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1、第四章 单官能团化合物的切断,(1)、饱和烃和烯烃的切段与合成；(2)、醇的切段与合成；(3)、醛酮的切段与合成；(4)、羧酸的切段与合成,4.1饱和烃和烯烃的切段与合成,饱和烃的切断与合成,例1：,分析：,合成：,例2：,例3：,分析：,合成：,例4：,分析：,合成：,烯烃的合成与设计,醇脱水生成烯烃,醛或酮与烃代亚甲基三苯膦(Wittig试剂)反应,炔烃的局部氢化,切断原则：多分支点添加,例5：,例6：,分析：,合成：,练习：完成下列化合物的逆合成分析并写出合成路线,4.2 醇的切断与合成,醇的羟基是合成中关键官能团醇是连接烃类化合物如烯烃、炔烃、卤代烃等与醛、酮、羧酸以及衍生物等羰基化合
2、物的桥梁,切断原则(1): 最佳反应机理,生成稳定的离子,最佳反应路线,切断原则（2）：最大步骤简化,切断原则（3）：最适反应试剂,叔醇含有两个相同基团可同时切断,a,b,c,最佳,试剂简化 反应更易,练习一,a,b,六环中有一个双键可采用Diels-Alder反应切断,H负离子等价试剂: NaBH4 还原醛酮不还原酯 LiAlH4 还原所有羰基化合物 两个试剂均不还原孤立双键,练习一,a,b,用逆合成分析法设计下列化合物合成路线：,分析：,合成：,例1：,例2：,合成：,分析：,例3：,分析：,合成：,例4：,分析：,经典的Michael加成反应：,烯胺的Michael加成反应：,例5：,注
3、意:经典的Michael加成反应与烯胺的Michael加成反应互为补充。,不含H羰基化合物的利用,分析：,例6：,4.3 醛酮的切段与合成,1、先将官能团转变为醇，再按照醇的切断方式进行,例1,分析：,2、傅克酰基化反应制备芳酮,例2：,3、在羰基的间进行切断,醛酮的烃基化反应以及乙酰乙酸乙酯合成法,例3,分析：,注意以下几点：（1）该反应是一个可逆反应；（2）碳负离子的形成与否，与该质子的酸性大小有关（活泼性）， H的酸性取决于直接相连基团的吸电子效应，吸电子效应越强， H的活泼性也就越高。吸电子基团对H的活泼性的影响顺序：,碳负离子的形成通式：,（3）与所用碱的强弱有关；,碱的类型： 乙醇
4、钠（15.9）、叔丁醇钾（19.2）、叔戊醇钠（19）（第一代强碱） 氨基钠（35）、氢化钠、三苯基甲基钠（32） （第二代强碱） 二异丙基胺锂（LDA)(40)，四甲基哌啶锂(LITMP)(40)（第三代强碱）,第三代强碱的优点： 碱性很强 能够溶解于非极性溶剂，甚至在烷烃中。可实现对羰基化合物的完全质子化 位阻大，亲核性弱。负反应少，不影响其它官能团，不进攻醛以外的羰基因此，第三代强碱对酮、酯、酰胺、睛、砜氢的去质子化可以快速、完全地进行，现代有机合成在产生烯醇负离子的反应中，第三代强碱几乎取代了传统地试剂。,醛酮的直接烃化存在的问题：,（1）羟醛缩合；（2）不对称酮的烃化可在不同的-碳上
5、进行；（3）单烃化和双烃化；（4）O-烃化与C-烃化。,(一）乙酰乙酸乙酯合成法,醛、酮的间接烃基化,催化剂：对甲苯磺酸，四氯化钛仲胺：吡咯烷、哌啶、吗啉,（二）通过烯胺负离子进行醛、酮的烷基化,烯胺可视为一种氮杂烯醇负离子，与碳亲电试剂的反应主要发生在烯胺的 碳上（羰基的碳上）,特点： 反应中无需碱或其它催化剂，可有效减少羰基化合物的自缩合，醛经此法烷基化也可得到良好的产率。 反应形成单烷基化产物。 非对称酮经烯胺的烷基化主要发生在取代较少的碳上。 烷基化试剂：仅限于非常活泼的卤代烃（碘甲烷、烯丙基卤、苄基卤、 卤代酯和卤代酮）。,吡咯烷与不对称的酮反应:,例4：,思考题：,（三）、通过烯醇
6、硅醚进行醛、酮烷基化1、在碱性条件下烷基化,动力学控制烯醇硅醚的制备和反应,热力学控制烯醇硅醚的制备和反应,优点：1）可分别制得热力学控制或动力学控制的烯醇负离子 2）副产物是惰性的四甲基硅烷；,缺点：1）方法的可行性首先取决于动力学或热力学控制烯醇硅醚是否易得 2）分子中存在敏感性官能团时，再生烯醇负离子时就不能使用强亲核试剂甲基锂 3）由甲基锂与烯醇硅醚作用产生的烯醇负离子在烷基化时反应活性不高 4）反应在碱性条件下进行，烷基化试剂是伯卤代烃。,改进方法：用苄基三甲基氟化铵代替甲基锂再生烯醇负离子可制得比烯醇锂盐更活泼的烯醇铵盐；该法优点：在反应条件下，酯、环氧等官能团不受影响改进方法的驱
7、动力：形成很强的SiF键 （595kJ/mol）,特点：1）Lewis酸催化剂:TiCl4, SnCl4, ZnX22）烷基化试剂：叔卤代烃和仲卤代烃,2、在酸性条件下烷基化,例5：,例6：,（四）、通过,不饱和酮的共轭加成形成特定烯醇盐进行酮的烷基化,1、通过有机铜试剂的共轭加成捕获烯醇负离子,2、金属液氨还原形成特定烯醇负离子,（五）通过亚胺负离子进行醛、酮的烷基化,烯胺和亚胺负离子都具有类似于烯醇和烯醇负离子的亲核反应性，作为烯醇及其负离子的等效体和互补形式，被用于羰基化合物的合成,亚胺通过强碱进行 去质子化产生烯醇负离子的氮类似物，常用碱：格氏试剂，LDA合成价值：1）用于醛的烷基化；2）用于不对称合成,4、在羰基的间切断，利用Michael加成反应制得,例4：,分析：,合成：,4.4 羧酸的切段与合成,1、 在羧酸的位切断，是格氏试剂和CO2的反应或卤代烃与NaCN的反应。,分析：,例1：PhCH2COOH,例2：,2、间进行切断,利用丙二酸酯合成法,例3：,分析：,例题4：,分析:,合成:,小 结,综合练习,
