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1、专论与综述 3 1 5 中药注射剂及注射用双连翘的研究进展 张国红1 ，罗长荣2 ，林永桢3 ，杜国清4 ，汪勇4 ，熊 剑4 ( 1 四川华西动物药品研究所，四川绵阳6 2 1 0 0 0 ；2 四川省动物防疫检疫监督总站； 3 西南科技大学生命工程学院；4 四川华西动物药业有限公司) 1 中药注射剂的研究 1 1中药注射剂的研究概况 中医中药是中华民族灿烂文化的重要组成部 分，是我国目前在世界上最有影响的学科领域之 一。中药注射剂的研制与发展是传统中药给药途 径的重大突破，柴胡注射剂是有文献记载的第一 个应用的中药注射剂，距今已有近六十年的历史。 5 0 年代至6 0 年代初，中药注射剂以
2、单味中药为 主，多以水煎法和水蒸馏法制备，研制出常山注射 液、蚕蛹组织液、板蓝根注射液等2 0 多个品种用 于临床。7 0 年代，水煎醇沉方法的应用，使得以 临床有效的中药单方和复方为对象，制成中药注 射剂的品种剧增。有资料报道的品种达7 0 0 余 个，1 9 7 7 年版中国药典也收载了二十余种。如 丁公藤注射液、丹参注射液、银黄注射液、毛冬青 注射液、盐酸川芎嗪注射液、莪术油乳注射液等在 临床上均有较好的效果，中药注射剂作为中药新 剂型已基本定型。8 0 年代中期以来，随着制药技 术的发展，为了适应中医急症用药的需要】。中 药注射剂的研究开发又处于一个相对活跃的阶 段，药物原料的来源更加
3、广泛，制备方法不断增 多，应用的范围日益扩大，在原有研究的基础上， 采用膜分离超滤、冷冻干燥等技术，使中药注射剂 的质量和稳定性有了明显的提高。制剂品种不仅 有一般的溶液型注射剂，也有乳浊液型、混悬液型 注射剂和固体粉针剂。给药途径包括肌肉注射、 穴位注射、静脉注射等，如生脉注射液、参麦注射 液、清开灵注射液、茵栀黄注射液、康乃特等静脉 乳剂、喜树碱混悬型注射剂等。这些中药注射剂 的开发为中医药防治疑难杂症提供了有效的手 段，也提示中药注射剂仍有巨大的发展潜力。且作 为中药现代化的一个重要标志也是值得重点加以 开发研究。目前中药注射剂的制备更加注重提取 谗黉髓羚麟翻缓；戳研究弑。；誊簧麟攀游物
4、帮嚣濑动襁瘦瘸馥1 治 。i 、j 薯i ；獭巍嚣鬟强撼潍霪鼍罄薅薰j 毫毫懿秀裁毫。骜旗E i ；| 曩! i 凌 分离方法的改进，以中药有效单体成分或有效部 位为原料，提高注射剂中有效成分的含量。同时， 广泛采用新技术，使中药注射剂达到缓释、控释、 靶向制剂的要求，确实保证药物的临床疗效。如唐 松草新碱盐多相脂质体静脉注射剂、抗癌中药复 合5 F u 磁性微球制剂、盐酸川芎嗪肺靶向微球注 射剂的研究、双黄连粉针、穿琥宁粉针的研究。无 疑为中药注射剂的发展作了积极有益的探索。李 大鹏等研制的抗癌中药康莱特注射液的活性化合 物、制备工艺及制剂配方均已获得中国、美国、欧 盟、日本、俄罗斯等国家和
5、地区的专利证书。试验 结果证明该药对治疗肺癌、胃癌等恶性肿瘤具有 良好的疗效，联合化疗方案综合疗效提高一倍以 上；能明显改善患者的生活质量，各项相关免疫指 标都得到增强；延长患者的生存期，无病情进展生 存为7 4 个月，比国际水平至少高2 5 个月，并无 任何明显毒副作用。上海凯宝等研制的痰热 清注射液( 黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘) 为国家中药二类新药，于2 0 0 3 年5 月获得国家新 药证书和生产批件，该产品具有很好的消炎、抗病 毒作用，且副作用小，用药安全，不易产生抗药性 等显著特点，属中药广谱抗菌素产品。射干抗病 毒注射液( 射干、金银花、大青叶) ，具有抗病毒、 抗菌作用
6、，用于治疗流感、感冒、急性咽炎等上呼 吸道感染、流行性腮腺炎、带状疱疹等疾病，也可 与其它药物配合使用治疗流行性出血热早期病 症。哈药集团的中药双黄连粉针剂是世界上第一 个工业化大生产的中药粉针剂，在此基础上又发 展了刺五加粉针剂、丹参粉针剂等，推动了全国中 药剂型改革的发展。天津生产二类中药新药黄芪 多糖粉针剂。四川迪康研制成功国家二类新药参 麦粉针。赵新先主编的中药注射剂共收载了 2 8 2 种中药注射剂的处方、制法、性状、检查、功能 与主治、用法与用量等项目，并对静脉混悬针剂、 乳浊针剂、粉针剂、微囊针剂等新型的中药剂型进 行了阐述。在动物药品领域，柴胡注射液、鱼腥草 3 1 6 中国畜
7、牧兽医学会中兽医学分会2 0 0 5 年学术年会论文集 ： ：= ： ：= = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = 注射液、穿心莲注射液被中华人民共和国兽药 典( 2 0 0 0 版，二部) 收载心1 。注重中药新药开发 与中药新剂型的创制，加强中药新药开发是提高 中药整体水平的重要措施。我们既要注意传统剂 型的改造，更要注重中药新药的开发。新药开发 的重点是一、二类新药的研究，要针对重大疾病和 疑难杂症开展治疗性药物制剂的研究。同时应当 借助现代化科学技术，以国外先
8、进剂型为目标，研 制符合三小、三效、五方便的中药新剂型，尤其要 根据中兽医临床用药的需要，充分吸收现代药剂 学的理论与方法，开发研究适合中兽药的缓释制 剂、控释制剂及靶向药物制剂。 1 2 研究中药注射剂的必要性 1 2 1 动物感染性疾病病因复杂近年来，猪的 大肠杆菌病、接触传染性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、 支原体性肺炎、温和型猪瘟的发病率一直居高不 下。此外，蓝耳病、流感、圆环病毒病等病毒性感 染也呈上升趋势。据报道，猪接触传染性胸膜肺 炎，其发病率为8 5 一1 0 0 ，死亡率为0 4 一 1 0 0 。对于这些细菌感染性病症，临床上通常采 用大剂量的抗生素或化药进行治疗，结果造成越 来越
9、多的耐药菌株。有资料表明，病猪中分离出 的1 2 8 株细菌，就对2 0 种常用药物中的1 6 种有 不同程度的耐药性，而许多病毒感染性疾病现今 尚无有效的疫苗进行预防和控制，加之生产中常 常发生免疫失败，以及化学药物对病毒病基本无 效，故寻求新的治疗药源也就显得十分迫切。 1 2 2 动物源性食品中兽药残留引起高度关注 近年来，我国动物源性食品在基本满足了数量 要求以后，随着人民生活水平的提高，对食品的质 量安全的要求已成为主要的问题，人们都要求吃 上“放心肉”“安全肉”，但目前在这方面的现状尚 有一定的差距。另外，兽药残留问题也是影响我 国动物源性产品国际贸易的突出问题。欧盟、日 本等往往
10、借我国肉产品中的兽药残留，设置贸易 壁垒，拒绝进口我国的畜禽产品，严重影响了我国 畜禽产品的出口。因此，如何进一步采取措施解 决我国动物源性食品中兽药残留便成为一个急需 解决的重要问题。 1 2 3 中药的优势和问题中医药以其医药密 切结合的理论体系、药源天然、毒副反应低、无残 留和独特的治疗手段与显著的疗效。历经两千余 年而不衰。但传统中兽药大多停留在水煎或粉碎 混合的简单工艺的生产水平，剂型粗糙、生产粗 放，久置易出现发霉、变质或分层、凝絮及变色等 现象，质量控制多以外观或主成分的含量为指标， 难以保证其内在质量。其制剂多以散剂、混悬剂 为主，用药剂量大，服用不便，不同生产批号的制 剂临床
11、效果差异较大，在实际应用中不能适应现 代畜牧业生产集约化和规模化之要求。中药剂型 改革一直沿着提取单一有效成分的方向发展。经 过多年实践，中药的各种剂型大量涌现，从合剂、 片剂到肌肉、静脉注射剂，皆取得了一定成绩，但 提取单一有效成分的制剂，虽然有利于用现代检 测方法进行质量控制，但却脱离了中医理论的指 导，使其在临床上不仅背离了辨证施治的用药原 则，而且也丧失了复方综合作用的优势和特点。 古老的中药，经过二千年临床验证，完全与中医理 论融为一体，符合当代循证医学原则。仅提取有 效成分的制剂则不是从大量的中医传统理论指导 下的临床验证出发，而是根据中药的有效成分人 手，从中医理论的角度看该类制
12、剂具有很大的局 限性。 1 2 4 中兽药的研究现状和问题中国兽药典 1 9 9 0 年版二部收载中药成方制剂8 1 个；2 0 0 0 年 版二部收载成方制剂1 8 3 个；目前正在修订的 2 0 0 5 年版中国兽药典拟增加的新的中兽药制 剂不足2 0 个。可见，中兽药新制剂、新产品的研 究开发力度明显不够，而且中兽药的剂型没有明 显改变，还是传统散剂居多。更值得注意的是中 兽药产品的科技含量不够，缺乏中药及其制剂质 量的控制方法和评价方法以及中药药理学的研究 内容等。 北京市自然科学基金重点项目“抗猪肠道大 肠杆菌病的中药有效成分方剂研制及机制探讨” ( 北京农学院，穆祥) ，以治疗猪肠
13、道炎症的古方 白头翁汤作为研究对象，在细胞和分子水平上进 行白头翁汤抗肠道大肠杆菌病的有效成分及其作 用机制探讨，已取得突破性进展。国内外首次 成功培养了肠黏膜微血管内皮细胞并已形成细胞 系；发现并确证了肠道大肠杆菌毒素特异性或 原始性作用细胞为肠黏膜微血管内皮细胞；发 现并确证了中药成分特异性或原始性作用细胞为 微血管内皮细胞；发现并基本阐明了中药方剂 治疗大肠杆菌病的有效成分及其机制。北京农学 院刘凤华研究从增强机体免疫力( 细胞免疫、黏 专论与综述 3 1 7 ：= ：= ：= = = ：= = ：= ： ：= = = = = = = = = = = = = = = = = = = =
14、= = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = = 膜免疫、特异性免疫) 以及促进机体多渠道散热 的角度，以多靶点药效学评价理论对清凉冲剂抗 高温的效果进行了评价。北京农学院陈武应用中 草药抑制P D E 的活性和表达能够有效地提高环 核苷酸的水平，从而使第二信使的作用得到放大。 抑制P D E 的表达是中草药作为其抑制剂的作用 机理之一，因此，研究中草药对中国小香猪P D E 基因表达的调节是从分子生物学的角度对P D E 的选择性抑制剂进行筛选。目前，通过R T P C R 的方法，完成了对中国小香猪心、肝、脾、肺、肾
15、、肌 肉、乳腺、卵巢等组织P D E 基因表达的测定。正 在通过实时荧光定量P C R 的方法，对以上这些组 织P D E 各基因的表达量进行比较。之后将进一 步研究中草药对各种组织P D E 基因表达的调节 及其归经。中国农业大学许剑琴教授初步研究结 果表明，山楂可促进胰液总量、淀粉酶活性增加， 党参可促进蛋白含量、胰淀粉酶、胰脂肪酶活性的 升高，具有促进胰腺外分泌和机体消化吸收功 能口引。揭示了中药健脾助消化的药理学机制以 及中医脾胃学说中“脾”与现代解剖上“胰腺”的 关系。浙江大学胡松华教授研究证实人参皂甙体 内外可显著提高奶牛血液和乳中嗜中性白细胞和 淋巴细胞的功能；人参总皂甙对猪丹毒
16、疫苗，人参 皂甙R b l 对奶牛金黄色葡萄球菌疫苗，人参总皂 甙、人参单体皂甙R b l 和R g l 对猪细小病毒 ( P P V ) 疫苗有显著的佐剂作用，并且主要增强 I g G 2 免疫反应；人参皂甙和氢氧化铝铝胶混合协 同发挥佐剂作用。有关人参皂甙免疫佐剂用途已 经获得国家发明专利。南京农业大学胡元亮运用 免疫学技术。比较了1 0 种中药成分的免疫增强作 用。通过临床实验，比较了2 个中药成分复方对 新城疫疫苗和兔瘟疫苗的免疫增强效果。结果表 明，2 方的佐剂作用稍优于油佐剂，低剂量为最佳 剂量，基本完成了新型免疫增强剂的研究。河北 农业大学钟秀会针对早期胚胎丢失开展了生殖免 疫学机理研究。发现自然杀伤细胞、C D 4 + 、C D 8 + T 淋巴细胞、F 4 8 0 + 巨噬细胞、1 一干扰素、肿瘤 坏死因子一a 、白介素一2 等有关细胞因子参与子 宫局部的免疫调
