反应曲面法分析七氟醚和依托咪酯的药效学相互作用_张凌

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1、坐骨 一 腰丛神经阻滞时利多卡因对罗呱卡因药代动力学的影响 陈丽梅徐旭仲刘乐 王权光 胡国新 温州医学院附属第一 医院麻醉科 ( 35 2 ( 拟 ) ) 目的 : 观察下肢手术患者腰丛 一 坐骨神经阻滞时利多卡因对罗呱卡因药代动力学 的影响 。 方法 : 择期行膝及膝以下手术患者 20例 , ASA I 一 n级 , 随机分为两组 , 分别为 : 单用罗呢卡因组( R组 ) 、 利多卡因和罗呢卡因联用组(L R组 ) , 每组 o r 例 。 神经刺激器引导下定位坐骨神经 、 腰丛 , R组采 用生理盐水1 0而再追加. 07 5 %罗呢卡因o r 而 行坐骨神经阻滞 ; L R 组采用 2

2、%利多卡因o r 耐 再追 加. 0 75%罗呱卡因101111行坐骨神经阻滞; 两组均采用. 0 5%罗呢卡因 3 0而行腰丛阻滞 。 在局部麻醉 给药开始前 、 给药后 5 、 10 、 15 、 20 、 30 、 45 、 60 、 120 、 180 、 36 0而n 各采集挠动脉血 21 1 1 1 。 反相 高效液相色谱法分析各点血药浓度 , 用药物与统计软件Du r g n A dSi a t t si c ts v es rio n 2. D 分析药代动力 学参数 , 绘制药物浓度 一 时间曲线 , 并采用双向单侧 t 检验对两组药代动力学参数进行比较 。 结果 : R组 、

3、 L R 组罗呱卡因血药浓度峰值(C二)分别为(.26切 . 9)m留1 和( 3 . 1月 . l ) m留L ; 达峰时间 (T,)分别为(2 0 土15 ) 而 n 和(2 2 土12 ) 而 n; 血药浓度曲线下面积 C U 咬。 t, 分别为( 422土81) 毗 L , 咖 , 和(5 55月2 5) 毗 - L , 恤 一 , , u c 。如, 分别为(州 93) 叱 L , 而一 , 和(99 3幼35) g m L 一 , . min 一 ,; 半衰期( t 1。 汾别为( 22 3 土169 脑 n 和( 2 6 4 封5 4 脑 n;清除喇 。厂 汾别为( .00 09

4、劲 . 0 0 4 ) L i m n 一 g k ” 和(.00 06知 . 0 0 4 ) L i m n 一 1 g k 一 ,。 联用组罗呢卡因的 Auc 压:,、 A c u . 、 , 和c二 : 均显著大 于单用组 (高侧尸0 0 . 0 5) o 结论 : 利多卡因和罗呱卡因联合用于坐骨 一 腰丛神经阻滞时 , 利多卡因和罗呢卡因达峰时间非常接 近 , 而且利多卡因使罗呱卡因的 AUC 和C二增大 , 临床上应警惕两药峰浓度叠加引起局麻药中毒 的可能 。 反应曲面法分析七氟醚和依托咪醋的药效学相互作用 张凌张马忠宋蕴安王珊娟 上海交通大学医学院附属仁济医院(2O ( D刃l )

5、 目的 : 本试验拟采用交叉 实验设计 , 以婉指数和O入幻S评分为观测效应 , 用反应 曲面法分析七 氟醚和依托咪醋的药效学相互作用 , 并确定以脑电改变和镇静催眠为观测效应时七氟醚和依托咪醋 的量效关系 。 方法 : 研究包括2 4例 ASAI 一 n 级 、 不使用术前用药 、 拟在全身麻醉下行择期手术的患者 。 随 机分为静脉组(1 2例 . A 、 B 、 C组各4例)和吸人组(1 2 例 , D 、 E 、 F组各4 例) 。 静脉组 : 第一 阶段靶控效应室浓度注射依托咪醋 , 浓度 .00 5 一 . 0 5卜岁而 , 分别记录各效应室浓度对应的嫡指数和 二 6 53 二 OA

6、 AIS 评分 ; 第二阶段吸人七氟醚 : A 组吸人浓度. 0 5 % , B组吸人浓度1% , c组吸人浓度2% , 重 复上述依托咪醋的输注过程 。 吸人组 : 第一阶段吸人七氟醚 , 蒸发罐浓度. 0 5% 一 5% , 分别记录各浓 度对应的墒指数和 。人幻S评分; 第二阶段靶控输注依托咪醋 : D组. 00 5林g / 创 , E组0 . 1侧u n , F组 0 . 2林g /而 , 重复上述七氟醚吸人过程 。 采用 C扮 eco 等建议的两药相互作用模型建立反应曲面模型并分析药物相互作用的性质 。 用sAs 9 . 1 3 统计学软件 , 以最小二乘(众山na y r址a st

7、 s q u a e r , OS L) 法拟合所有的模型参数 。 用回归矩阵 定量分析反应曲面模型预测实际测量效应的拟合优度( G o e d ness。f i f t ) , 用曲面的决定系数(尸) 评估回归模型和实验数据的好坏 。 结果 : R E 和SE的相互作用指数项 a 的值分别为. 03 2和.02 5 , 9 5 %可信区间分别为 一.0 0 7 一 0 . 7 1 和一12 一 . 06 3 , 均包含O , 即 P. 00 5 , 故认为a= 0 , 提示依托咪醋和七氟醚对嫡指数的相互作用类型 为相加作用 。 镇静催眠效应的相互作用项a的拟合值为 . 22 5 (大于。)

8、, 9 5 %可信区间为. 05 8 一 3 . 9 3 , 不包含O , 即 P. 00 5 , 提示依托咪醋和七氟醚在镇静催眠方面的相互作用类型为协同作用 。 曲面决 定系数 产均大于 . 0 7提示曲面预测模型效果良好 。 嫡指数R E和 sE对应七氟醚的 c E 5 0 分别为 1 . 5 3 % 和 1 . 5 8 % , 依托咪醋的C E 匀分别是. 0 4 9 林 91而 和. 046卜g l而 。 患者意识消失的概率为5 0 %和9 5%时 , 七氟醚浓度分别是. 07 6%和 1 . 3 8 % , 依托咪醋浓度分别是 .041协岁而和.07 3林g l 耐 。 结论:以脑电

9、改变作为观测效应时两者表现为相加作用 , 而以意识消失作为观测效应时两者表现 为协同作用 。 并且分别确定了以脑电改变和意识消失为观测效应时 , 七氟醚和依托咪醋的l效关系 。 应用脑电频谱嫡建立七氟醚药代药效学模型 宋蕴安张马忠 王珊娟张 凌杭燕南 上海交通大学医学院 附属仁济医院(20 C以)1) 目的 : 研究药物的药代药效学(h P 。肠 由ie tc . p h田卫坦ce d y n 咖 c . PKP D) 关系对掌握药物在体 内的吸收 、 分布 、 代谢 、 消除以及对效应部位的作用有着十分重要的意义 , 研究吸人麻醉药的浓度 与镇静效应的关系能帮助临床医生深人了解吸人麻醉药的作

10、用方式和药物的效应部位 , 对临床合理 用药有积极的指导惫义 。 吸人麻醉药七氟醚具有起效快 、 苏醒快的特点 , 适合用于临床麻醉 。 而 目 前尚未在中国人群中建立七氟醚浓度与脑电频谱摘的量效关系 。 本研究目的在于观察七氛醚浓度与 效应的关系 , 并在我们的研究人群中建立七氟醚浓度与脑 电频谱摘之间的药代药效学模型 。 , 方法 : 选择2 3例 AsI A 一 n级拟在全身麻醉下行择期手术的患者 。 吸人 5% (v v l)七氟醚 , 达 到研究预设标准后停止 , 待受试者自然苏醒 。 研究过程重复两次 。 每隔 105记录脑电频谱摘 R E 、 SE 值 , 无创动脉血压(BP) 、 心率( I I R 、 并记录患者意识消失时间 。 通过参数估计和优化建立 P灯D 模型 , 采用交叉验证进行模型准确性验证 。 数据正态分布时组间比较采用 N A O V A 分析 , 相关性采 用 Pe a 此o n 相关分析 。 P0 . 0 5认为在统计学上具有显著性差异 。 结果 : 患者意识消失时既 、 SE 的平均值是%和8 7 , 1 9名患者在吸人七氟醚的初始阶段出现 二 654 = =

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