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1、皖南医学院本科生毕业设计（论文） 降压药物研究进展降压药物研究新进展摘要高血压病是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。本文对高血压病的药物治疗进行系统论述。就高血压患者应用降压药物的指征和理想抗高血压药物的分类及目前应用情况以及抗高血压药物的选择进行探讨。大量询证医学资料表明要改善高血压的长期预后大多数患者通常需要终身服用降压药物，而且大多数需要服用2种以上的抗高血压药物。如何根据患者的实际情况，科学合理的使用降压药物，以提高长期治疗的效果和依从性并且最大的降低药物的副作用，本文总结了抗高血压药物使用的新进展和研究新动力。高血压病不单纯是血流动力学的异常，是伴有多种物质如脂肪、糖
2、代谢的障碍的综合征。在治疗过程不能局限于降低血压还应兼顾靶器官如心、脑、肾的不良重塑，还应纠正其他代谢障碍，这是降低心血管并发症的发生和病死率的关键，在正确应用抗高血压药物的同时不增加心血管病的危险因子，更好的提高患者的生活质量。文章就降压药物的发展历史、分类、临床应用、不良反应及其预防还有降压药物研究新进展进行综述。关键字：高血压，治疗原则，临床应用，抗高血压类药物NEW PROGRESS OF ANTIHYPERTNSIVE DRUGSABSTRACT Hypertension is the most common cardiovascular disease worldwide, is
3、the major public health problem. In this paper the drug treatment for hypertension are discussed systematically. Hypertension vasoactive drugs is the indications and ideal antihypertensive medication classification and present application situation and antihypertensive drug selection are discussed.
4、Advisory certificate of medical data indicates that the long-term prognosis to improve hypertension patients often require lifelong taking most of medication, and most need to take two more antihypertensive drugs. According to the actual situation of patients with scientific and reasonable use antih
5、ypertensive drugs, in order to improve the effect of long-term treatment with the largest compliance and lower side effects of the drug, this paper summarizes the antihypertensive drug use is provided.on the new progresses and research. Hypertension is not a simple hemodynamic abnormalities, is acco
6、mpanied by a variety of material such as fat, sugar metabolism obstacles syndrome. During therapy cant confined to reduce blood pressure also consideration should be given to both target organs such as the heart, brain, kidney adverse to reshape, still should correct other metabolic disorders, this
7、is to reduce cardiovascular complications and mortality in the correct key, used antihypertensive medication at the same time not increase cardiovascular risk factors, better improve the patients quality of life. The article will step-down medicaments development history, classification, clinical ap
8、plication, adverse reactions and prevention and step-down medicaments new research are reviewed in this paper. Key words: Hypertension, treatment principles, clinical applications, anti-hypertension drugs1降压药物发展历史最早的降压药主要是减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降，这类药主要是利尿降压药。其中最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它们能减轻左心室肥大(LVH)。此外还
9、有吲哒帕胺，它不属于噻嗪类，具有利尿和拮抗钙离子作用。以双氢克尿噻为主的噻氢类利尿剂一直是降压药物的主要药物之一。与利尿药相比稍晚用于解除高血压病患者痛苦的是一类作用于受体的阻断剂。受体阻滞剂可抑制交感神经，降低心肌收缩力，减少心输出量，增加左室射血分数(LVEF)，改善心率变异性(HRV)，增加心力衰竭患者的运动耐量，适于高血压合并缺血性心脏病的治疗。此类药物可分为三代，第一代受体选择性差，以普萘洛尔(propranolol)为代表。普萘洛尔是第一个用于临床的受体阻滞剂。第二代具选择性1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表。第三代兼有1受体阻滞、2受体兴奋和钙拮抗作用，如拉贝洛尔(1ab
10、elalol)、地来洛尔(delivlol)、塞利洛尔(celiprolol)、卡维地尔(carvedilol)等。受体阻滞剂降压安全、有效、价廉，亦为主要药物之一，几十年来国际大规模临床试验结果证明不论单用或与其他降压药物联用，利尿剂和阻滞剂都有明确的疗效。钙通道阻滞剂(Calcium ChannelBlockers，CCBs)CCBs通过抑制平滑肌L型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度，使平滑肌松弛，血管扩张从而发挥降压作用。主要有苯并硫氮杂卓类，以地尔硫卓为代表。苯烷胺类，以维拉帕米(verapamil)为代表，此外尚有噻帕米(tiaamil)、依莫帕米(emopamil)、阿尼帕米(ani
11、pamil)。二氢吡啶类，硝苯地平为第一个上市的此类药，具强大的降压作用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平、波依定等。有报道认为，二氢吡啶类钙拮抗剂尚能引起血管内皮NO释放而间接发挥降压作用，其有确切的降压作用，因此在降压方面研究及应用较多者为二氢吡啶类药物。2 降压药物分类及评价治疗高血压药物主要有六大类，包括：利尿剂、1受体阻滞剂、钙通道阻滞剂（CCBs）、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、1受体阻滞剂。另外，在我国也使用一些复方制剂及中药制剂。这几大类降压药物在降压效应上，还没有可靠的证据认为有实质性的差别，但每一类药物在副作用上
12、有重要的区别。对较老的降压药物(利尿剂、受体阻滞剂)证明其治疗效果的资料最多，关于钙拮抗剂及ACEI的资料相对较少，而近来问世的血管紧张素受体拮抗剂的资料更少。3 降压药物的临床应用3.1 利尿剂利尿剂使细胞外液容量减少、心排血量降低并通过利钠作用使血压下降。利尿剂降压作用缓和，服药23周后作用达高峰，适用于轻、中度高血压，尤其适宜于老年人收缩期高血压及心力衰竭伴高血压的治疗。可单独用并更适宜与其他类降压药合用。有噻嗪类、袢利尿剂和保钾利尿剂三类。噻嗪类应用最普遍，小剂量廉价的噻嗪类仍被推荐为众多轻中高度高血压的基本用药1,2但长期应用可引起血钾降低及血糖、血尿酸、血胆固醇增高，糖尿病及高脂血
13、症患者宜慎用，痛风患者禁用；保钾利尿剂可引起高血钾，不宜与ACEI合用，肾功能不全者禁用；袢利尿剂利尿迅速，肾功能不全时应用较多，但过度作用可致低血钾、低血压。另有制剂吲达帕胺，同时具有利尿及血管扩张作用，能有效降压也易引起低血钾。3.2 受体阻滞剂1) 适用于无并发症的高血压，心率较快的年轻高血压患者，降压效果好；2) 据报道1受体阻滞剂可预防心肌梗死后的心律失常以及改善预后，因此将1受体阻滞剂可作为治疗合并快速性心律失常的抗高血压药物；3) 1受体阻滞剂对心脏功能低下患者的心脏功能及预后都有明显的改善作用因此1受体阻滞荆可作为治疗心脏功能低下或心衰的药物；4) 1受体阻滞剂可增强胰岛素抵抗
14、，可抑制低血糖时的交感神经刺激症状。在国外目前已不作为合并糖尿病高血压的首选药物。但在对糖尿病合并缺血性心脏病患者的治疗中，1受体阻滞剂的治疗效果较非糖尿病患者效果好；5) 外科手术前使用1受体阻滞剂进行血压管理，用于合并冠状动脉疾患的非心脏手术时患者生存率较高。在对主动脉夹层患者的治疗中，1受体阻滞剂可减轻血管壁紧张性，减慢收缩期血压的上升速度因此作为治疗主动脉夹层的首选药物。其他如甲状腺机能亢进，偏头痛的治疗，1受体阻滞剂也较为有效。3.3 CCBs1) CCBs对脑的保护作用：CCBs具有高度的脑保护作用，对脑卒中(致死性，非致死性)等的发病有明显的抑制作用，并以其切实、安全的降压效果成
15、为有效改善脑循环，保护神经细胞的理想降压药物，而且使用CCB可使痴呆的发病率较低。用CCB治疗高血压，对降低卒中发生率最为有效。2) CCBs对心脏的保护作用：ACEI及CCBs可使心肌肥厚减轻对冠状动脉痉挛引起的心绞痛的发生率有明显的降低作用。但对心肌梗死、心衰等的心血管意外的预防及抑制作用CCBs与其他药物相比效果较弱。短效CCBs还可加重心衰患者的死亡率。3) CCBs对肾脏的保护作用：为了防止肾功能损害的进一步发展，进行严格地全身血压控制是非常必要的。在使用了CCBs后。蛋白尿的发生率可明显降低，特别是糖尿病患者效果显著，因此使用CCBs对糖尿病患者进行降压治疗的同时还可预防蛋白尿的产生。3.4 ACEI、ARBACEI与ARB均作用于肾素血管紧张素系统或减少血管紧张素(AT)的形成或阻断AT与受体结合从而抑制它发挥生物学作用。这两大类降压药的特点是降压作用温和，对糖脂代谢具有良好的作用而且对心脏、肾脏保护作用更佳。因此除降压外主要作为心衰、心梗后、糖尿病、慢性肾脏疾病治疗的首选药物。在治疗心衰与心肌梗死ACEI、ARB与B一2受体阻滞剂能够纠正或改善心衰、心梗后神经激素异常，从根本上改善心衰与心梗患者的预防。ACEI与ARB作为糖尿病及糖尿病肾病的首选药物可以延缓糖尿病肾
