《全身放疗对黑色素瘤荷瘤小鼠肿瘤微环境中cd4cd25foxp3treg和tgfβ1影响的实验研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《全身放疗对黑色素瘤荷瘤小鼠肿瘤微环境中cd4cd25foxp3treg和tgfβ1影响的实验研究（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、l 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师( 或指导小组) 的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所 有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表 与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试 验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河= I 否则，承担相应法律责任。 研究生签名妥秒铭鼢师签章： 级学院领 河北医科大学研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了 文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，指导教师对此
2、进行了审定。本论文由本人独立撰写， 文责自负。 研究生签名：参锡形 导师 目录 IY 2 10 5 0 9 2 i l l I I | I l l l | l l l l l l l I I l l l I l 1 1 1 1 l 1 1 1 I I l 要1 要4 研究论文全身放疗对黑色素瘤荷瘤小鼠肿瘤微环境中 C D 4 + C D 2 5 o X p 3 + T I r e g 和T G F p 1 影响的实验研究 ，上j 一 刖吾一8 材料与方法9 结果15 附图17 附表2 4 讨论2 6 结论2 9 参考文献3 0 综述肿瘤微环境概述。3 2 致谢4 9 个人简历5 0 中文摘要
3、全身放疗对黑色素瘤荷瘤小鼠肿瘤微环境中 C D 4 + C D 2 5 + F o x p 3 + T r e g 和T G F - p 1 影响的实验研究 摘要 目的：探讨全身放疗( T o t a lb o d yi 玎a d i a t i o nT B I ) 对黑色素瘤荷瘤小 鼠肿瘤微环境中C D 4 + C D 2 5 + F o 冲3 + 调节性T 细胞( T r e 曲和T G F - p l 表达 水平的影响，观察全身放疗对肿瘤免疫抑制微环境产生的影响；为干扰肿 瘤微环境基础上细胞免疫治疗的临床应用提供新的理论依据和实验数据。 方法：通过给C 5 7 B L 6 J 小鼠背部
4、皮下接种黑色素瘤B 1 6 瘤细胞制备 黑色素瘤荷瘤鼠模型。以8 只正常小鼠作为健康对照组，其余进行造模， 造模成功后，随机分成8 组，每组8 只。其中1 组作为肿瘤对照组，其余 7 组给予C 0 6 0 全身照射7 G y 剂量，分别在照射后的第1 、3 、5 、7 、9 、 1 1 、1 3 天取小鼠的脾脏、血清、肿瘤组织进行检测，采用流式细胞技术 检测观察照射前后小鼠脾脏中C D 4 + C D 2 5 + F o 冲3 + T r e g 细胞比率及其变 化；用E L I S A 法检测观察照射前后血清中T G F p 1 含量及其变化；用 R a l 一凰mP C R 方法检测观察照
5、射前后肿瘤组织中T G F p l l l l 】 斟A 的相对 表达水平及其变化。 结果： 1 流式细胞技术检测各组小鼠脾脏C D 4 + C D 2 5 + F O X P 3 C D 4 + 比例的 变化，经统计分析结果显示：肿瘤对照组中C D 4 + C D 2 5 + F O X P 3 _ C D l 4 + 比例( 1 5 5 7 O 3 6 ) 明显高于健康对照组( 3 4 7 O 1 7 ) ( 尸 O 0 5 ) ，w h i c hw e r ea l li I ll o wl e v e l ，a n d s I l o w e dt h el o w e s tl e
6、 v e li nt h e1 1 m 嘶 4 1 t I 研ew 髓舯n l i c ed e a du n d e 聊e n tT B Ii ne a c h 黟o u p s 缸吨m e e ) 币e r i n l e 砌lp r o c e s s C o n c l u s i o n s ： 1 mp r o p 嘣i o no fC D 4 十C D 2 5 印。冲3 十C D 4 s p l e e na n dt h ec o n t e n to f T G F p 1i l lp k l l l ai nt h et l l I 】 1 0 r - b e a r 崦m
7、 i c ew e r es i g l l i 矗c 锄l yh i g h e rt h n n l eh e a l t h ym i c e ，w l l i c hs h o w e dt h a tt h e r ew 弱at u m o ri I I m 砌s u p p r e s s i v e m i c r o e n V i l o I u n t T m si ss i I I l i l a rw m l p r e V i o 璐咖J d y 2 1 k 础t l l o do ft o t a lb o d yi m d 妣i o nc o u l de 位C
8、t i v e l y 却a c tt h et u l n o r m i c r o e n V i r o n m e n to ft h et I 】m o I r _ b e 孤i I l gm i c e ，觚dt h e r ew 镐n on 虹c ed e a d u l l d e 唧e mT B lw i t ht h e 7 G yi r m d i a t i o n i ne a C h g r o u p s ，w M c hc o u l d o b V i o l l s l yr e d u C et h ep r 叩o n i o no fC D 4 十C
9、D 2 5 o 冲3 + C D 4 十i I ls p l e e na n d m el e v e lo fT G F - p 1i l lp k l m 觚dt u l n o rt i s s u e 3 F l o 、c y t o m e t 巧t e c l l I l o l o g yc o u l de x a c t l y r e f l e c tt h er e a ll e v e lo f C D 4 十C D 2 5 十F o x p 3 十1 r e gi I lt l l es p l e e n T l l i sm l d y 砌i c a t e
10、dt h a tt h e1 e v e lo f C D 4 + C D 2 5 + F o x p 3 + 1 r e gw e m t 0d e c r e 嬲eo nt h el 虬d a ya 髓rT B I ，锄dk e p t l o wl e v e l 舶mt h e5 mt 09 m ( 虹w b j C hl 谢n os i 鲥f i c a n td i 虢r e n c ec o m p a r e d w i t ht j I 硷h e a l t h y 血c e ，h o w e V e r i tw e m u pi n l l 廿1d a y I tc o
11、u l dn o to n l y 洫t e 彘r e n C e 恤t u l n o ri I I 】m u n o s u p p r e s s i v em i C r o e n v 的彻坝也b u ta l s od i dn o t m a k et h el e v e lo fC D 4 + C D 2 5 o 冲3 + T r e gt o ol o wt oc a u s eA u t o m n u n e R e 枷o n na l s op 加V i d e dt h ep e 疵C tt 硫t od o p 迦c e l l sf o rc e l l u l
12、a ra d o p t i V e 面姐 1 u I l o t h e 】印y 4 T h ec o n 钯n to fT G F p li np l 嬲I I l aw e r ed e t e C t e db yE L I S A ，a t 恤s 锄e t i l n e 懈e dR e a l T i m eP C Rt ot e s tt h ee x p r e s s i o no fT G F p l I n I i N Ai nt l l e t t l l l l o rt i s s u e s ，r e s p e c t i V e l y0 nm ep r o
13、钯i nl e v e l 锄dg e n el e v e lt 0r e v e a lt l l e c h a n g e 仃e n do fT G F p 1 T h er e s u l t so ft h e 锕on l e t h o d s 砌i c a t e dt 胁t h e c h a n g e 仃e n dw e r ec o 潞i s t e n t T h ee x p r e s s i o no fT G F p 1i 1 1t h et l l m o r b e a r i n g n l i c ea 胁1 8 1w 弱l o w e s to nt
14、 h ee l e v e n t hd a y I tc o u l dh o l da b o u t5d a y s I t c o u l dn o to n l y 毡t e r f e r e I l c et h et | 】m 供m i c r o e n v i r o I l I n e n t ，b ma l s op r o v i d e dt h e 6 英文摘要 s u 伍c i e n tr e s p o l l s et i j r n e 蠡) r a C t i v a r t e dk i l l e rc e l l s i nt h ec e l l u l a ra d o p t i V e i m m u n o t 咖y K e y w o r d s ：t o t a lb o d ym d i a t i o n ；m e l a n o m a ；t 眦I l o rm i c r o e n V i l 0 n m e n t ； T G F pl ；C D 4 + C D 2 5 + F O X P 3 + r e g u l a t o 巧T c e l l s 研究论文 全身放疗对黑色素瘤荷瘤小鼠肿瘤微环境中 C D 4 + C D 2 5 + F o x p
