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1、OA的定义,滑膜关节伴有关节周围骨质增生为特征的关节软骨退变所致疾病。,OA的流行病学,陈顺乐教授报道： 上海2010人群社区调查 OA的患病率高达13 55岁以上人群 80以上人群具有OA放射学表现， 其中1030有明显症状,OA分类,原发性(特发性) 继发性,病因 原发性OA：指特发，病因不明 易患因素：年龄55Y，80OA X片表现 性别 肥胖 遗传基因Helerden结节 性激素 其它炎症 糖尿病,继发性OA,先天性发育性异常(CDH) 创伤，关节内骨折，半月板破裂 关节力线异常(先天，后天畸形) 各种关节炎后继发 骨坏死后继发,骨关节炎与细胞因子,正常关节软骨对软骨下骨提供保护 软骨
2、细胞 关节软骨 胶原()多肽蛋白 基质 蛋白多糖、大分子 蛋白由软骨细胞合 成分泌,软骨细胞数量虽不多，但高度活跃，它对细胞外基质正常维持和稳定起重要作用。,骨关节炎软骨细胞功能衰退、基质退变,OA早期关节软骨水肿表明胶原结构改变，蛋白多糖成分(PGs)发生变化，PGs大量丢失表明由细胞因子所调控的基质体内平衡遭到失败。,OA退变 关节表面所释放颗粒、碎片可引起滑膜炎性细胞浸润，产生多种分解代谢细胞因子。 IL1 白介素 TNF 肿瘤坏死因子 IL6 白介素,IL1 白介素1 能抑制关节软骨型胶原合成 促使成纤维细胞型胶原合成 诱导基质退变，抑制软骨细胞合成蛋白多糖能力。,TNF肿瘤坏死因子
3、促使软骨降解，强度是IL1的1/10。OA软骨细胞上TNF受体表达增强，关节内可溶性TNF受体产物增加。,IL6 白介素6 OA滑膜中IL6浓度明显增高，关节内有高水平IL6产物。 IL1诱导PG合成抑制，需要IL6参与，可能受IL1受体表达诱导所调控。 IL6能上调TNFR的表达。,OA病人合成代谢细胞因子表达低下。 IGF胰岛素生长因子。 IGF1是软骨合成有效介质，促进PG合成。OA病人，IGFI血清水平低下。,TGF转化生长因子 它是强有力的软骨和骨转换的有丝分裂原，它可抑制并阻断胶原酶和金属蛋白酶的释放，抑制基质退变，促进软骨修复。OA病人TGF表达低下。,基质完整性有赖于分解代谢
4、作用的细胞因子,例IL1，和TNF 可诱导基质降解，蛋白酶合成代谢作用细胞因子。例IGF、TGF以形式PG相互平衡，以维持正常关节软骨功能。,OA的病理特征,进行性关节软骨消失 关节边缘骨基质反应性增生 软骨下骨骨基质增生硬化、囊腔变,OA临床表现,缓慢，进行性，反复发作关节疼痛 关节肿胀，变形 关节僵硬，活动受限 伴继发性滑膜炎,OA病人疼痛原因,软骨下髓内压力增高，微骨折 软骨剥脱，骨质暴露，磨损 关节边缘骨质增生 关节滑膜炎症 肌肉痉挛,OA治疗,病因治疗：针对疾病基本过程 抑制软骨溶解，增加合成 尚需积极探索 症状治疗：缓解病痛 改善功能 防止残废,OA治疗选择,药物治疗 手术治疗 辅
5、助治疗,药物选择原则,根据病情发展阶段选择用药 炎症明显 消炎为主，镇痛为辅 炎症不明显 镇痛为主，消炎为辅 药物安全性，有效性，毒性 药物与手术及辅助疗法相结合,药物治疗,镇痛、止痛药 Aspirin, Codain, Tylend NSAIDs 特异性的COX抑制剂 VIOXX Steroid 全身：不宜，可局部注射 Chondroprotectine 肌肉松弛剂：松得乐，妙纳,OA手术治疗,改变关节载荷 可减轻症状，促进新关节软骨面形成 方法 切断或松解跨越受力关节肌肉组织 截骨手术，纠正肢体力线，关节受力再分布,肌肉切断或松解术 Radin: 91%病例，术后关节疼痛有不同程度缓解 7
6、2病例，功能得到不同程度改善 83病例，步态有改善 X线检查： 骨关节炎X线表现无改善，关节间隙无增加,存在问题 手术效果不像其它手术有足够预期性，广泛肌肉松解、剥离，使肌张力下降，可影响日后其它手术效果。,截骨术 减少疼痛，改善功能，增加关节间隙，机理不太清楚。 可能 关节受力再分布 骨内压下降 新关节面形成 (纤维软骨组织),适应症： 中等程度OA病例 保守治疗症状不缓解 年龄较轻，不适合作关节置换者 适合要求活动量大，高强度病例,常见截骨术： 膝内翻：胫骨高位截骨术 膝外翻：股骨髁上截骨术 髌股关节：胫骨结节抬高术 髋内翻：股骨粗隆外展截骨术 髋外翻：股骨粗隆内收截骨术,存在问题 临床效
7、果缺乏预期性 关节载荷改变程度、截骨手术方式、关节面修复质量、X线影像学改变与临床效果之间相互关系还不太清楚。 手术效果，随时间推移而逐步失效,关节清扫术，关节切开或镜内操作 清除软骨碎片，破损半月板，切除骨赘，滑膜刨削，冲洗 该手术效果尚未定论，无客观依据证明有潜在优点,尽管无客观依据表明该手术有效性，但大多数病例手术后症状得到改善(6070有效)。 可能作用机理： 安慰效果(placebo effect) 减少关节疼痛刺激,实验研究显示关节软骨碎片 可刺激滑膜组织炎性反应 关节渗出增加 增加滑膜组织中酶水平 增加关节软骨溶胶原活性,软骨下骨穿透术 关节清扫术软骨下骨穿透术 促进新关节面形成
8、 可能机理： 破坏软骨下骨血管网络 钻孔表面纤维凝固块形成 保护，不受力情况下 钻孔表面出现纤维软骨修复组织,实验室工作表明： 纤维软骨组织细胞来自骨髓 未分化间质细胞 分化 成软骨细胞 软骨细胞,术后可出现多种类型修复组织 致密纤维组织不分泌任何 型胶原 纤维软骨组织 透明软骨样组织分泌型胶原,病人年龄可影响治疗效果 年龄40Y 31/58例(53%)术后症状有改善 23/58例(40%)无变化 4/58例( 7%)症状加重,关节切除成形术 关节切除，两骨端间保持一定间距 保留一定关节活动幅度 关节稳定性差 术后疼痛症状可能减轻、缓解 某些选择性病人可获得一定的手术效果,该手术适合 关节不需
9、要高度稳定性 关节切除并不影响邻近关节功能 常见手术： Keller手术 拇外翻 Girdlestone手术 THR失败病例,软组织移植 关节切除术，骨端间移植组织 (筋膜、肌腱、肌肉、骨膜等) 目前已很少使用 肘关节形成术,软骨移植 软骨、半月板移植 自体移植，供体不足难以实现 异体移植，排异尚未解决,人工关节 严重OA病例，保守治疗无效，严重影响生活质量 年龄因素，重要，但非绝对 人工关节置换术已成为治疗后期OA病例经典手术,辅助治疗,理疗：适合中等度病变病例 保持关节一定活动幅度 增强受累关节周围肌肉张力 增加关节稳定性 增加关节生物力学性能，减少负荷 减轻疼痛与僵硬,辅助治疗,减少关节
10、磨擦与负荷 减少关节活动频率，时间 减肥 手杖 体疗 支具,骨关节炎治疗展望,软骨修复 组织工程学探索 植入生长因子 软骨细胞,生长因子可影响多种细胞活性 包括细胞增殖、迁移(migration)、基质合成，细胞分化,成纤维细胞生长因子(FGF) 胰岛素样生长因子(ILGF) 转化生长因子 (TGF) 可影响软骨细胞代谢与形成,骨基质中包括有多种分子蛋白 TGF、ILGF、BMP、PDGF(血小板衍化生长因子)、间充质细胞、内皮细胞、血小板,一旦骨软骨损伤，骨质暴露，必将有大量因子、介质影响软骨修复组织的形成。 可能成为新关节软骨面形成的重要因素。,最近实验表明 软骨部分缺损可在TGF作用下刺激软骨修复，采用生长因子治疗早期关节软骨退变大有希望，尤其是年轻患者。,
