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1、左洛复独特的机制优势 合肥市精神病医院 董章泉主任,左洛复关注更多带来临床价值的受体/泵1-7,1 Stahl SM. J Clin Psychiatry 1998;59:343-344 ，2 Stahl S 选择性五羟色胺再摄取抑制剂的过去，现在，未来，3 美国门诊抑郁诊治指南 第二版，4 左洛复SFDA说明书，5 Stahl SM. First published 2006 29-34 77-88 145-151 179-184 6 Stahl S., CNS Spectr. 2005;10(4):319-323。7 Hyttel J.Int Clin Psychopharmacol 19
2、94; 9 suppl .3: 19-26,DRI,左洛复对5-HT再摄取的抑制能力强7,IC50 值越小，对5-HT的再摄取抑制能力越强,IC50 值（nm)*,7 Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors(SSRIs). Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 suppl .3: 19-26,* : IC50 值（nm)：半数抑制浓度,左洛复可同时改善抑郁、焦虑和躯体化症状8,该试验是有关焦虑性抑郁的“头对头”的随机双盲对照研究。患者先
3、进行为期5-9天的单盲研究,对安慰剂有效的患者不再进行试验,其他患者随机进入为期（10-16）周的双盲研究.,8Journal of affective disorders 59-(2000)119-126,量表均分,（周）,HAM-D17 总分,0,*,焦虑躯体化症状评分,5,10,15,20,25,p0.05,基线,1,终点,2,4,HAM-D17 总分：17项汉密尔顿抑郁量表,*：在治疗第一周时左洛复较帕罗西汀显著改善焦虑/躯体化症状评分,左洛复治疗强迫症疗效持久9,CGI-I评分,*p=0.001,*,一项在美国21个分中心进行的随机双盲研究,为期80周,单盲期:1-16周（N=649
4、）, 17-52周（N=348）;双盲期:53-80周（进入双盲期时，左洛复组N=109，安慰剂 组N=114;双盲期结束时,左洛复组N=76,安慰剂组N=55).,左洛复组剂量范围50-200mg LOCF：末次结转法 CGI-I：临床总体印象改善评分,9.Koran LM, Hackett E, Rubin A , Wolkow R, Robinson D. Effcacy of sertraline in the long-term treatment of obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry .2002 Jan ;159 (1)
5、 :88-95,多巴胺受体,SSRI类药物中，左洛复对DA*的再摄取具有抑制作用7.10,7 Hyttel J.Int Clin Psychopharmacol 1994; 9 suppl .3: 19-26 10 C.Gordon Psychopharmacology (1998) 137 : 201.202 11 黄文 国外医学精神病学分册 第28卷 第4期 249-252 13 Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214 14 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2007 F
6、eb. Vol . 23 , No. 2,左洛复明显改善抑郁患者的认知功能12,12 Newhouse PA, Krishnan KR, Doraiswamy PM,et al. J Clin Psychiatry. 2000 Aug;61(8):559-68,随机，双盲12周，60岁的抑郁症患者，数字符号替换试验*,*数字符号替换试验：包含视觉跟踪，编码，运动能力评分研究，可以测验认知功能水平,安慰剂 左洛复 帕罗西汀,第0天 第7天 第14天,Mack worth钟表试验的正确反应计数,28 26 24 22 20 18 16,左洛复治疗不影响注意力13,在第7,14天时,帕罗西汀组与安慰
7、剂相比有有显著差异（P0.05）.,13.Journal of Psychopharmacology 16(3) (2002) 207214,健康受试者服用左洛复 ，帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三项 交叉对照研究（n=21）1-7天，左洛复的剂量为50mg，帕罗西汀组为20mg 8-14天，左洛复的剂量为100mg，帕罗西汀组为40mg,P0.05,P0.05,评估时点,2周健康受试者研究表明：,左洛复（50mg/天）不升高血浆催乳素10,高催乳素血症可导致14：,10.Psychopharmacology (1998) 137 : 201.202 14.Journal of Practi
8、cal Obstetrics and Gynecology 2007 Feb. Vol . 23 , No. 2,sigma受体,左洛复与-1受体具有亲和力6，15，16,对-1受体的亲和作用与以下方面相关：,6 Stahl S., CNS Spectr. 2005;10(4):319-323 15 psychiatric times October 2005 vox xxii issue 11 16 M.Hiramatsu.T.Hoshino/Brain Rearch 1057(2005)72-80,左洛复比帕罗西汀 治疗妄想型抑郁症疗效更好17,17 Double-blind contro
9、lled trial of sertraline versus paroxetine in the treatment of. Zanardi et al. Am J Psychiatry.1996; 153: 1631-1633,有效=HAM-D8 及 妄想体验值=0,对符合DSM-R*诊断标准的46例伴有精神症状的抑郁症患者 进行的为期6周的随机，双盲，对照研究,a：ITT分析：是指意向性分析，是所有经随机化入组，至少服用过一次研究药物的人群，并至少又一次疗效评估的人。 *：美国精神病学会制定的诊断与统计手册：精神障碍第三版的补充版。,FDA批准左洛复广泛用于多种焦虑障碍18-25,米氮平
10、,西酞普兰,艾司西酞普兰,帕罗西汀 控释片,氟西汀,左洛复,帕罗西汀片剂 及口服液,文拉法辛 缓释剂,Depression,MDD GAD,MDD PD SAD PMDD,MDD OCD PD MDD/OCD （分别为儿童8y和7y） Bulimia Nervosa,MDD OCD PD SAD PTSD PMDD OCD 儿童6y,MDD PD OCD SAD PTSD GAD,MDD PD SAD GAD,MDD,主要抗抑郁药被美国FDA批准的治疗适应症一览。,18-25. 各产品说明书,MDD：抑郁症 OCD：强迫症 PD：惊恐障碍 SAD：社交焦虑症 PTSD：创伤后应激障碍 PMDD
11、：经前期紧张综合征 GAD：广泛性焦虑 Bulimia Nervosa：神经性贪食症,使用方法：左洛复每日一次，早晚均可，可与食物同服，也可单独服用。 初始治疗：左洛复每日服用一片（50mg）。 剂量范围：50-200mg/天。 剂量调整：因左洛复具有线性药代动力学特征，疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，剂量的调整时间间隔不应短于1周，服药7日内可见疗效。,左洛复 -使用方便13,13.左洛复SFDA说明书,SSRI类药物受体或泵的总结,a:SSRI-选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 b:SRI-5-羟色胺再摄取抑制c：-sigma受体 d：DRI-多巴胺再摄取抑制 e：NOS-一氧化氮合酶 f：5-HT2C-5-羟色胺2c受体 g：NRI去甲肾上腺素抑制 h：m-Ach受体-抗胆碱能受体（毒蕈碱受体）i：CYP-细胞色素P450混合功能氧化酶,具有更多带来临床价值的受体： 左洛复对5-HT再摄取的抑制能力最强 左洛复对DA*的再摄取具有抑制作用，改善认知功能，抑制催乳素释放，对精神病阴性症状有作用 左洛复与-1受体具有亲和力，与治疗精神病性抑郁症，改善认知功能，抗遗忘作用，神经保护过程有关 左洛复是SSRI类药物中批准适应症最为广泛的一个药物，唯一具有6岁以上儿童的强迫症适应症。,谢 谢 ！,
