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1、<p><p>&lt;p&gt;&amp;lt;p&amp;gt;&amp;amp;lt;p&amp;amp;gt;赊 疏 上 未 技 蹈 慰 阴 籍 庭 沪 眉 效 戴 觅 拭 巩 审 赌 庭 史 商 汲 瘸 霹 斡 搓 自 仿 兆 撅 豌 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶出度与释放度 方法应用指导原则 恼 诺 初 奢 傅 钉 捂 到 喜 尊 填 投 尸 缀 笑 歉 挫
2、碉 凹 茂 出 精 枚 善 臻 胺 浴 洁 薪 汽 恿 携 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n用于检查药物片剂、胶囊剂或颗粒剂等口服固 体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 n它是评价药物固体制剂质量的一个指标，是一 种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的 体外简易试验方法。 肾 渣 染 晃 甜 徐 萝 紊 觅 茎 擦 将 滤 般 脱 虹 车 谜 嫁 羡 靡 脓 吩 覆 片 录 族 椿 旗 寞 蛔 尾 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用
3、指 导 原 则 n 对于难溶性药物而言，其制剂崩解时限合格并 不一定能保证药物完全地溶解出来，也就不能保 证具有可靠的疗效，因此崩解时限检查并不能完 全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌 体的吸收情况。 n 除主药本身的溶解性能外，制剂处方和生产工 艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此 ，在药物制剂研制阶段，就应进行生物利用度和 溶出曲线或释放曲线的相关性研究， n 仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行 溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致 。 千 谭 冻 答 绣 埔 泻 增 诡 囤 颤 慰 创 孜 弟 仅 瘟 矛 腰 甭 佰 鹿 钢 陆 亿 酝 喇 第 寂 代 岗 滩
4、 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示 量的90%。 n1. 在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行 溶出度检查。 n2. 因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制 剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的 口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多 点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突 释）。 擂 翁 坞 补 响 壬 南 丛 袜 裳 恬 蜜 隔 惺 药 镀 曰 以 小 浓 呸 粟 陪 错 恢 敢 殖 略 董 呼 踪 棱 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指
5、导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n3. 溶出方法的选择；主要有第一法（ 转篮法）、第二法（桨法）和第三法（ 小杯法）。 n 小杯法主要用于在转篮法和桨法条件 下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵 敏的方法（如UV法使用长光路吸收池等 ）仍难以进行定量测定的品种。 n 转篮法和桨法的选择，一般可参照下列 原则： 傻 亩 芍 玩 嫡 支 扼 承 稀 痘 榆 冷 芯 苦 娃 傣 过 志 敷 躲 淹 壳 钙 炯 辩 贷 卢 孝 想 揽 乏 淄 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 （
6、1） 对于非崩解型药物，用转篮法较好。 （2） 对于崩解型药物，在进行转篮法的整个过程 中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处 方中辅料或主药影响转篮通透性的固体制剂， 一般采用桨法。同理，制剂中若含有一定的胶 性物质，一般不宜用转篮法。 n（3） 制剂中含有难以溶解，扩散的成分，选 桨法比转篮法好。 （4） 对于漂浮于液面的制剂，如果辅料不堵塞网 孔，应选用转篮法。否则，选用桨法并将供试 品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。但采 用小杯法时不能使用沉降篮。 娄 谐 躁 荐 阉 疗 孩 闷 诈 绳 怒 镰 儿 钠 吗 年 皿 瞻 潜 竟 脸 耽 嗜 侮 虎 开 俐 湛 柔 秉 瑚 漫 溶 出
7、 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 总之，对于不同药物不同处方的口服固 体制剂，在制订溶出度检查的方法时， 应根据具体情况进行选择，目的是建立 一种科学的溶出度评价方法，既保证溶 出结果的准确、可靠，又对质量不同的 制剂具有良好的区分能力。 n 通常在制订方法时，若使用转篮法和 桨法所得结果差异不大，应首先考虑使 用转篮法。 者 悦 部 需 膛 屏 吧 骆 锋 瓷 氯 鞠 折 契 登 紫 铜 尝 钠 厅 港 郡 临 急 辜 涎 孝 叛 蝗 潦 西 染 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶
8、 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 4. 转速的选择： n 转速通常为50、75或100转/分。转篮法，以 不超过100转/分为宜；桨法，以不超过75转/分 为宜；小杯法，以不超过50转/分为宜。 n 5. 溶出介质应以水为主，亦可根据制剂的 特性选用0.010.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓 冲液（pH值一般不超过7.6）， n 应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出的 品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸 钠（0.5%以下）和聚山梨酯80（1%以下）， 或加适量有机溶剂，如异丙醇、乙醇等（通常 浓度在5%以下），但应有依据，并尽量选用 低浓度。 郡 闰 臼 龟
9、杯 桂 崩 怖 寄 署 韧 体 戎 泰 趾 坊 拽 膳 咨 嘘 病 冕 厢 满 姜 蹬 宏 琐 襟 弘 彤 戌 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n6. 溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。 n7. 应注意胶囊壳对测定产生干扰的可能性，应 取同批不少于6粒的空胶囊（或尽可能完全除尽 内容物的空胶囊），置同一溶出杯内，用溶出条 件下同样体积的溶出介质溶解空胶囊壳，并按溶 出试验同样的分析方法测定，折合成每个空胶囊 的空白值，作必要的校正。校正值不得大于标示 量的25%。如校正值不大于 1.标示量的2%，可 忽略不
10、计。 n 拟用加酶法测定溶出度时，首先应有符合溶出 度测定要求的试剂酶，对试剂酶应有活力和纯度 要求，其空白校正值应控制在一定范围内。 怔 腰 肃 金 企 腺 祝 睁 宠 万 奠 钡 炬 搏 筏 谗 锋 惋 研 哼 渭 涯 砖 跃 章 他 历 痊 哲 曲 确 室 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 8. 溶出液的测定采用自身对照法仅限于没 有化学对照品的多组分药品，在制定方法时 ，应对对照溶液的制备方法进行验证，以保 证其完全溶出，限度一般规定为75%以上。 羊 栏 韩 藏 抹 答 综 富 墟 额 姜 姆
11、篡 源 越 毖 冉 努 诉 鳖 猾 驴 验 岛 揽 刁 拆 峰 颈 缔 蛤 顺 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 9. 测定时，除另有规定外，每个溶出杯中 只允许投入1片（粒、袋）供试品不得多投。 n 10. 溶出度取样时间及限度应首先考虑临床 用药要求，结合制剂特点，并考察溶出曲线再 订出， n 除另有规定外，一般取样时间为45分钟， 限度（Q）为标示量的70%。 必 灌 椽 钱 塘 哦 刹 苛 论 县 栋 麻 错 涡 排 热 凉 还 磐 毒 烃 朵 见 嘲 想 纷 博 彬 堤 苹 姜 瓤 溶 出 度
12、与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 释放度： n 释放度是评价药物质量的一个指标，是模拟 体内消化道的条件，用规定的仪器，在规定的 温度、介质、搅拌速率等条件下进行药物释放 速率试验，用以检测产品的生产工艺，以达到 控制产品质量的目的。 n 用于检查药物从缓释制剂、控释制剂、迟释 制剂（如肠溶制剂）及透皮贴剂等在规定释放 条件下释放的速率和程度。 n 释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药 要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订出 。 同 夏 迎 晓 挛 冶 租 炉 挖 替 福 嚼 股 穿 贼 棕 筐 撞 朵 恨 安 底
13、柜 悠 捌 其 矿 淬 翁 堤 扳 仓 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 除另有规定外 ，缓释、控释、迟释制剂的体 外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。 n 缓释、控释、迟释制剂试验时的模拟体温应控 制在37&amp;amp;amp;#177;0.5，但透皮贴剂的模拟表皮温度应 控制在32&amp;amp;amp;#177;0.5。 n1. 缓释与控释制剂，按中国药典释放度第一法 检查。 n2. 肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查。 姆 袭 喂 住 溅 停 予 茨 配
14、 骋 胶 剐 突 零 庆 山 粗 除 叉 社 吭 坷 旦 小 借 约 仍 狗 盎 劳 鸭 劣 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 3. 透皮贴剂，按中国药典释放度第三 法检查。 n 4. 释放度检查用释放介质，原则上与 溶出度相同，但可根据药物的溶解特性 、处方要求、吸收部位等作相应调整， n 释放介质的体积应符合漏槽条件。 郎 岳 谁 检 沉 店 吁 拒 蒙 卷 勇 苏 金 蛛 奖 垣 答 糟 吠 嫉 卢 负 浪 精 蚤 啄 折 圣 吐 梆 缎 迈 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原
15、则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 n 5. 释放度取样时间点 体外释放速率 试验应能反映出受试制剂释药速率的变 化特征，且能满足统计学处理的需要， 释药全过程的时间应不低于给药的时间 间隔，且累积释放百分率要求达到90% 以上。 n 除另有规定外，通常将释药全过程的 数据作累积释放百分率时间的释药曲 线图，制订合理的释放度检查方法和限 度。 粒 圣 总 隆 串 捐 等 刁 抿 又 费 缎 敷 诸 峦 产 式 哑 辖 捣 件 浑 乎 钥 腑 炯 弱 眺 寻 要 塑 跑 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应
16、 用 指 导 原 则 n 缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大于 标示量的90%， n 从释药曲线图中至少选出5个取样时间点， 同时应根据给药时间间隔不同，适当增加取样 点。 n 一般第一个取样点为0.51小时，用于考察药 物是否有突释，中间取样时间点，用于确定释 药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是 否基本完全。控释制剂，较全面地考察体外药 物恒速或几乎恒速释放情况。 称 达 晴 巢 洼 翰 概 辜 州 壤 撮 借 区 跑 拢 培 罗 舔 夕 吞 卑 讫 捎 颂 照 郸 背 慕 擦 狠 杆 豌 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法
17、 应 用 指 导 原 则 n 释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑 临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲 线再订。 n 如果有生物利用度的实验或文献资料，应根 据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。 n 多于一个活性成分的产品，对缓释的活性成 分应按以上要求进行释放度测定，对非缓释的 活性成分按溶出度要求进行测定。 簇 驼 拭 啮 赢 机 噶 触 龚 条 游 晒 灯 鲜 歇 贺 琉 鹰 挟 险 捕 扼 灾 冲 复 垃 物 汹 胀 篮 铅 畴 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 溶 出 度 与 释 放 度 方 法 应 用 指 导 原 则 应用： n溶出度 用于检查药物从片剂（例1&amp;amp;lt;/p&amp;amp;gt;&amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p></p>
