《四川脐血库干细胞生理特性及临床应用汪教授讲课》由会员分享，可在线阅读，更多相关《四川脐血库干细胞生理特性及临床应用汪教授讲课（29页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、干细胞生理特性及临床应用干细胞生理特性及临床应用 四川省脐带血造血干细胞库专家组组长 四川大学基础与法医学院免疫学教研室 汪成孝 教授 生命维持从单纯对抗疾病发展到从再生，顺应 生命的角度研究，干细胞治疗属于“再生医学技 术”，其重要价值是：干细胞进行体外分离、培 养、定向诱导分化等，培养出一种全新的、正 常的、更年轻的细胞、组织、器官等，移植体 内替代那些正常和非正常死亡的细胞，为多种 难治性疾病的治疗带来了划时代的革命。 一、什么是干细胞？ 自我更新、多向分化潜能原始细胞，机体起源细 胞，医学界称其为“万用细胞”。干细胞的“干”，意为 “树干”和“起源”。干细胞像一棵树干长出树杈、树叶 、
2、开花和结果一样。 分化：一个细胞在同一环境，不同的发育阶段， 呈现形态结构、生化特征和生理功能差异；同一种 细胞的子代细胞所处环境位置不同，呈现形态结构 、生化特征和生理功能差异。 二、干细胞的特点： 不是处于分化阶段的末端、原始细胞、无限增殖 分裂；连续分裂也可处于静止状态；对称分裂与非 对称分裂进行增殖。 三、干细胞的分类： 个体发育出现次序不同：胚胎干细胞、 成体干细胞。 分化潜能的大小：全能性、多能性和专 能性。 四、胚胎干细胞和成体干细胞概念： 胚胎干细胞： 囊胚（受精后约5-7天）中内细胞团一类未 分 化细胞。 成体干细胞： 成年组织和器官中存在的干细胞。 五、干细胞功能： （一）
3、生命的起源细胞; （二）维持人体动态平衡的种子细胞; （三）表达生命发育、成熟、衰老的不同阶段; （四）归巢与分化. 六、造血干细胞： （一）什么是造血干细胞？ 是血液系统的原始细胞，增殖分化产生血液内不 同类型的血细胞，存在于骨髓、外周血和脐带血，属 于成体细胞。 （二）什么是脐血 脐血（cord blood）是胎儿出生时脐带内及胎盘近 胎儿一侧血管内的血液。 （三）脐血采集方法及影响采血量的因素 1、方法： 体内采集法：自然分娩采血 体外采集法：剖宫产采血 联合采集法：综合上述两种 断脐后1-2分钟，为采集脐血最佳时间，此时产 量最多。 2、影响因素： 胎盘、脐带、妊娠期、产妇年龄、 婴儿
4、性 别。 （四）脐血源造血干细胞生理特性： 免疫原性低、HLA-. 类抗原表达少（尤其是HLA- 、DR位点抗原）、排斥反应低、长期冻存、具有可塑性（ 分化成肌肉及神经等组织的细胞）、基因治疗的理想靶细胞 、CD34+、扩增、端粒及端粒酶、低 /不表达凋亡配体、寿 命长。 （五）脐血移植利和弊： 利： 1、来源丰富、采集方便、容易获得、对产妇及胎儿 无任何痛苦和不良作用； 2、与成人外周血、骨髓相比，脐血含有丰富的造血 干细胞，更原始，更强分化能力； 3、从配型到移植时间较短，保存液氮中运输方便， 获取简单; 4、脐血免疫系统相对不成熟、GVHD，HLA1、2、3、位点 中，1- 3个位点不合
5、的同胞或无关供者间的移植； 5、脐血受胎盘屏障的保护、被病毒、细菌污染的概率低； 6、不涉及社会、伦理及法律方面的争论； 7、不仅可做异基因移植的供体，且冻后复苏用于自体移植 。 弊： 1、单份脐血HSC数偏低，不适合大体重受体； 2、植入率较低； 3、造血恢复延迟。 （六）脐血移植对策 1、增加脐血移植细胞数： 双份脐血移植；非血缘脐血与血缘供者单倍体相 合动员的外周血干细胞移植；体外扩增干细胞； 2、骨髓内输注移植； 3、骨髓MSC与脐血HSC共移植； 4、非清髓性UCBT; 5、第三方单倍型相合去T的移植； 6、HLA相合程度。 （七）脐血库（CBB） 公共、私人。脐血库主要分布在美、西
6、欧、亚洲和 澳大利亚等。全世界库存约大于30万份；我国库存大 于3万份。脐血库为配型提供主要来源。据报道有1万 余份标本脐血库，HLA 4/6以上相合机率达大于90%。 七脐血源造血干细胞临床应用： 造血干细胞移植技术广泛应用于血液系统疾病、 实体瘤、自身免疫性疾病和基因缺陷等疾病的临床治 疗，取得了疗效。 脐血源造血干细胞具有“可塑性”特性，在特定生 长环境下可以分化成不同功能的细胞，从现有动物试 验和临床治疗结果初步报道，可分化成神经细胞、肝 细胞等细胞，可用于脊髓损伤瘫痪病人重新站起来； 肝脏损伤修复等。 八、脐血源其它干细胞的特性和临床应用： 近年来报道脐血含有造血干细胞外，还发现有间
7、充质干 细胞、内皮干细胞、上皮干细胞、类胚胎样干细胞及其它未分 化干细胞等。因此，脐血来源的干细胞临床应用范围不断扩大 ，在治疗难治性疾病、生命组织工程和再生医学中，显示了强 大生命力和美好前景。 动物实验和临床治疗报道有： 中风、糖尿病、帕金森氏综合症、心肺、血管性疾病、骨 外伤、肌肉营养不良、烧伤、尿失禁及恶性神经胶质细胞瘤等 。 典型病例介绍：（1）范可尼氏贫血 （2）白血病 (3)脑梗塞患者重新拾起方向盘 (4)吸毒吸出丙肝，间充质干细胞救命 (5)重见光明 (6)干细胞治疗带来新希望 (7)治疗脑瘫 (8)干细胞治疗肝衰竭效果显著，患者恢复活力 治疗前黄疸指数245微摩尔/升（正常人
8、小于21.5），凝血酶原 活动度36%（正常人大于70%），治疗后一月黄疸指数下降到91 微摩尔/升；凝血酶原活动度上升到66%，白蛋白由30g上升到 38.1g（正常人大于35g）。 (9)特殊骨髓干细胞移植可治疗艾滋病 艾滋病病毒利用CD4+T细胞有一个CCR5基因编码的受体侵入 人体，若CCR5基因上一小段缺失发生了基因变异，则艾滋病病 毒就不会那么容易感染艾滋。在德国骨髓库为一例艾滋病病人找 到了61号骨髓捐献者，证实有这种CCR5变异。2007年2月，利用 这份骨髓移植，病人得到了治疗。 (10)糖尿病足 (11)干细胞治疗帮助简斯维尔男孩 九、干细胞研究和应用新的突破 （一）获取E
9、S方法： 1、体细胞克隆 2、iPS（Inductive pluripotent stem cells 诱导多能干细胞） 2006年3月，日报道利用人类纤维原细胞 2007年12月，日、美利用皮肤细胞 2007年12月，日利用iPS分化成神经前体细胞治疗小鼠脊髓 损伤;美报道利用iPS 治疗小鼠镰刀状贫血。 2008年11月，英、意大利、西班牙联合报道利用iPS培养气 管成功移植。 2009年2月，日本报道皮肤细胞“制成血小板” 2009年2月，中国山东克隆5枚人类囊胚。 2009年3月，iPS研究两大突破；人的iPS产生胰岛细胞；从 睾丸和脐血CD34+细胞产生iPS细胞。 （二）羊膜干细胞
10、 多能性、不形成肿瘤、不需配型、可以实现异体移植 （三）VSEL干细胞（Verysmalembryonic-likestemcell.非常小的类胚胎干细胞） 2006年，美国报道骨髓中VSEL，可以分化成三个胚层系细胞，可治疗心 肌梗死后心肌修复。 2009年1月13日，中美干细胞及再生医学专家学术研讨会在京召开，我国 将建立VSEL干细胞库。 十、干细胞产业发展潜力不可估量 造血干细胞市场日趋成熟，2001年HSC占整体干细胞市场87%，约有2.9亿美 元，2007年增加到13亿美元，年成长为29.1%。 研究成果在产业上应用项目有： 利用干细胞抗老化，重建乳房，中风病患者恢复说话功能、自体干细胞培育 气管移植（一位30岁西班牙患者进行移植，术后12天女性患者出院，过正常 生活，并能参加跳舞活动）、治疗失明、人造血液及试管受精后的剩余人类 胚胎分离出的干细胞治疗脊髓损伤。 预测未来20年内干细胞医疗市场的全球规模将迅速增长，2020年将达到4000 亿美元。 十一、自体脐带血造血干细胞冻存的重要性 1、脐带血造血干细胞在防病治病中的重要地 位及其未来的潜能； 2、社会环境，空气的因素； 3、某些疾病发病率增加； 4、计划生育只准生一个孩子； 5、健康监护意识，经济水平等； 谢谢！
