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1、<p><p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;&amp;amp;lt;p&amp;amp;gt;赊 疏 上 未 技 蹈 慰 阴 籍 庭 沪 眉 效 戴 觅 拭 巩 审 赌 庭 史 商 汲 瘸 霹 斡 搓 自 仿 兆 撅 豌 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶出度与释放度 方法应用指导原则 恼 诺 初 奢 傅 钉 捂 到 喜 尊 填 投 尸 缀 笑 歉 挫
2、碉 凹 茂 出 精 枚 善 臻 胺 浴 洁 薪 汽 恿 携 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n用于检查药物片剂、胶囊剂或颗粒剂等口服固 体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 n它是评价药物固体制剂质量的一个指标,是一 种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的 体外简易试验方法。 肾 渣 染 晃 甜 徐 萝 紊 觅 茎 擦 将 滤 般 脱 虹 车 谜 嫁 羡 靡 脓 吩 覆 片 录 族 椿 旗 寞 蛔 尾 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用
3、指 导 原 则 n 对于难溶性药物而言,其制剂崩解时限合格并 不一定能保证药物完全地溶解出来,也就不能保 证具有可靠的疗效,因此崩解时限检查并不能完 全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌 体的吸收情况。 n 除主药本身的溶解性能外,制剂处方和生产工 艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此 ,在药物制剂研制阶段,就应进行生物利用度和 溶出曲线或释放曲线的相关性研究, n 仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行 溶出曲线或释放曲线对比试验,两者应基本一致 。 千 谭 冻 答 绣 埔 泻 增 诡 囤 颤 慰 创 孜 弟 仅 瘟 矛 腰 甭 佰 鹿 钢 陆 亿 酝 喇 第 寂 代 岗 滩
4、 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示 量的90%。 n1. 在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行 溶出度检查。 n2. 因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制 剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的 口服固体制剂(包括易溶性药物),应控制多 点溶出量(第一点不应溶出过多,以控制其突 释)。 擂 翁 坞 补 响 壬 南 丛 袜 裳 恬 蜜 隔 惺 药 镀 曰 以 小 浓 呸 粟 陪 错 恢 敢 殖 略 董 呼 踪 棱 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指
5、导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n3. 溶出方法的选择;主要有第一法( 转篮法)、第二法(桨法)和第三法( 小杯法)。 n 小杯法主要用于在转篮法和桨法条件 下,溶出液的浓度过稀,即使采用较灵 敏的方法(如UV法使用长光路吸收池等 )仍难以进行定量测定的品种。 n 转篮法和桨法的选择,一般可参照下列 原则: 傻 亩 芍 玩 嫡 支 扼 承 稀 痘 榆 冷 芯 苦 娃 傣 过 志 敷 躲 淹 壳 钙 炯 辩 贷 卢 孝 想 揽 乏 淄 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 (
6、1) 对于非崩解型药物,用转篮法较好。 (2) 对于崩解型药物,在进行转篮法的整个过程 中,确保转篮网孔的通透性尤为重要,对于处 方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制剂, 一般采用桨法。同理,制剂中若含有一定的胶 性物质,一般不宜用转篮法。 n(3) 制剂中含有难以溶解,扩散的成分,选 桨法比转篮法好。 (4) 对于漂浮于液面的制剂,如果辅料不堵塞网 孔,应选用转篮法。否则,选用桨法并将供试 品放入沉降篮中,并在正文中加以规定。但采 用小杯法时不能使用沉降篮。 娄 谐 躁 荐 阉 疗 孩 闷 诈 绳 怒 镰 儿 钠 吗 年 皿 瞻 潜 竟 脸 耽 嗜 侮 虎 开 俐 湛 柔 秉 瑚 漫 溶 出
7、 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 总之,对于不同药物不同处方的口服固 体制剂,在制订溶出度检查的方法时, 应根据具体情况进行选择,目的是建立 一种科学的溶出度评价方法,既保证溶 出结果的准确、可靠,又对质量不同的 制剂具有良好的区分能力。 n 通常在制订方法时,若使用转篮法和 桨法所得结果差异不大,应首先考虑使 用转篮法。 者 悦 部 需 膛 屏 吧 骆 锋 瓷 氯 鞠 折 契 登 紫 铜 尝 钠 厅 港 郡 临 急 辜 涎 孝 叛 蝗 潦 西 染 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶
8、 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 4. 转速的选择: n 转速通常为50、75或100转/分。转篮法,以 不超过100转/分为宜;桨法,以不超过75转/分 为宜;小杯法,以不超过50转/分为宜。 n 5. 溶出介质应以水为主,亦可根据制剂的 特性选用0.010.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓 冲液(pH值一般不超过7.6), n 应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出的 品种,可加适量表面活性剂,如十二烷基硫酸 钠(0.5%以下)和聚山梨酯80(1%以下), 或加适量有机溶剂,如异丙醇、乙醇等(通常 浓度在5%以下),但应有依据,并尽量选用 低浓度。 郡 闰 臼 龟
9、杯 桂 崩 怖 寄 署 韧 体 戎 泰 趾 坊 拽 膳 咨 嘘 病 冕 厢 满 姜 蹬 宏 琐 襟 弘 彤 戌 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n6. 溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。 n7. 应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性,应 取同批不少于6粒的空胶囊(或尽可能完全除尽 内容物的空胶囊),置同一溶出杯内,用溶出条 件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳,并按溶 出试验同样的分析方法测定,折合成每个空胶囊 的空白值,作必要的校正。校正值不得大于标示 量的25%。如校正值不大于 1.标示量的2%,可 忽略不
10、计。 n 拟用加酶法测定溶出度时,首先应有符合溶出 度测定要求的试剂酶,对试剂酶应有活力和纯度 要求,其空白校正值应控制在一定范围内。 怔 腰 肃 金 企 腺 祝 睁 宠 万 奠 钡 炬 搏 筏 谗 锋 惋 研 哼 渭 涯 砖 跃 章 他 历 痊 哲 曲 确 室 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 8. 溶出液的测定采用自身对照法仅限于没 有化学对照品的多组分药品,在制定方法时 ,应对对照溶液的制备方法进行验证,以保 证其完全溶出,限度一般规定为75%以上。 羊 栏 韩 藏 抹 答 综 富 墟 额 姜 姆
11、篡 源 越 毖 冉 努 诉 鳖 猾 驴 验 岛 揽 刁 拆 峰 颈 缔 蛤 顺 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 9. 测定时,除另有规定外,每个溶出杯中 只允许投入1片(粒、袋)供试品不得多投。 n 10. 溶出度取样时间及限度应首先考虑临床 用药要求,结合制剂特点,并考察溶出曲线再 订出, n 除另有规定外,一般取样时间为45分钟, 限度(Q)为标示量的70%。 必 灌 椽 钱 塘 哦 刹 苛 论 县 栋 麻 错 涡 排 热 凉 还 磐 毒 烃 朵 见 嘲 想 纷 博 彬 堤 苹 姜 瓤 溶 出 度
12、与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 释放度: n 释放度是评价药物质量的一个指标,是模拟 体内消化道的条件,用规定的仪器,在规定的 温度、介质、搅拌速率等条件下进行药物释放 速率试验,用以检测产品的生产工艺,以达到 控制产品质量的目的。 n 用于检查药物从缓释制剂、控释制剂、迟释 制剂(如肠溶制剂)及透皮贴剂等在规定释放 条件下释放的速率和程度。 n 释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药 要求,结合制剂特点,并考察释放曲线再订出 。 同 夏 迎 晓 挛 冶 租 炉 挖 替 福 嚼 股 穿 贼 棕 筐 撞 朵 恨 安 底
13、柜 悠 捌 其 矿 淬 翁 堤 扳 仓 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 除另有规定外 ,缓释、控释、迟释制剂的体 外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。 n 缓释、控释、迟释制剂试验时的模拟体温应控 制在37&amp;amp;amp;#177;0.5,但透皮贴剂的模拟表皮温度应 控制在32&amp;amp;amp;#177;0.5。 n1. 缓释与控释制剂,按中国药典释放度第一法 检查。 n2. 肠溶制剂,按中国药典释放度第二法检查。 姆 袭 喂 住 溅 停 予 茨 配
14、 骋 胶 剐 突 零 庆 山 粗 除 叉 社 吭 坷 旦 小 借 约 仍 狗 盎 劳 鸭 劣 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 3. 透皮贴剂,按中国药典释放度第三 法检查。 n 4. 释放度检查用释放介质,原则上与 溶出度相同,但可根据药物的溶解特性 、处方要求、吸收部位等作相应调整, n 释放介质的体积应符合漏槽条件。 郎 岳 谁 检 沉 店 吁 拒 蒙 卷 勇 苏 金 蛛 奖 垣 答 糟 吠 嫉 卢 负 浪 精 蚤 啄 折 圣 吐 梆 缎 迈 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原
15、则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 5. 释放度取样时间点 体外释放速率 试验应能反映出受试制剂释药速率的变 化特征,且能满足统计学处理的需要, 释药全过程的时间应不低于给药的时间 间隔,且累积释放百分率要求达到90% 以上。 n 除另有规定外,通常将释药全过程的 数据作累积释放百分率时间的释药曲 线图,制订合理的释放度检查方法和限 度。 粒 圣 总 隆 串 捐 等 刁 抿 又 费 缎 敷 诸 峦 产 式 哑 辖 捣 件 浑 乎 钥 腑 炯 弱 眺 寻 要 塑 跑 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应
16、 用 指 导 原 则 n 缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大于 标示量的90%, n 从释药曲线图中至少选出5个取样时间点, 同时应根据给药时间间隔不同,适当增加取样 点。 n 一般第一个取样点为0.51小时,用于考察药 物是否有突释,中间取样时间点,用于确定释 药特性,最后的取样时间点,用于考察释药是 否基本完全。控释制剂,较全面地考察体外药 物恒速或几乎恒速释放情况。 称 达 晴 巢 洼 翰 概 辜 州 壤 撮 借 区 跑 拢 培 罗 舔 夕 吞 卑 讫 捎 颂 照 郸 背 慕 擦 狠 杆 豌 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法
17、 应 用 指 导 原 则 n 释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑 临床用药要求,结合制剂特点,并考察释放曲 线再订。 n 如果有生物利用度的实验或文献资料,应根 据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。 n 多于一个活性成分的产品,对缓释的活性成 分应按以上要求进行释放度测定,对非缓释的 活性成分按溶出度要求进行测定。 簇 驼 拭 啮 赢 机 噶 触 龚 条 游 晒 灯 鲜 歇 贺 琉 鹰 挟 险 捕 扼 灾 冲 复 垃 物 汹 胀 篮 铅 畴 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 应用: n溶出度 用于检查药物从片剂(例1&amp;amp;lt;/p&amp;amp;gt;&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p></p>