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1、 2 2 肾上腺素能受体激动剂肾上腺素能受体激动剂 右美托咪啶（艾贝宁）右美托咪啶（艾贝宁） 药理作用和临床应用药理作用和临床应用 山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院 于金贵于金贵 主要内容主要内容 2 2 肾上腺素能受体的分布和功能肾上腺素能受体的分布和功能 右美托咪啶的药理作用右美托咪啶的药理作用 右美托咪啶的药代学右美托咪啶的药代学 右美托咪啶的临床应用右美托咪啶的临床应用 右美托咪啶的不良反应右美托咪啶的不良反应 右美托咪啶的使用方法右美托咪啶的使用方法 自主（植物）神经系统自主（植物）神经系统 运动神运动神 经系统经系统 肾上腺髓质交感神经肾上腺髓质交感神经交感神经交感神经副交感神经副
2、交感神经 N N1 1 乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱 N N1 1 肾上腺髓质肾上腺髓质 N N1 1 肾上腺素及去甲肾上腺素及去甲 肾上腺素入血肾上腺素入血 肾上腺素肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 胆碱能受体胆碱能受体 乙酰胆碱乙酰胆碱 MM 2 2 MM 2 2 MM 2 2 乙酰胆碱乙酰胆碱 N N2 2 M2 M2 2 全身肾上腺素能受体全身肾上腺素能受体 2 2 受体对神经递质释放的调节作用受体对神经递质释放的调节作用 2 2 受体受体 （）（） 负反馈负反馈 突触囊泡突触囊泡 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1 1 受体受体 2 2 受体的分布及其作用受体的分布及
3、其作用 可可乐乐乐乐定定 右美托右美托嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶 选择选择选择选择 性性( ( 2 2 : : 1 1 ) 200:1 1620:1) 200:1 1620:1 t t 1/21/2 10 min 5 min 10 min 5 min t t 1/21/2 8 hrs 2 hrs 8 hrs 2 hrs 用用药药药药方式方式 PO, PO, 帖片帖片, , 硬膜外硬膜外 静脉静脉, , 椎管内？椎管内？ 主要功效主要功效 降血降血压压压压 镇镇镇镇静、静、镇镇镇镇痛痛 右美托咪啶与可乐定的比较右美托咪啶与可乐定的比较 右美托咪啶的作用机制右美托咪啶的作用机制 2 2 受体受体 （）（）
4、负反馈负反馈 突触囊泡突触囊泡 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1 1 受体受体 右美托嘧啶右美托嘧啶 右美托咪啶右美托咪啶 Spinal Cord LOCUS CERULEUS FOURTH VENTRICLE PONS CEREBRUM CEREBELLUM 右美托咪啶的中枢右美托咪啶的中枢作用作用 延髓延髓 小脑小脑 第四脑室第四脑室 蓝斑蓝斑 大脑大脑 脊髓脊髓 脑桥脑桥 中枢作用中枢作用 镇静镇静 抗焦虑抗焦虑 镇痛镇痛 右美托咪啶的药理右美托咪啶的药理作用作用 作用机制不同作用机制不同 2 2 激动剂激动剂作用于脑干作用于脑干 自然非动眼睡眠，唤醒系统功能存在自然非动眼睡眠，唤醒系统功能
5、存在 拟拟拟拟GABAGABA药药药药物物作用于下丘作用于下丘脑脑脑脑 非自然睡眠非自然睡眠 与镇静催眠药与镇静催眠药作用的区别作用的区别 Hall, Hall, AnesthAnesth AnalgAnalg, 2000, 2000 右美托咪啶右美托咪啶 : : 从镇静中唤醒从镇静中唤醒(ICU (ICU ) ) 50 60 70 80 90 100 pre 10 2030405060 teststests 0.51 teststests 1.5234 teststests 中剂量中剂量小剂量小剂量安慰剂安慰剂 输输输输注期注期 (min)(min)恢复期恢复期 (hr)(hr) BIS 可
6、保持觉醒系统活性镇静的潜在优势可保持觉醒系统活性镇静的潜在优势 合作合作 对医护人员有回应对医护人员有回应 镇痛剂需要量镇痛剂需要量 物理治疗物理治疗 有助于有助于评评评评估系估系统统统统功能功能 呼吸系统呼吸系统 神经系统神经系统 隔隔绝绝绝绝感减感减轻轻轻轻 维持镇静，同时能够被唤醒维持镇静，同时能够被唤醒 Kress et al NEJM, 2000Kress et al NEJM, 2000 右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用 AantaaAantaa R. R. PharmacolPharmacol ToxicolToxicol 1991;68:394-39
7、8 1991;68:394-398 右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用右美托咪啶的剂量依赖性镇静作用 睡眠时间睡眠时间(min)(min) 右美托咪啶（右美托咪啶（m mg/kgg/kg） 右美托咪啶调节镇痛的部位右美托咪啶调节镇痛的部位 右美托咪右美托咪啶啶啶啶 硬膜外或鞘内注射硬膜外或鞘内注射 投射神投射神经经经经元元 初初级传级传级传级传 入入纤维纤维纤维纤维 脊髓脊髓 皮皮层层层层 丘丘脑脑脑脑 中中脑脑脑脑 延髓延髓 脊髓上的很多位点脊髓上的很多位点 脊髓脊髓 2 2 受体也可能参与受体也可能参与 最重要的作用位点可能最重要的作用位点可能 为为为为脊髓脊髓 外周确切的机制和通路外周确切的
8、机制和通路 尚不清楚尚不清楚 与安慰与安慰剂剂剂剂相比右美托咪相比右美托咪啶啶啶啶明明显显显显减少需要追加减少需要追加 的的镇镇镇镇痛痛药药药药物（物（吗吗吗吗啡）的用量啡）的用量 右美托咪啶的镇痛作用右美托咪啶的镇痛作用 * * 对照对照 右美托咪啶右美托咪啶 Martin et al.Martin et al.BachandBachand et al. et al. 0 0 0.20.2 0.40.4 0.60.6 0.80.8 Morphine (mg/h)Morphine (mg/h) 右美托咪啶的心血管作用右美托咪啶的心血管作用 血管收缩血管收缩 血管扩张血管扩张 心率减慢心率减慢
9、右美托咪啶右美托咪啶对血流动力学的影响对血流动力学的影响 小剂量小剂量 阻断交感神经活性阻断交感神经活性 降低循环中儿茶酚胺的含量降低循环中儿茶酚胺的含量 降低外周神经节神经递质的传递降低外周神经节神经递质的传递 主要作用主要作用: : 降低血压降低血压 大剂量大剂量 突触后膜突触后膜 1 1 受体、受体、 2B 2B受体被激活 受体被激活 血管收缩，血压升高血管收缩，血压升高 右美托咪啶右美托咪啶对血流动力学的影响对血流动力学的影响 Baseline 0.7 1.2 1.9 3.2 5.1 8.4 14.7 血血浆右美托咪啶浓度浆右美托咪啶浓度(ng/mL)(ng/mL) * * * * *
10、 * * * n=10 10 10 10 8 7 4 2 120 100 80 60 MAP(MAP(mmHgmmHg ) ) Ebert et al. Ebert et al. AnesthesiologyAnesthesiology. 2000;93:387 2000;93:387. 右美托咪啶右美托咪啶对血流动力学的影响对血流动力学的影响 HR(HR(b bp pmm) ) Baseline 0.7 1.2 1.9 3.2 5.1 8.4 14.7 n=10 10 10 10 8 7 4 2 70 60 50 40 * * * * * * * * * * * * 血血浆右美托咪啶浓度浆右
11、美托咪啶浓度(ng/mL)(ng/mL) Ebert et al. Ebert et al. AnesthesiologyAnesthesiology. 2000;93:387 2000;93:387. 6060 6565 7070 7575 8080 8585 9090 9595 100100 时间时间时间时间 右美托咪啶右美托咪啶对血流动力学的影响对血流动力学的影响 MAP (mmHg)MAP (mmHg) 小小剂剂剂剂量量中中剂剂剂剂量量大大剂剂剂剂量量 时间时间时间时间 小小剂剂剂剂量量中中剂剂剂剂量量大大剂剂剂剂量量 4040 5050 6060 7070 8080 9090 HR(
12、bpmHR(bpm) ) 右美托咪啶右美托咪啶对血流动力学的影响对血流动力学的影响 右美托咪啶的心肌保护作用右美托咪啶的心肌保护作用 稳定血流动力学稳定血流动力学 镇静作用镇静作用 镇痛和抗伤害性刺激镇痛和抗伤害性刺激 气管插管、拔管、手气管插管、拔管、手 术刺激、麻醉过浅、术刺激、麻醉过浅、 术后疼痛等因素造成术后疼痛等因素造成 的应激反应的应激反应 冠心病病人围术期心冠心病病人围术期心 肌缺血肌缺血 （）（） （）（） 降低围手术期心血管事件发生率降低围手术期心血管事件发生率 荟萃分析：荟萃分析：2323项临床研究。项临床研究。 研究对象：研究对象：18971897例病人，多数是心血管手术
13、。例病人，多数是心血管手术。 应用药物：可乐定、右美托咪啶或米伐折醇。应用药物：可乐定、右美托咪啶或米伐折醇。 分析结果：三种分析结果：三种 2 2 受体激动剂均能降低围术期受体激动剂均能降低围术期 死亡率和心血管并发症发生率；合并心脏疾病死亡率和心血管并发症发生率；合并心脏疾病 患者围术期心肌缺血的发生率降低患者围术期心肌缺血的发生率降低2929。 Am J Med, 2003, 114(9):742-752 Am J Med, 2003, 114(9):742-752 无呼吸抑制无呼吸抑制 支气管支气管扩张扩张扩张扩张 右美托咪啶右美托咪啶对呼吸功能的影响对呼吸功能的影响 志愿者：血志愿者
14、：血药浓药浓药浓药浓 度比度比临临临临床范床范围围围围高高8-108-10倍倍 。 能能够维够维够维够维 持呼吸持呼吸驱动驱动驱动驱动 力力 动动动动脉血氧不脉血氧不变变变变 PetCOPetCO 2 2 有一定程度的逐有一定程度的逐渐渐渐渐升高（从基升高（从基础础础础 值值值值的的43mmHg43mmHg升至升至 47mmHg47mmHg） Ebert TJ et al Anesthesiology 2000; 93:382-394Ebert TJ et al Anesthesiology 2000; 93:382-394 右美托咪啶右美托咪啶对呼吸功能的影响对呼吸功能的影响 解除狗的支气管收解除狗的支气管收缩缩缩缩 (Anesthesiology 2004;100:359-63)(Anesthesiology 2004;100:359-63) 右美托咪啶右美托咪啶对呼吸功能的影响对呼吸功能的影响 0 20 40 60 80 100 120 Baseline0.5*0.8*1.25*2.0*3.2*5.0*8.0* PaOPaO 2 2 (mmHg)(mmHg)RR(breathsRR(breaths/min)/min)PaCOPaCO 2 2 (mmHg)(mmHg) 血血浆右美托嘧啶浓度浆右美托嘧啶浓度(ng/mL)(ng/mL) Ebert
