肿瘤免疫细胞治疗临床应用2015版

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1、,肿瘤免疫细胞治疗临床应用,癌症目前有哪些治疗方法呢?,传统的方法有三板斧 手术 放疗 化疗,传统的三大治疗方法,癌症治疗最大的难题,复 发,转 移,肿瘤生物治疗特点,DC-CIK治疗,当前国际最新的DC-CIK细胞治疗肿瘤技术,与现代手术、化疗和放疗方法联合应用具有很强的互补作用,具有:,清除体内不同部位的微小残留病灶 防止肿瘤复发与转移 恢复与重建病人受损的免疫系统,肿瘤免疫细胞治疗流程,CIK细胞通过直接杀伤肿瘤细胞、分泌多种细胞因子抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡,调节免疫系统,起到治疗作用。 大多数执行杀伤功能的细胞在回输后立即执行其功能,半衰期约2周至一个月。回输的细胞中包括一部

2、分记忆细胞,可存活几年至几十年,当遇到相应刺激后,迅速在体内活化,杀伤靶细胞。,CIK细胞在体内的有效期,经手术切除、介入微创治疗和放疗等使肿瘤负荷降低后,应用DC-CIK细胞治疗对抑制肿瘤的复发和转移有较好的作用。 化疗间隙中有机与DC-CIK细胞治疗相结合,对减少化疗的副作用,保护机体的免疫功能具有重要作用。 部分暂时不适宜手术、介入或其他治疗的肿瘤患者,可进行DC-CIK细胞治疗,提高机体免疫功能,改善生活质量争取其它治疗机会。,DC-CIK细胞治疗适应人群,DC-CIK的临床适应症和疗程,(1)各种免疫原性的、不同病程阶段的肿瘤的治疗,如:肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、肾癌、膀胱癌、急慢性白

3、血病、淋巴瘤(除T细胞淋巴瘤)、恶性黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、甲状腺癌等; 肿瘤广泛转移无法进行手术者; 对放化疗不敏感者; 常规治疗后需要提高身体免疫力者; 肿瘤临床康复后的复发预防。 (2)经济条件好的病人,可每年12个疗程预防性治疗,使病人长期无瘤生存。 细胞治疗的疗程分重点投入式(一次采血,四次回输), 根据病情确定治疗疗程数。一般一年做3-5个疗程。时间间隔是2-3个月左右。,1. 细胞淋巴癌/瘤患者; 2. HIV阳性患者; 3. 严重过敏体质者,尤其对IL-2过敏患者。 以下情况慎用或遵医嘱: 1正在使用免疫抑制药物,或器官移植后长期使用免疫抑制剂的患者; 2正在接受化

4、疗、放疗,不能与化疗、放疗同时应用,一般要求间隔2周或以上 3严重肝、肾功能异常者; 4严重凝血功能异常者; 5近期内有活动性出血史者; 6严重感染未控制或高热患者; 7严重的心脑血管疾病、糖尿病患者; 8. 严重自身免疫性疾病患者; 9. 孕妇或哺乳期妇女; 10顽固性或持续性癫痫患者; 11. RH阴性患者(自体血可用)。,DC-CIK细胞治疗禁忌症,肿瘤的DC-CIK个体化综合治疗,(一)外科手术 + DC-CIK细胞治疗 (二)消融,氩氦刀等微创手术 + DC-CIK细胞治疗 (三)化疗(放疗) + DC-CIK细胞治疗 (四)晚期肿瘤的单独DC-CIK细胞治疗,争取达到无瘤生存: 手

5、术可以去除绝大多数肿瘤负荷 在手术拆线后立即输入大量DC-CIK细胞,清除残存肿瘤细胞 快速恢复手术造成的免疫损伤 特点: 手术前采血,进行2周培养 拆线后在还不能进行化疗的窗口期,投入大量DC-CIK尤为重要,(一)外科手术+DC-CIK治疗,(二)微波消融、氩氦刀手术+DC-CIK治疗,达到无瘤生存: 微创手术可以一次或逐次去除绝大多数肿瘤负荷 术后3天即可输入大量DC-CIK细胞,清除残存肿瘤细胞 微创术后坏死肿瘤组织会放出大量抗原 特点: 微创治疗前10-12天采血 微创后数日内回输细胞 多次进行DC-CIK细胞治疗为佳,(三)化疗(放疗)+DC-CIK细胞治疗,最初阶段:化疗和DC-

6、CIK细胞治疗穿插进行。一般6个化疗疗程,穿插2个细胞疗程治疗。 第二阶段:停化疗,1-2月做一次DC-CIK细胞治疗。 第三阶段:3-6月做一次DC-CIK细胞治疗,达到带瘤生存,化疗杀死部分肿瘤细胞,释放肿瘤抗原预存免疫,(四)晚期肿瘤的单独DC-CIK治疗,1月做一次DC-CIK细胞治疗。 达到带瘤生存后,坚持治疗可持续数年之久。 生活质量改善。 因为免疫细胞治疗和肿瘤生长是动态平衡,治疗不能停止。,根据不同肿瘤的生物学特性(肿瘤类型、分期和肿瘤的免疫源性)、患者的遗传背景(是否具有家族倾向?)、目前的病情状况(体质,免疫状况)、前期治疗方法、年龄等,在常规治疗的基础上,制定出适合病人的

7、个体化肿瘤免疫细胞治疗方案。,疗 程 制 定 参 考,(一)针对老年肿瘤晚期患者,体质弱、免疫功能极度低下采取抽少量血多次回输的治疗方案,(二)化疗联合肿瘤免疫细胞治疗的增效方案,(三)放疗联合肿瘤免疫细胞治疗的增效方案,(四)抗肿瘤免疫细胞交替治疗方案,(五)肿瘤免疫细胞治疗联合抗肿瘤的细胞因子,抗肿瘤抗体 生物分子靶向药物增强疗效的方案,生物治疗联合肿瘤常规治疗的基本原则,恶性肿瘤,手术治疗,放化疗敏感(常规放化疗) (卵巢癌,乳腺癌,小细胞肺癌等),疾病稳定期,专科治疗 (微创介入),不能手术 (期,期)复发者,可手术,放化疗不敏感 (肾癌,前列腺癌,黑色素瘤等),DC-CIK治疗,化疗

8、敏感 化疗后 (乳腺癌,卵巢癌,神经母细胞瘤,小细胞肺癌等),DC-CIK治疗联合 专科治疗(靶向治疗),DC-CIK联合 内分泌或靶向治疗,化疗不敏感 (原发性肝癌,肾癌,前列腺癌等),疾病稳定期,DC-CIK治疗,肿瘤病灶缩小、肿大淋巴结恢复正常 瘤标志物下降、胸腹水减少或消失 病情稳定,病人生命延长 病人食欲改善、活动耐受力增强、疼痛减轻、睡眠改善。 评价时间以治疗后1-3个月为佳。 不能简单以细胞治疗后肿瘤的缩小、肿瘤标志物等为指标。 经常出现临床症状好转,肿瘤局部进展的矛盾。,DC-CIK细胞治疗疗效观察,Steven A.Rosenberg and Mark E. Dudley.

9、Cancer regression in patients with metastatic melanoma after the transfer of autologous antitumor lymphocytes. PNAS. 2004; 101(2):1463914645.,CIK的疗效:抗肿瘤肺转移,1例多发肺转移的病例,回输CIK后七个月获得缓解。,Steven A.Rosenberg and Mark E. Dudley. Cancer regression in patients with metastatic melanoma after the transfer of autologous antitumor lymphocytes. PNAS. 2004; 101(2):1463914645.,CIK的疗效:抗肿瘤腋下、盆腔、肠系膜转移,

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