(b淋巴细胞)

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1、,第九章 B 淋巴细胞,杨安钢 2010-12-14,第一节 B 细胞的分化和表面标志 第二节 B 细胞的分类及其功能 第三节 B 淋巴细胞对抗原的识别及应答 第四节 体液免疫应答的一般规律 第五节 单克隆抗体,第一节 B 细胞的分化和表面标志,B 细胞的来源： B 细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊（Bursa of Fabricius）中淋巴样前体细胞分化成熟而来。 分布：外周血淋巴细胞，5%25% 骨髓中的淋巴细胞主要是 B 细胞 淋巴结中的淋巴细胞：25% 脾中的淋巴细胞：50%,细胞因子与造血细胞分化,Development of Marginal zone B cells,Margi

2、nal Zone,follicle,FO B,BCR pathway,Notch pathway,Spleen,Chemokine receptor pathway,一 、 B 细胞的分化,细胞因子与造血细胞分化（图） B细胞发育和分化（图） 细胞因子与B细胞早期分化（图）,鸟类法氏囊 淋巴结 Ag 增殖、分化 分泌 哺乳动物骨髓 脾脏 B淋巴干细胞 成熟B细胞 活化B细胞 浆细胞 Ab 祖B细胞 前B细胞 不成熟B细胞,外周血 扁桃体,B细胞的分化发育,如重链或轻链基因重排失败,结合抗原,输向外周 B细胞库,细胞丢失,克隆删除 自身免疫耐受,mIgM,mIgD,mIgM,骨髓 早期祖B细胞

3、晚期祖B细胞 大前B细胞 小前B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞 表达m链 重链基因 重链基因 表达m链 (胞浆和胞膜) 表达m链 表达m、d链 D-J重排 V-DJ重排 表达preBCR 轻链V-J重排 (m:5/VpreB) 表达pre BCR 表达轻链 表达轻链,B细胞发育和分化,胞,浆细胞的电镜照片，显示丰富的内质网。 浆细胞的寿命为3-5天,细胞因子与B细胞早期分化,SCF/c-kit（SCFR），flt3L/flt3 基质细胞产生SCF和flt3L，SCFR表达于造血祖细胞，flt3表达于未定向造血祖细胞和早期淋巴样细胞，促进未定向造血祖、早期淋巴样分化和早期B细胞谱系的分化；SCF

4、和flt3L有协同作用。,细胞因子与B细胞早期分化,SDF-1/CXCR4 促进早期B细胞谱系分化 趋化CD34+干细胞、pro-B、pre-B和B细胞 IL-7/IL-7R 促进早期淋巴样细胞（B、T、NK）分化； IL-7R转导的信号促进重链V-DJ重排，促进pro-B向pre-B分化 黏附分子：VLA-4/VCAM-1,B细胞发育的早期阶段有赖于骨髓基质细胞,二 、 B 细胞的膜表面分子,B细胞分化不同阶段的膜表面标记（表） B细胞表面CD分子的不同功能（表） mIg B细胞发育过程中mIgM、Ig/Ig以及Vpre-B/的表达,B细胞膜表面免疫球蛋白,BCR复合物的组成 BCR-Ig/

5、Ig形成B细胞的识别单位，Ig/Ig的作用是转导抗原与BCR结合产生的信号和参与mIg链的表达与转运,替代性BCR复合物 表达于Pro-B和Pre-B细胞 假轻链（L）：Vpre-B/5,ProB,PreB,未成熟B,成熟B,Ig Ig ,Vpre B 5,Ig Ig ,Vpre B 5,mIgM mIgM mIgD,记忆B,多种类别Ig,浆细胞 分泌Ig,免疫耐受,B细胞发育过程中mIgM、Ig/Ig以及Vpre B/5的表达,Pre-BCR 介导的信号,人与小鼠B细胞分化和阻滞比较,Pre-BCR 的配体,存在部位 增殖、分化条件 对抗原反应 Ig基因的重排和表达 重组酶RAG1/RAG2

6、 TdT(N-核苷酸插入) 转录因子 Oct2 EBF Pax-5/BSAP 重链V区基因重排 链表达 轻链V区基因重排 或轻链表达 替代轻链表达(Vpre B/5) Pre BCR表达 Ig/IgBCR复合体 (pre BCR/BCR信号转导),B细胞分化不同阶段的膜表面标记,早期祖B细胞 晚期祖B细胞 大前B细胞 小前B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞 (early pro B) (late pro B) (large pre B) (small pre B) (immature B) (mature B),骨髓 骨髓 骨髓 骨髓 骨髓 外周淋巴器官 骨髓微环境、抗原非依赖 外周,抗原依赖

7、无 无 无 无 免疫耐受 一般为正应答 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + D-J V-DJ VDJ VDJ VDJ VDJ + + (主要位于胞浆) + + V-J VJ VJ + + + + + + + + + + + + + +,抗原呈递 MHC II类 协同刺激、 传递第二信号 CD40 CD80/CD86 CD19（BCR复合物） CD20（Ca2+通道） CD21 CD22 CD23（IgE调控） CD24 CD45R(小鼠B220) BtK 其它标记 CD10(CALLA) CD90(Thy1),B细胞分化不同阶

8、段的膜表面标记,早期祖B细胞 晚期祖B细胞 大前B细胞 小前B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞 (early pro B) (late pro B) (large pre B) (small pre B) (immature B) (mature B),+ + + + + + (活化后上调) + + + + + + + + + + + + +（胞浆） + + (活化后上调) + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ,B细胞表面CD分子的不同功能,Y Y Y Y Y Y Y Y Y,CD81,CD19,CD21,Ig,BCR,Ig,C3dg,Ag,L

9、yn,Src- PTK,B细胞活化辅助受体的作用,三、B细胞信号转导途径,酪氨酸磷酸化,相关信号分子活化,转录因子活化 基因开放,BCR交联,BCR+Ag PTK活化(Fyn,Blk,Lck) Ig/Ig的ITAM ITAM-P Syk PLC- Ras,Rac DAG IP3 Ca2+ PKC calcineurin MAPK,PIP2,转录因子激活,特定基因开放,细胞增殖分化,酪氨酸磷酸化,相关信号分子活化,酶活化,转录因子活化,BCR交联,B细胞信号转导途径,第二节 B 细胞的分类及其功能,B细胞亚群的分类 成熟B细胞分为B-1（CD5+）和B-2 （CD5-） 两个亚群。 前者参与固有

10、免疫。后者即通常所说的B 细胞，介导特异性免疫中的体液免疫。,一 、 B-1 细胞及其功能,B-1细胞及其作用 B细胞亚群 B-1 细胞（ CD5 ） 一、表面标记：CD5CD11CD23mIgM 二、分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 三、识别抗原： TI-2型多糖抗原（细菌） TI-1型多糖抗原（G-菌，LPS） 变性自身抗原: 变性Ig, ssDNA,多反应性（poly-reactivity）指B细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象。 抗原受体多糖抗原，受体交联被激活 产生IgM为主的低亲和力抗体 无Ig类别转换 无免疫记忆,B-1 细胞的免疫应答特点：,B-1 细胞的功能 抗细菌抗体 ：抗微生物感染（粘膜免疫） 主要执行体腔的（如胸腔、腹腔）的非特异免疫 多反应性自身抗体：清除变性自身抗原 参与了自身免疫性疾病的发生,B-1 细胞的最主要表面标记分子 CD5分子的结构：由471个氨基酸组成（胞膜外区350个，跨膜区27个，胞浆区94个，并含有一个ITAM基序）。人CD5基因定位于11q13。 CD5分子的分布：除B-1细胞外，CD5在所有成熟T细胞和大多数胸腺细胞表达。 CD5分子的配体：B细胞上的CD72。 CD