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1、GMP GMP 认证检查中关键设备及工艺的验证认证检查中关键设备及工艺的验证 验证的定义验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到文件证明的一系列活动，它涉及到 GMPGMP的的 各个要素。各个要素。 通过验证要证明在药品生产和质量管通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。量控制
2、方法等是否达到了预期的目的。 验证的目的验证的目的 保证药品的生产过程和质量管理以保证药品的生产过程和质量管理以 正确的方式进行，并证明这一生产过程正确的方式进行，并证明这一生产过程 是准确和可靠的，且具有重现性，能保是准确和可靠的，且具有重现性，能保 证最终得到符合质量标准的药品。证最终得到符合质量标准的药品。 药品生产过程验证药品生产过程验证 指在完成厂房、设施、设备的鉴定和指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、生产环境、工艺装备的局部或整体功能、 质量控制方法及工艺条件的验证，确证该
3、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。生产过程是有效的，且有重现性。 验证内容验证内容 1 1、空气净化系统；、空气净化系统； 2 2、工艺用水系统；、工艺用水系统； 3 3、生产工艺及其变更；、生产工艺及其变更； 4 4、设备清洗；、设备清洗； 5 5、主要原辅材料变更。、主要原辅材料变更。 无菌药品生产过程验证内容增加：无菌药品生产过程验证内容增加： 1 1、灭菌设备；、灭菌设备； 2 2、药液滤过及灌封（分装）系统。、药液滤过及灌封（分装）系统。 设备的验证设备的验证 1 1、制药设备的作用、制药设备的作用 药品生产工艺是以制药设备为支撑药品生产工艺是以制药
4、设备为支撑 的，制药设备是制药企业实施的，制药设备是制药企业实施 GMP GMP 的硬的硬 件的重要部分，直接影响件的重要部分，直接影响 GMP GMP 的贯彻实的贯彻实 施。施。 设备的验证设备的验证 2 2、设备验证的作用、设备验证的作用 验证是用文字证明一台设备或一项验证是用文字证明一台设备或一项 工艺，能高度可靠并始终如一地生产出工艺，能高度可靠并始终如一地生产出 具有某种预定质量的产品。具有某种预定质量的产品。 制药设备的验证，提供了工艺能高制药设备的验证，提供了工艺能高 度可靠地生产出符合质量标准的药品的度可靠地生产出符合质量标准的药品的 保证。保证。 设备的验证设备的验证 3 3
5、、制药设备（又称制药装备），包括：、制药设备（又称制药装备），包括： * * 原料药机械及设备；原料药机械及设备； * * 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、 大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液 剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）； * * 制药工艺用水系统设备；制药工艺用水系统设备； * * 药品检验设备；药品检验设备； * * 药用包装机械设备；药用包装机械设备； * * 与制药设备连用的计算机系统；与制药设备连用的计算机系统； 等等。等等。 设备的验证设备的
6、验证 4 4、什么是关键设备、什么是关键设备? ? 在制药生产工艺中，与药物直接接触在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备；的设备，应视为关键设备； 制药工艺用水设备是制药工艺的重要制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关组成部分及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。键设备。 设备的验证设备的验证 5 5、新设备在投产前须进行：、新设备在投产前须进行： 设备安装确认、运行确认、性能确认。设备安装确认、运行确认、性能确认。 对于所有已经确定的操作参数，能对于所有已经确定的操作参数，能 明确和准确地由在线检查和成品化验加明确和准确地由在线检查和成品化
7、验加 以鉴定，保证设备能在正常运转范围内以鉴定，保证设备能在正常运转范围内 达到规定的要求。达到规定的要求。 设备的验证设备的验证 6 6、设备验证应注意的几个问题：、设备验证应注意的几个问题： （1 1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中 ； （2 2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验）对不同设备应详细地制定不同阶段的验 证方案；证方案； （3 3）根据设备的特性，制定再验证周期；）根据设备的特性，制定再验证周期； （4 4）设备大修后，对影响产品质量的关键部）设备大修后，对影响产品质量的关键部 位进行再验证。位进行再验证。 （5 5）验证文件及记录
8、作为验证档案，归档）验证文件及记录作为验证档案，归档 保存。保存。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 1 1、根据、根据规范规范要求，更换品种时，要认要求，更换品种时，要认 真按清洁规程对设备、容器等进行清洁真按清洁规程对设备、容器等进行清洁 和消毒。生产设备清洁是从设备表面和消毒。生产设备清洁是从设备表面 （尤其是直接接触药品的内表面及各部（尤其是直接接触药品的内表面及各部 件）去除可见和不可见物质（活性成件）去除可见和不可见物质（活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等）的过程。为评价设备清环境污染物等）的过程。为评价设备清 洁规程的效果
9、，要进行清洁验证。洁规程的效果，要进行清洁验证。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 2 2、验证目的：、验证目的： 采用化学分析和微生物检测方法检查采用化学分析和微生物检测方法检查 按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物 量是否符合规定的限度标准，避免更换品量是否符合规定的限度标准，避免更换品 种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个 生产药品造成污染，从而有效地保证药品生产药品造成污染，从而有效地保证药品 质量。质量。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 3 3、设备清洁规程（见、设备清洁规程（见 SOP SOP 相关内容）
10、。相关内容）。 4 4、验证指标：、验证指标： （1 1）化学指标：前一品种残留量少于其日）化学指标：前一品种残留量少于其日 剂量的剂量的 0.001 0.001 。一般污染不超过。一般污染不超过 110110-5 -5 （即（即 10 ppm10 ppm）可见的残留量痕迹。）可见的残留量痕迹。 （2 2）微生物指标：菌落数）微生物指标：菌落数5050个个/ /棉签棉签 （300300，000000级洁净区）。级洁净区）。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 5 5、取样部位：、取样部位： 接触物料最多的部位及最不易清洁的接触物料最多的部位及最不易清洁的 部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖部
11、位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖 内壁、搅拌桨、制粒刀等）。内壁、搅拌桨、制粒刀等）。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 6 6、取样及样品处理、取样及样品处理 用棉签擦拭法取样。用棉签擦拭法取样。 用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签 擦拭擦拭 25cm25cm 2 2 区域区域 面积，做微生物检查应先面积，做微生物检查应先 将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取 棉签沾棉签沾 无菌生理盐水，用无菌生理盐水，用 4 4 个棉签共擦拭取样个棉签共擦拭取样 100cm100cm 2 2 ；做化学检查在每个部位取；做化学检查在每个部位取
12、 3 3 个样，个样， 计算平均值。计算平均值。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 6 6、取样及样品处理、取样及样品处理 微生物检测：将取样的微生物检测：将取样的 4 4 个棉签放于个棉签放于 20ml 20ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2 2 分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。 化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶 解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光 度计测定吸收度，但同时要做空白试验校度计测定吸收度，但同时要做空白试验校 正。正。 示例示例 设备清洗
13、验证设备清洗验证 7 7、对不同产品制定不同的分析方法、对不同产品制定不同的分析方法 （1 1）寻找该产品的最大紫外吸收波长；）寻找该产品的最大紫外吸收波长； （2 2）作直线，进行回归分析：配置一系）作直线，进行回归分析：配置一系 列不同浓度溶液，分别测定吸收度（以浓列不同浓度溶液，分别测定吸收度（以浓 度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。（相度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。（相 关系数关系数0.990.99）。）。 （3 3）重复操作检验方法回归率试验。）重复操作检验方法回归率试验。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 8 8、验证实施、验证实施 产品生产结束后，按该设备清洁规程产品生产结束后
14、，按该设备清洁规程 清洗后，按取样部位及方法的要求取样清洗后，按取样部位及方法的要求取样 检测。检测。 9 9、验证结果、验证结果 微生物项目微生物项目50CFU/50CFU/棉签；棉签； 化学项目化学项目100100g/25cmg/25cm 2 2 。 示例示例 设备清洗验证设备清洗验证 1010、结论、结论 符合限度指标。符合限度指标。 该设备清洁后，可避免前一产品对后该设备清洁后，可避免前一产品对后 一产品的污染，可保证药品质量，予以确一产品的污染，可保证药品质量，予以确 认。认。 验证小组成员签字。验证小组成员签字。 示例示例 旋转式压片机验证旋转式压片机验证 1 1、验证项目名称：、
15、验证项目名称： 旋转式压片机设备验证。旋转式压片机设备验证。 2 2、验证目的：、验证目的： 通过对旋转式压片机设备的安装、通过对旋转式压片机设备的安装、 性能的确认，作出该设备能适应工艺性能的确认，作出该设备能适应工艺 的评估。的评估。 示例示例 旋转式压片机验证旋转式压片机验证 3 3、设备验证、设备验证 （1 1）予确认：对照设备说明书，考查）予确认：对照设备说明书，考查 该设备的主要性能参数是否适合生产工该设备的主要性能参数是否适合生产工 艺、维修及清洗等要求。艺、维修及清洗等要求。 予确认的主要考虑因素：予确认的主要考虑因素： 设备性能如速度、装量范围等；设备性能如速度、装量范围等；
16、 符合符合 GMP GMP 要求要求 的材的材 质；便于清洗的结构；质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表的通设备零件、计量仪表的通 用性和用性和 标准化程度；标准化程度； 合格的供应商。合格的供应商。 示例示例 旋转式压片机验证旋转式压片机验证 （1 1）予确认：设备验证的确认内容：）予确认：设备验证的确认内容： 装配质量、整机装配情况、产品包装、装配质量、整机装配情况、产品包装、 包装箱及箱内物品。包装箱及箱内物品。 （2 2）安装确认：包括计量和性能参数的确）安装确认：包括计量和性能参数的确 认，确定该设备在规定的限度和承受能力认，确定该设备在规定的限度和承受能力 下能正常持续运行。下能正常持续运行。 示例示例 旋转式压片机验证旋转式压片机验证 安装确认的主要考虑因素：安装确认的主要考虑因素： 设备的规程是否符合设计要求；设备的规程是否符合设计要求； 设计上计量仪设计上计量仪 表的准表的准
