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1、密级： 分类号： 单位代码： 学号： 中国中医科学院 2 0 0 6 级博士研究生学位论文 冬连胶囊改善2 型糖尿病胰岛1 3 细胞分泌功能 的临床及实验研究 申请人：王锐 专业：中医内科学 研究方向：老年病 导师：高普主任医师 指导老师：李跃华主任医师 刘剑刚副研究员 中国中医科学院西苑医院 2 0 0 9 年5 月北京 面 ，一 一0 钉 i 。 9 一m 熨 L 毖 0 砷一砷 乩 塑 玉 8 8 ：0 毫己 粥嘲 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的， 文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本 文研究做出重要贡献者，已在文中以明确
2、方式表明。本声明的法律责任 完全由自己承担。 论文作者签名_ 三塞复邕L导师签名二狻 日期毕p 关于学位论文使用授权的声明 本人完全知道中国中医科学院有关保留使用学位论文的规定，同意 学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查 阅和借阅。本人授权中国中医科学院可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存 和汇编本学位论文。 ( 保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名 日期坐乒L 1 1 病因病机5 1 2 辨证治疗7 2 中医治疗2 型糖尿病胰岛1 3 细胞分泌功能损伤的研究1 0 2 1 病因病机及分型1 0 2 2
3、 中药改善糖尿病1 3 细胞分泌功能的临床研究1 l 2 3 中药改善糖尿病1 3 细胞分泌功能的实验研究1 2 3 总结及展望1 7 4 参考文献1 8 综述二2 型糖尿病胰岛B 细胞分泌功能损伤的研究进展2 0 1 胰岛素的生理性分泌2 0 2 影响胰岛素分泌的生理性因素主要为以下四方面：2 1 2 1 血糖对胰岛素分泌的调节作用2 l 2 2 氨基酸和脂肪酸对胰岛素分泌的调节作用2 1 2 3 激素对胰岛素分泌的调节作用2 1 2 4 神经对胰岛素分泌的调节作用2 2 3 胰岛素分泌受损B 细胞分泌功能损伤2 2 3 1 胰岛素分泌模式的改变2 2 3 2 分泌其他多肽的能力的改变2 2
4、 3 31 3 细胞的新生、增殖、凋亡及再生的改变2 3 4 影响2 型糖尿病胰岛p 细胞分泌功能损伤的病理因素2 3 冬连胶囊改善2 型糖尿病胰岛1 3 细胞分泌功能的临床及实验研究 4 1 糖毒性2 3 4 2 脂毒性2 4 4 3 炎性反应2 4 4 4 胰岛素抵抗2 5 4 5 胰岛细胞淀粉样变2 5 52 型糖尿病胰岛B 细胞功能损伤分期2 6 62 型糖尿病胰岛1 3 细胞损伤的临床评估方法2 6 6 1 血糖2 6 6 2 血浆胰岛素2 7 6 3 胰岛素脉冲分泌模式2 7 6 4 葡萄糖刺激试验2 7 6 5 非糖刺激分泌试验2 8 6 6 稳态模型胰岛素分泌指数2 8 6 7
5、 其他肽类的检测2 9 6 8 方法的选择2 9 7 治疗2 9 8 展望3 0 9 参考文献3 1 前言3 4刖昌 第一部分临床研究3 6 1 研究目的3 6 2 研究方法3 6 2 1 临床资料3 6 2 2 诊断标准3 6 2 3 治疗方法3 8 2 4 测定指标3 9 2 5 疗效评定标准4 2 2 6 统计学分析4 3 3 结果4 3 3 1 治疗组和对照组一般资料的比较4 3 3 2 治疗组和对照组单项症状疗效的比较4 4 2 冬连胶囊改善2 型糖尿病胰岛1 3 细胞分泌功能的临床及实验研究 3 3 治疗组和对照组中医证候积分的比较4 4 3 4 治疗组和对照组中医症候疗效的比较4
6、 5 3 5 治疗组和对照组疾病总疗效的比较4 6 3 6 治疗组和对照组治疗前后空腹血糖、餐后2 h 血糖的比较4 7 3 7 治疗组和对照组治疗前后血脂的比较4 8 3 8 治疗组和对照组治疗前后胰岛素、C - P 、I R I 和H B C I 的比较4 9 3 8 不良反应情况4 9 4 讨论5 0 4 12 型糖尿病阴虚燥热型的病机特点5 0 4 2 冬连胶囊与二甲双胍5 0 4 3 冬连胶囊的临床疗效分析5 1 4 4 中医治疗糖尿病的优势5 2 4 5 小结5 3 5 参考文献5 3 第二部分实验研究5 5 1 材料与方法5 5 1 1 动物5 5 1 2 药物5 5 1 3 试
7、剂5 5 1 4 实验仪器5 6 1 5 糖尿病动物模型的建立及分组5 6 1 6 检测指标与方法5 7 1 7 统计学方法5 8 2 结果5 9 2 1 冬连胶囊对S T Z 大鼠体重、胰腺重量的影响5 9 2 2 冬连胶囊对S T Z 大鼠胰腺的病理观察6 0 2 3 冬连胶囊对G T Z 大鼠肝、肾功能的影响6 1 2 4 冬连胶囊对S T Z 大鼠血脂的影响6 2 2 5 冬连胶囊对S T Z 大鼠F B G 、I N S 、I R I 和i t B C I 的影响结果6 3 2 6 冬连胶囊对S T Z 大鼠血清P G 、C P 、I N S 和I G F 的影响6 4 2 7 冬连
8、胶囊对S T Z 大鼠胰岛l A P P 、抵抗素免疫组化观察6 5 3 冬连胶囊改善2 型糖尿病胰岛1 3 细胞分泌功能的临床及实验研究 3 讨论6 6 3 1 对S T Z 大鼠模型的评价6 6 3 2 冬连胶囊对S T Z 大鼠一般指标的影响6 6 3 3 冬连胶囊对S T Z 大鼠胰腺组织病理的影响6 7 3 4 冬连胶囊对S T Z 大鼠血脂的影响6 7 3 5 冬连胶囊影响S T Z 大鼠胰岛细胞分泌功能的相关因素分析6 7 3 6 冬连胶囊对S T Z 大鼠胰岛细胞分泌功能影响的机理研究7 2 4 小结7 4 5 参考文献7 5 论文创新点7 8 结语7 8 致谢7 9 附图8
9、0 4 冬连胶囊改善2 犁糖尿病胰岛1 3 中文摘要 随着全球社会老龄化的同益加速，糖尿病的发病率正在逐年增加，糖尿病己 成为继肿瘤、心脑血管疾病之后发病率居第3 位的慢性非传染性疾病。糖尿病，尤 其是2 型糖尿病是中老年人的常见病和多发病，防治糖尿病已成为当今愈来愈重 要的课题之一。近年来，随着对胰岛1 3 细胞生理、病理研究的深入，保护胰岛1 3 细 胞的分泌功能已在防治2 型糖尿病中受到越来越多的重视。冬连胶囊由麦冬多糖与 黄连生物碱配伍组成，是导师针对2 型糖尿病阴虚燥热证型所创立的中药组分配伍 制剂。本论文在既往工作的基础上，着重研究了冬连胶囊对胰岛B 细胞分泌功能与 胰岛局部内分泌
10、环境的影响，并以此为切入点探讨冬连胶囊防治2 型糖尿病的可能 作用机制。 第一部分临床研究 目的：观察冬连胶囊对2 型糖尿病阴虚燥热型患者胰岛1 3 细胞基础分泌功能的 影响。 方法：采用随机分组、单盲、平行对照给药的方法。收集符合纳入标准2 型糖 尿病患者9 0 例，用随机数字表的方法随机分为2 组，治疗组4 3 例，对照组4 7 例。 以糖尿病教育结合生活方式干预为基础治疗。基础治疗2 周后，比较两组一般资料， 两组资料具有可比性。治疗组服用冬连胶囊，对照组服用二甲双胍。治疗8 周。记 录两组患者治疗前后的中医症候积分、血糖、血脂、胰岛素( I N S ) 、C 肽( C P ) 、胰岛
11、素抵抗指数( I R I ) 、稳态模型1 3 细胞分泌指数( H B C I ) ，以及血、尿常规、肝肾功能。 治疗结束后，比较两种药物对各项测定指标的影响，比较两种药物的单项症状疗效、 中医症候疗效、疾病总疗效间的差异，比较两种药物的不良反应情况。 结果：9 0 例患者中，有8 3 例最终纳入实验，其中治疗组4 0 例，对照组4 3 例。 治疗后，治疗组积分较治疗前降低，且低于对照组。治疗后，治疗组空腹血糖 及餐后2 h 血糖，均较治疗前下降。治疗后，治疗组T C 较治疗前下降。治疗后， 治疗组I N S 、C - P 、H B C I 都较治疗前提高，I R I 较治疗前降低。治疗后，冬
12、连胶囊 能明显改善患者单项临床症状。治疗后，治疗组中医症候疗效总有效率、高于对 照组。治疗后，治疗组疾病总疗效与对照组差别无统计学意义。两组治疗前后 冬连胶囊改善2 型糖尿病胰岛p 细胞分泌功能的临床及实验研究 均做了肝、肾功能及血、尿常规检查，治疗后未出现异常，表明冬连胶囊无不良反 应。 结论：冬连胶囊能有效改善临床症状，降低空腹血糖及餐后2 h 血糖，降低血清 胆固醇含量，改善糖、脂代谢紊乱，提高I N S 、C - P 的分泌，改善H B C I ，降低I R I ， 有较好的单项症状疗效、中医症候疗效和疾病总疗效，无不良反应情况。但由于目 前对胰岛B 细胞分泌功能的临床评价指标，尚存有争议，我们仅从血糖、I N S 、C - P 、 H B C I 方面对B 细胞的基础分泌功能进行了粗略的评价，本研究有待于实验部分筛选 出中药组分配伍制剂改善胰岛B 细
