生理学课件—— 发热讲解

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1、发热 fever,西藏大学医学院机能学教研室 旦增顿珠,典型病例,患儿，女，2岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。 3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深。 PE：T41.4C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。 疲乏、嗜睡，重病容，面红，口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（+）。颈软。心率116次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。,实验室检查： WBC17.4109/L（正常4-10 109/L），杆状2%，淋巴16%，酸性2%

2、，分叶80%。 治疗： 入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。 1h后大量出汗，体温降至38.4 C。住院4天痊愈出院。,Question?,1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。 2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？ 3.假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？ 4.患儿的治疗措施是否正确？假如你当班，又如何处理？,本章主要内容,概 述,1,病因和发病机制,2,代谢与功能的改变,3,防治的病理生理学基础,4,发热的典型表现,体温上升期,皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒 寒战,高峰期,自觉酷热 皮肤干燥、发红,退热期,出汗、皮肤血管扩张,?,第一节、

3、概述,发热：由于致热点的作用使体温调定点上移而引起调节性体温升高。（超过0.50C ） 体温相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整合作用 调定点学说(Set Point, Sp ),一、正常体温的相关概念,正常成人体温维持在37， 一昼夜上下波动不超过 1 ,正常体温： 腋窝 36.237.2 舌下 36.537.5 直肠 36.937.9,体温升高,生理性 剧烈运动,病理性,发热（调节性体温升高）调定点上移。,过热（非调节性体温升高）：体温调定点未移动，而是体温调节障碍。,月经前期,应 激,过热：体温调节结构不能

4、将体温控制在与调定点相适应的水平，而是被动性体温升高。（属体温调节障碍） 如：1、中枢损伤 （下丘脑损伤） 2、散热障碍（中暑，鱼鳞病等） 3、产热增多（甲亢、癫痫大发作等）,过热和发热的比较,过热 发热,无致热原 （体内因素 周围环境温度过高）,有致热原,病因,调定点无变化或损伤 效应器障碍,调定点上移,发病 机制,体温可很高，甚至致命,体温可较高，有热限,效应,物理降温,对抗致热原,防治 原则,热型 1、稽留热 2、弛张热 3、间歇热 4、回归热 5、波浪热 6、不规则热 （见诊断学：内容）,第二节、病因和发病机制,发热激活物机体激活内生致热原细胞内生致热原(EP) 作用与体温调节中枢中枢

5、发热介质的释放调定点上移体温 外致热原 发热激活物（Ep 诱导物） 体内产物,1、发热激活物,凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。,外致热原：,来自体外的发热激活物,细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫,葡萄球菌,链球菌,白喉杆菌,致热成分：全菌体，外毒素,可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素,（1）革兰阳性菌,细菌,（2）革兰阴性菌,大肠杆菌,淋球菌,致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET),脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要

6、成分,细菌,病 毒,致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素,流感病毒,SARS,severe acute respiratory syndrome,麻疹病毒感染,真 菌,致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质,口腔白色念珠菌感染,白色念珠菌,螺旋体,裂解产物和代谢产物释放入血引起高热,钩端螺旋体,梅毒螺旋体,疟原虫,致热成分：裂殖子和疟色素入血,间日疟原虫,疟原虫的裂殖子,体内产物,1、抗原抗体复合物 2、类固醇（本胆烷醇酮）,内生致热原,定义：产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 种类： 1 白细胞介素-1（IL-1） . 产生IL-1的细胞：单核细胞，

7、巨噬细胞，内皮细 胞，星状细胞，肿瘤细胞 等 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 致热作用强，阻断剂为环氧合抑制剂（阿司匹林） 不耐热、70oC、30min丧失活性 (5)大剂量使用可引起双向热,肿瘤坏死因子（TNF） 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、30min丧失活性 。 支持依据： TNF 发热，也可被环氧化酶抑制剂阻断 一般剂量 单相热 大剂量 双相热 脑室内注射 发热，并伴有PGE,3 干扰素：（IFN）： 由淋巴细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋

8、白质；有多种亚型，其中与发热有关的是IFN、IFN；不耐热、600C、40min可灭活 。单相热 白细胞介素-6（IL-6）： 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子；由184个氨基酸组成，分子量21KD；能被ET、IL-1、TNF、血小板诱导其产生和释放；环氧化酶抑制剂可阻断其作用；致热效应弱。,白介素2（IL-2） 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导人单核细胞产生TNF、IFN，因此有人认为IL-2可能是其他的EP间接引起发热。 其他 如：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）、睫状神经营养（CNTF）、IL-8、内皮素等也被认为与发热有一定的关系,体温调节的机制,1、调节

9、中枢： 1）正调节中枢（视前区下丘脑前部POAH） 2）负调节中枢（MAN中杏仁核、VSA腹中隔、弓状核等）注：限制体温升高,2、致热信号传入中枢的途径： 1).EP通过血脑屏障转运入脑 2).EP通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢 3).EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号,1 ）通过血脑屏障转运入脑： 、在BBB的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制； 、EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达POAH。,2）通过下丘脑终板血管器OVLT作用于体温调节中枢： 、OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在

10、有孔cap ，对大分子物质有较大的通透性 ； 、EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合，产生发热介质将致热信号传入POAH引起发热,EP,OVLT区,通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢,3）通过迷走神经向体温调节中枢传递信号： 依据： 切断膈下迷走神经后ipIL-1或ivLPS不再引起发热； 肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。 注：切断迷走神经以后EP细胞产生的EP就无法传递到体温调节中枢。,发热中枢调节介质,无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。,EP,调定点上移,？,发热时， EP作用于体温调节中枢产生发热中枢

11、介质引起调定点的改变 正调节介质 发热中枢介质 负调节介质,正调节介质 1、前列腺素E (PGE) 2、中枢Na/Ca2比值 3、环磷酸腺苷 (cAMP) 4、促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 5、一氧化氮（NO）,1.正调节介质 （1）前列腺素E 支持依据：PGE注入动物脑室 发热（量效关系） EP注入脑室 体温升高，脑脊液PGE EP+下丘脑 组织 合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液 中 PGE也,（2）中枢Na/Ca2比值 脑室内灌注Na升高体温， Ca2降低体温 EP先引起体温中枢内Na/Ca2比值升高， 促使体温调定点上移 降钙剂灌注时体温也升高，且脑脊液中cA

12、MP含量增加,(3)环磷酸腺苷（cAMP),外源性cAMP脑内注射引起发热,在某些发热激活物，EP及PGE引起的发热时，脑脊液cAMP明显增强，,过热时cAMP不发生改变,(4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） CRH 分布于室旁核和杏仁核，介导发热反应， 支持依据： 、中枢注入CRH,可使动物脑温和结肠温度明显升高 、IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH 、 IL-1、IL-6等引起的发热，可被CRH受体拮抗剂阻断。,（5）一氧化氮（NO） 与发热有关的可能机制： 作用于POAH、OVLT，介导发热时的体温上升 刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加 抑制发热时负调节介质的合成与

13、释放,热限的存在,Fever时体温很少会超过41 C，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。（脑细胞的变性坏死，热限是机体自我保护意识。）,发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen),内生致冷原,精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 -黑素细胞刺激素(-MSH)：室旁核分泌CRH 脂皮质蛋白-1,精氨酸加压素(AVP)： 1、脑内注射AVP,出现解热效应 2、AVP阻断剂能增强EP

14、诱导的发热,-黑素细胞刺激素(-MSH)： 1、脑室内注入-MSH引起解热 2、EP诱导发热时，在脑室中隔区注入-MSH可解热 3、-MSH解热时，兔儿皮肤温度升高，使散热 4、内源性-MSH能限制发热的高度和持续时间,脂皮质蛋白-1(A1) 1、主要存在于脑、肺 2、糖皮质激素解热作用依赖于其释放 3、中枢内注射重组的脂皮质蛋白-1，可明显抑制IL-1、IL-6诱导的发热,发热激活物,单核细胞,EP,下丘脑,体温调节中枢调定点上移,Na+/Ca2+ ,cAMP ,PGE2 ,皮肤血管收缩,骨骼肌紧张、寒战,散热,产热,体温上升,AVP -MSH,发热的发生机制及基本环节,发热的时相及热代谢特

15、点,典型的发热过程分为3个阶段。,调定点上移,调定点恢复,体温上升期,症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白（冷刺激） 关系：体温调定点上移，中心温度散热，体温上升,体温上升期,高峰期,症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡,高峰期,退热期,症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度调定点 特点：散热产热，体温下降,退热期,体温上升期,皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒 寒战,高峰期,自觉酷热 皮肤干燥、发红,退热期,出汗、皮肤血管扩张,热代谢特点,产热散热,产热=散热，高水平调节,产热散热,交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，立毛肌收缩 皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩,中心体温上移的“调定点” “冷反应”冲动停止，血管扩张,“调定点”回复至正常，中 心体温“调定点”，散热反应。,？,第三节 代谢与功能的改变,一、物质代谢的改变,糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，乳酸 脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 肾脏血流减