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1、第八章 肝胆疾病的生物化学诊断,检验医学院：万莉,本章内容概要：,本章教学要求：,第二节 肝功能试验,第一节 概述,掌握:黄疸的发生机理和各型黄疸的代谢特点及实验室鉴别诊断要点；肝功能实验生化检查指标的种类和重点项目的测定方法及评价。 熟悉:肝脏的生物化学功能，胆红素代谢；各测定项目的临床意义 了解：肝脏的基本结构；肝功能实验项目选择的原则。,第三节 肝功能试验选择原则,第一节 概 述,一、肝脏结构,（一 ）解剖学特点,双重血液供应,腹主动脉的分技肝动脉,氧,门静脉,营养,双重输出管道,肝静脉,代谢降解物,下腔静脉,胆道系统,脂溶性物质及其代谢产物,体外,（二 ）肝脏的显微结构特点,1.组织结
2、构,2.亚细胞结构,（三 ）细胞的再生,二、肝脏的生物化学功能,排泄功能 物质代谢功能 生物转化,重要生化功能,（一）排泄功能,主要排泄对象：胆汁酸、胆红素、氨,（二）物质代谢功能,1.营养物质代谢,(1) 在蛋白质代谢中的作用 合成与分泌: 分解：血氨、氨基酸,(2)在糖代谢中的作用 维持血糖浓度的相对恒定 将糖转变成脂肪,（3）在脂代谢中的作用 消化、吸收： 分解、合成：,2.激素及维生素代谢,激素的灭活主要在肝脏进行 激素的灭活(inactivation)：许多激素在发挥其调节作用后，主要在肝脏内被分解转化，从而降低或失去其活性。,肝病时，体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高，则可出
3、现男性乳房发育、肝掌、蜘蛛痣及水钠潴溜等现象。,多种维生素能在肝细胞内储存并进行转化 含维生素A、K、B1、B2、 B6 、B12、泛酸与叶酸最多，是维生素A、 E、 K、 B12的主要储存场所 直接参与多种维生素的代谢转化 （1）将-胡罗卜素转变为维生素A （2）将维生素D3转变为25-(OH)D3 （3）多种维生素在肝脏中转变为辅酶的组成成分,（三）肝脏的生物转化,定义：,生物转化: 机体对许多外源性或内源性非营养物质进行化学转变，增加其水溶性(或极性)，使其易随胆汁、尿排出，这种体内变化过程称生物转化(biotransformation)。,转化对象：,转化特点：,生理意义：保护机体,致
4、癌、致畸,内源性非营养物:氨、胺、胆色素、激素,外源性非营养物:药物、毒物、食品防腐剂、色素,连续性， 多样性， 失活与活化双重性,致癌物质的生物转化 已确定至少有约1700种化学物质具有致癌作用。致癌物的代谢活化及灭活反应是转化的两个方面，许多致癌物质是经过肝细胞内微粒体混合功能氧化酶的作用，被代谢活化而变为终致癌物的。致癌物质亦可经生物转化而灭活或被排泄，因此，生物转化具有两重性。,致癌：3，4-苯并芘在肝生转化成3，4-苯并芘环氧化物-亲核反应，产生突变复合物。存在于煤焦油、各类碳和煤、石油等燃烧产生的烟气、香烟烟雾、汽车尾气中，以及焦化、炼油、沥青、塑料等工业污水中。,由微生物产生的化
5、学致癌物，已确定结构的17种黄曲霉毒素中致癌作用最强的是黄曲霉毒素B1，活化产物环氧化黄曲霉毒素B1，致肝癌。 由肠菌作用所产生的致癌物质例如肠菌作用产生的胺类与亚硝酸盐生成亚硝胺类等。,药物的生物转化 扑热息痛（乙酰氨基酚 ）是一个是治疗感冒、关节痛、神经痛等疾病解热镇痛的常用药。在生物转化过程中，会产生一种代谢物质N-乙酰对苯醌亚胺，它的毒性较大，会出现肝损害。,三、肝胆疾病的主要代谢紊乱：,蛋白质代谢异常 糖代谢异常 脂质代谢异常 胆红素代谢及代谢异常 胆汁酸代谢及代谢异常,1.胆红素代谢：,胆色素,尿胆素原 粪胆素原 尿胆素 粪胆素 胆绿素 胆红素,未结合胆红素(单核吞噬细胞系统如骨髓
6、、脾脏),结合胆红素（肝脏）,胆素原,（一）胆红素代谢及代谢异常,2.胆红素的来源,衰老红细胞破坏、降解,无效红细胞生成,血红素蛋白质：肌红蛋白 过氧化酶 细胞色素,图1 胆红素生成过程反应图,图2 胆红素代谢及肠肝循环示意图,3.胆红素的生成与转运：,衰 老 红 细 胞,血红蛋白,4.胆红素代谢紊乱：,定义:,黄疸分类:,黄疸,阻塞性黄疸,溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,高胆红素血症,5.黄疸发生的原因:,胆红素形成过多,肝细胞处理胆红素的能力下降,胆红素在肝外的排泄障碍,？,6.黄疸的实验室检测,1）胆汁的分泌： 胆汁功能：促进脂类的消化吸收，同时能将体内某些代谢产物及生物转化产物不断地排入肠道
7、随粪便排出体外。 胆汁的来源： 肝胆汁 胆囊胆汁 十二指肠 胆汁的成分：水/胆汁酸（盐）、卵磷脂、蛋白质、脂肪酸和胆固醇,（二）胆汁酸代谢及代谢紊乱,1、胆汁酸代谢,2）胆汁酸种类：,初级胆汁酸（肝细胞） 次级胆汁酸（肠道）,初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸） 次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,初级胆汁酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,胆酸（CA） 鹅脱氧胆酸（CDCA） 甘氨酸胆酸 牛磺酸胆酸 甘氨酸鹅脱氧胆酸 牛磺酸鹅脱氧胆酸,次级胆汁酸（肠道）,次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸（DCA） 石胆酸
8、（LCA） 甘氨脱氧胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨酸石胆酸 牛磺酸石胆酸,3）胆汁酸肝肠循环：,4）胆汁酸的功能：,促进脂类消化 促进脂类吸收 抑制胆固醇从胆汁中析出沉淀,游离型胆汁酸,结合型胆汁酸,2、胆汁酸代谢障碍,1）胆汁酸合成障碍 2）肝胆疾病时胆汁酸代谢紊乱 急性肝炎 慢性肝炎 肝硬化,3）胆汁酸肠肝循环紊乱 在小肠疾病时，可引起胆汁酸代谢异常，血清胆汁酸水平降低是回肠功能紊乱的一个反映。 4）高脂蛋白血症时的代谢紊乱,小结： 课后思考题： 1.什么是黄疸？其发生的机制是什么？ 2.黄疸的分类及实验室诊断、鉴别诊断的指标有哪些？ 3.叙述胆汁酸的肠肝循环及生理意义。 4.新生儿生理性黄疸发生的原因？,Thank you！,
