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1、Val-HeFT 研究解读故事线,研究背景和目的 研究设计 研究结果 国内外专家对研究的同期评论 研究对指南更新的推动作用,重走经典路 之 Val-HeFT研究,缬沙坦全程干预高血压患者 多重危险因素及心血管事件链,VALSARTAN HEART FAILURE TRIAL 缬沙坦治疗心力衰竭试验,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT研究 于2001年发表于新英格兰医学杂志,纳入16个国家、302个试验中心、 5,010例心衰患者、平均随访23个月,为什么要开展Val-HeFT研究？,The CONSENSUS Tr
2、ial Study Group. N Engl J Med 1987;316: 14291435. The SOLVD investigators. N Engl J Med. 1991; 325: 293-302 . Packer M, et al. N Engl J Med. 1996; 334(21):1349-55. CIBIS-II Investigators and Committees. Lancet. 1999, 353(9146):9-13. MERIT-HF Study Group. Lancet. 1999; 353(9169):2001-7.,既往研究已证实 ACEI和
3、受体阻滞剂可降低心衰患者死亡率,20世纪90年代， 缬沙坦等ARB类药物相继应用于临床,20世纪50年代,利尿剂,20世纪60年代,受体阻滞剂,20世纪70年代,ACEI,20世纪80年代,二氢吡啶类CCB,20世纪90年代,ARB,坎地沙坦1990,替米沙坦1991,奥美沙坦1995,厄贝沙坦1990,旨在证实：已接受标准抗心衰治疗的基础上， 加用缬沙坦能否进一步降低心衰发病率和死亡率,本研究旨在评估在已接受标准抗心衰治疗的患者中，加用ARB缬沙坦能否进一步降低心衰发病率和死亡率,血管紧张素是一个强效的血管收缩剂和促生长激素，可通过增加左心室排空阻力，促进左室功能损伤及心衰进展；对心脏和血管
4、结构的长期不良影响，可有害激活其他神经激素受体激动剂，包括去甲肾上腺素，醛固酮和内皮素,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT研究是如何设计的？,1999年发表Val-HeFT研究设计,多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,研究性质,入选标准：年龄18岁; 研究筛选前伴充血性心衰病史至少3个月，LVEF 40%; 左室舒张末期内径2.9cm/m2；NYHA II-IV级；接受常规治疗至少2周的患者,研究对象,缬沙坦40 mg BID- 160 mg BID组,研究分组,安慰剂组,VS,Cohn et al. J C
5、ard Fail 1999;5:155-160,德国 匈牙利 意大利 挪威 荷兰 南非,澳大利亚 比利时 捷克斯洛伐克 丹麦 芬兰 法国,西班牙 瑞典 英国 美国,研究覆盖16个国家的302个研究中心 纳入5010例符合入选标准的心衰患者,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,5010例符合入选标准的心衰患者,两组患者基线时已接受抗心衰药物治疗 其中ACEI使用率高达93%,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Cohn et al. J Card Fail 1999;5:1
6、55-160 Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,在2-4周安慰剂导入期后， 随机分为缬沙坦80-320mg/d或安慰剂治疗,缬沙坦组起始40mg bid治疗2周，随后每2周剂量倍增一次，直至达到目标剂量160 mg bid,死亡率 死亡率与发病率联合终点，包括： 心脏停搏经心肺复苏治疗 心衰住院 需静脉输注强心或扩血管药物治疗超过4个小时,射血分数 NYHA心功能分级 生活质量评分 心衰症状和体征,次级终点,Val-HeFT研究的主要终点为死亡率 或死亡率与发病率联合终点,主要终点,Cohn JN, et al. N Engl J
7、 Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT研究结果如何？,2000年，第73届美国AHA年会 公布Val-HeFT研究主要结果,会议时间：2000年11月12-15日 会议地点：美国新奥尔良 会议亮点： Val-HeFT研究主要结果公布 AHA和中国心血管病协会举行圆桌会议，旨在探讨在心血管疾病防治方面所能做的努力，以及两个组织可能的合作领域,美国心脏病协会(AHA)圆桌会议简要.中国医药导刊. 2001, 3(3): 175-177,缬沙坦显著降低心衰患者 死亡率与发病率联合终点,13.2%,无事件概率 (%),随机后时间 (月),Cohn JN, et al. N
8、Engl J Med 2001;345:1667-1675.,0,65,70,75,80,85,90,95,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,缬沙坦组,安慰剂组,100,P=0.009,60,HR = 0.87; 97.5% CI = 0.77-0.97,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,缬沙坦在心衰各亚组人群中 有效降低死亡率与发病率联合终点,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,0.3,0.8,有利于缬沙坦组,有利于安慰剂组,患者人数,5010,1.4,死亡率
9、与发病率联合终点相对风险 (95%置信区间),1.3,1.2,1.1,1.0,0.9,0.7,0.4,0.5,0.6,所有人群,人群特征,年龄, 65岁 65岁,性别,男性 女性,2660 2350,4007 1003,合并症情况,冠心病,是 否,糖尿病,是 否,2865 2145,1276 3734,疾病严重程度,NYHA分级, 或,射血分数, 27% 27%,左室舒张末期内径,3.57cm/m2 3.57cm/m2,3095 1910,2623 2385,2505 2505,在接受ACEI或受体阻滞剂基础上 缬沙坦进一步降低心衰死亡率与发病率联合终点,Cohn JN, et al. N E
10、ngl J Med 2001;345:1667-1675.,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,注：在既往接受ACEI和受体阻滞剂联合治疗的心衰患者中，加用缬沙坦可能导致不良预后。可能的原因：在心衰患者中广泛阻断多个神经内分泌系统可能有害,Maggioni AP, et al. JACC. 2002;40(8):1414-1421,在总体5010例心衰患者中，366例 (7.3%)既往未服用过ACEI治疗,P0.001,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,在既往未接受ACEI治疗的患者中 缬沙坦显著降低心衰死亡率与发病率联合终点,13.2%,无事件概率 (%),随机后时间 (月
11、),50,70,80,90,0,6,12,18,24,30,缬沙坦组(n=185),安慰剂组(n=181),100,60,HR=0.56; 95%Cl 0.39-0.81,44%,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,缬沙坦显著改善因心衰住院风险、射血分数、 NYHA心功能分级等次要终点,27.5%,缬沙坦降低 心衰住院风险,P0.001 vs 安慰剂,缬沙坦升高 射血分数,射血分数变化(%),安慰剂组,缬沙坦组,P=0.001,缬沙坦改善 NYHA心功能分级,NYHA心功能分级改善比率(%),安慰剂组,缬沙坦组,P0.001,缬沙坦
12、在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,导致治疗中断的低血压发生率(%),缬沙坦组低血压发生率与安慰剂组相当,安慰剂组,缬沙坦组,P=NS,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,Cohn JN, et al. N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,Val-HeFT 研究结论,在接受标准抗心衰治疗的基础上， 缬沙坦可进一步降低心衰患者死亡率与发病率联合终点，改善心衰症状和体征,基于Val HeFT 研究结果， 缬沙坦(代文)成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB,缬沙坦在中国适应症为治疗轻中度原发性高血压,Cohn JN, et al. N Engl J M
13、ed 2001;345:1667-1675.,国内外专家如何看待 Val-HeFT研究？,徐成斌. 国外医学. 心血管疾病分册. 2001, 28(1): 63-64. 徐成斌. 中国医药导刊. 2001, 3(2): 124-126.,国内外知名心血管专家一致肯定 Val-HeFT研究提供了新的心衰治疗理念,Val-HeFT试验的结果为心力衰竭这类棘手的疾病治疗提供了新的治疗理念,Val-HeFT试验牵头人Jay Cohn教授,Val-HeFT试验结果公布为ARBs在心力衰竭治疗中争得重要的一席之地，是心力衰竭治疗进展有里程碑性的表现，为心力衰竭治疗添新貌,徐成斌教授,Val-HeFT研究在
14、指南更新中发挥了哪些作用？,Val-HeFT研究结果 被国内外心衰指南多次引用,2013ACCF/AHA 心衰管理指南8,2014 中国心力衰竭诊断和治疗指南3,2008ESC急慢性心衰诊断及治疗指南5,2007 慢性心力衰竭诊断治疗指南2,2002 中国慢性收缩性心力衰竭治疗建议1,2005ACC/AHA成人慢性心衰诊断及管理指南7,2001 ESC慢性心衰诊断与治疗指南4,2012ESC急慢性心衰诊断及治疗指南6,心血管病学分会, 等.中华心血管病杂志. 2002, 30(1): 7-23. 心血管病学分会, 等.中华心血管病杂志. 2007, 35(12): 1076-1095.,3.
15、心血管病学分会, 等.中华心血管病杂志. 2014, 42(2): 98-122. 4. Remme WJ, et al. Eur Heart J. 2001; 22(17):1527-60. 5. Dickstein K, et al. Eur J Heart Fail. 2008;10(10):933-89. 6. McMurray JJ, et al. Eur Heart J. 2012; 33(14):1787-847. 7. Hunt SA , et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 46(6):e1-82. 8. Yancy CW, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 62(16):e147-239.,谢 谢,
