有无。 （3） Gibbs反应 F条件：酚羟基的对位未被取代 F试剂：二氯(溴)醌氯亚胺 F香豆素乙醇溶液在弱碱条件下，2,6-二氯(溴)醌氯 亚胺试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。 （4）Emerson反应 F条件：酚羟基的对位未被取代 F试剂：4-氨基安替比林和铁氰化钾。 F香豆素的碱性溶液中，加入2%的4-氨基安替比林和 8%的
11、铁氰化钾试剂与酚羟基对位活泼氢缩合成红 色化合物。（测定挥发酚的原理） Gibbs 、Emerson反应检识 FGibbs 、Emerson反应用于检识香豆素结构中有 无游离酚羟基（对位未被取代）。 F判断6-位上是否有取代：无取代（+）。先内酯 环碱化开环后有游离酚羟基，可与Gibbs试剂、 Emerson试剂反应。 F7-羟基香豆素（-） 三、香豆素的提取分离 F游离香豆素大多是低极性和亲脂性的，一部分与 糖结合的极性较大，故开始提取时先 用系统溶 剂法较好。 F香豆素分子过去认为较稳定，因此利用它的内酯 性质以酸碱处理，或利用它的挥发性以真空升华 或水蒸汽蒸馏的方法来分离纯化。 F现在渐
12、渐明白香豆素并不稳定，遇酸、碱、热、 层析时的吸附剂；甚至重结晶的溶剂都有使之发 生变化的可能，由此所获得的物质，过去被认为 是新发现的香豆素，后来证实只是次生物质。 三、香豆素的分离方法 F1、水蒸气蒸馏法。 F2、酸碱分离法 F3、系统溶剂法 F4、色谱方法 馏出物 残油 加热溶于乙醇 乙醇液 放置 粗品 以乙醇、乙醚或石油醚 重结晶 结晶（橙皮油素） 橘子油 1、水蒸气蒸馏法 F某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥 发性成分分离，常用于纯化过程。 F例如：橘子油橙皮油素的分离 2、碱溶酸沉法 F原理：1.具酚羟基（加酸析出)。2.内酯性质（加 碱开环加酸恢复）。 F碱液水解开环时
13、，要注意碱液的浓度和加热时间 ，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使 香豆素开环而不能合环。对酸碱敏感的香豆素用 此法可能得到次生产物。 乙醚萃取液 NaHCO3水溶液萃取 碱水层 （酸性成分） 乙醚层 0.5稀冷的NaOH进行萃取 碱水层（酚性成分 包括酚性香豆素） 乙醚层 回收乙醚蒸干并 用NaOH水或醇 溶液进行水解 （香豆素盐）接下页 F香豆素类化合物多呈中性或弱酸性，常与中性、弱酸性 杂质混在一起。利用内酯遇碱开环溶解，加酸又环合沉 淀的特性分离。 水解后得到的溶液 乙醚萃取 乙醚层 （不水解的中性成分） 碱溶液 酸中和乙醚萃取 水溶液乙醚层（香豆素内酯成分） 香豆素碱溶酸沉法流
14、程演示 3、系统溶剂法 F香豆素类成分的极性不同，各种溶剂都 有提出该成分的可能。可采用系统溶剂 提取法。 F一般可用甲醇或乙醇从植物中提取，然 后用石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙 酮和甲醇顺次萃取浸膏，分成极性不同 的部位。 F石油醚对香豆素的溶解度不大，其萃取 液浓缩后即可得结晶。 F乙醚是多数香豆素的良好溶剂，但亦能 溶出其他能溶性成分，如叶绿素、腊质 等。其他极性较大的香豆素和香豆素苷 ，则存在于甲醇或水中。 石油醚回流提取 石油醚液 回收至小体积 浓缩液 放置、析晶 粗晶 冷石油醚洗 结晶（可能是混和物） 进一步分离 单体（亲脂性香豆素） 残渣 乙醚液 乙醚回流提取 回收分离 单体（
15、亲脂性较弱香豆素） 残渣 乙醇提取 乙醇液 回收分离 香豆素苷类 甲醇或乙醇提取 提取液 回收溶剂 浸膏 药材粗粉 未知结构香豆素提取流程演示 4、色谱方法 F分离结构相似的香豆素。 F一般用硅胶、氧化铝和聚酰胺层析。 F常用吸附剂：硅胶、中性或酸性氧化铝等。 F碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少使 用。对酚性香豆素易产生强吸附。 F洗脱剂可用环己烷乙醚、环己烷-乙酸乙酯和 石油醚乙酸乙酯的混合溶剂。 FTLC、GC、HPLC也常用。尤其HPLC分离弱极性的 香豆素和强极性的香豆素苷。 四、香豆素的波谱学特征 F1、UV F2、IR F3、NMR F4、MS F已知香豆素：也常用PC、TL
16、C、GC、HPLC 标准品对照。 1、UV F无取代的香豆素UVmax（nm）： 在274nm 284nm （苯环）和311nm （-吡喃酮环） 处有吸收。 FC6、7位如有羟基、甲氧基或-D葡萄糖取 代，红移。几乎成1峰，和-吡喃酮相似。 F多数在碱液中较在中酸性溶液中红移。 与黄酮比较 和-吡喃酮相似。无取代时3峰 香豆素 274nm 284nm 311nm (苯环) (,-不饱和内酯) 黄酮 两吸收带 250285nm 304350nm (苯甲酰系统引起) (桂皮酰系统引起) 2、IR F-吡喃酮羰基 ：17501700cm-1 F羰基如与取代基形成分子内氢键 ： 16801660cm-1 F芳环双键 ：16451625cm-1 F羟基：32003600 cm-1 F呋喃环双键 ：16391613cm-1 3、H1 NMR F受内酯羰基吸电子共轭效应的影响3 、6、8 小； 4、5、7 大 FC3、C4未取
