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1、COPD急性发作的抗感染治疗 北京医院呼吸科 孙铁英 目 录 COPD发病率高，急性发作危害严重 AECOPD发作的主要原因 抗菌治疗的重要性 氟喹诺酮类药物治疗AECOPD的价值 4 1 2 3 患病率(%) 男性/女性：P0.01城市/农村：P0.01 我国COPD的患病率 我国40岁以上人群COPD总体患病率为8.2% 1.Nanshan Zhong et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176: 753-760 COPD急性加重(AECOPD) 患者出现超越日常状况的持续恶化，并需 改变COPD基础的常规用药者。通常指在疾病 过程中，患者短期内咳
2、嗽，咳痰，气短和(或) 喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘脓性，可伴 发热等炎症明显加重的表现。 COPD急性加重(AECOPD)的定义义 4、慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2007;30(1):8-17 5、Soler-Catalua JJ et al. Thorax, 2005;64:925-31 反复急性加重降低生存可能性 时间 (月) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0102030405060 生存可能性 P0.0002 P=0.069 3-4次急性加重 1-2次急性加重 无急性加重 一项项随访访超过过5年的前瞻性、队队列研究，共纳纳入304例男性COPD患
3、者 ， 评评估患者住院治疗疗的急性加重次数 FEV1 (L) 0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 0 1234 109例COPD患者为期4年 的研究，急性发作对肺功 能的影响，频发加重FEV1 每年下降46.1mL，非频发 加重25.3mL 频发加重，每年下将 4.22% 非频发加重，每年下降 3.59% AECOPD频发严重损害患者肺功能 6. Donaldson, et al. Thorax. 2002;57: 847-852 一项为期4 年的研究， 纳入109例COPD患者，采用随机、抽样调查模式评价急性发 作频率对肺功能下降的影响 年 生活质量评分 AECOPD 0-2次
4、/年AECOPD 3-8次/年 总计症状活动能力疾病影响 P0.05 延长发病间隔，减少发作次数有助于提高患者生活质量 AECOPD显著降低患者生活质量 7.AnzuetoA et al.Proc Am Thorac Soc.2007;4:554-564 目 录 COPD发病率高，急性发作危害严重 AECOPD发作的主要原因 抗菌治疗的重要性 氟喹诺酮类药物治疗AECOPD的价值 4 1 2 3 细菌感染是导致AECOPD的主要因素 80%的AECOPD是由感染导致；且主要为细菌感染，占50% 9.G.Iyer Parameswaran et al. Drugs Aging, 2009;26(
5、12):985-995 新菌感染可显著增加AECOPD发生频率 10.S.Sethi. Eur Respir J . 2010;35:1209-1215 新菌感染可使AECOPD发生频率增加2倍以上，其中流感嗜血杆 菌可增加AECOPD发作频率4倍以上 1994年-1998年共56个月的随访组群研究，共纳入81例COPD患者，比较新菌 检出与急性发作频率之间的关系 P0.05 P80% (FEV1/FVC70 %) 病毒 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉 菌 2级： 中度COPD 50%-80% 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球 菌 病毒 3级： 重度COPD 30-50% 流感嗜血杆菌、
6、卡他莫拉菌、PRSP、 革兰氏阴性肠原杆菌 病毒 4级： 极重度COPD 0.25 彻底清除 致病菌 胞外多糖复合物(藻酸盐) 阻止/妨碍抗生素渗入生物 被膜,致细菌周围药物浓度 较低,达不到有效杀菌浓度 使抗生素无法作用于菌体 的降解酶 流感嗜血杆菌可在体外形成BBF，从 而引发迁延不愈，反复发作的慢性感 染 AECOPD的反复发生可能与流感嗜 血杆菌在气道表面形成BBF有关 莫西沙星可破坏流感嗜血杆菌生物被 膜，并能减少膜内活菌数 生物被膜29流感嗜血杆菌30 AECOPD反复发作与生物被膜的关系 30. 李鸿雁等.中国抗感染化疗杂志. 2004:4(3):190-192. 31. 王东,
7、等.中华医院感染学杂志.2009;19:731-733. 彻底清除 致病菌 形成的BBF率(%l) 莫西沙星浓度(mg/L) 莫西沙星(0.5 mg/l)可使流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的粘液合成 减少70%以上，对卡他莫拉菌粘液合成的抑制效应也可达35-70% 一项体外试验研究了莫西沙星对临床常见病原菌的粘液产生和预先形成的 生物膜的影响。 莫西沙星可抑制 AECOPD常见致病菌生物被膜产生 32、Roveta S.el at.Antimicrob Agents. 2007;30( 5) : 415-421. 肺炎链球菌 卡他莫拉菌 流感嗜血杆菌 流感嗜血杆菌 肺炎链球菌卡他莫拉菌 彻底清除 致
8、病菌 组别病原微生物抗菌药物 I级及级 COPD急性加重 流感嗜血杆菌、 肺炎链球菌、卡 他莫拉菌 青霉素、内酰胺酶/酶抑制剂、大 环内酯类、第1/2代头孢菌素、多 西环素、左氧氟沙星等，一般可口 服 级及级 COPD急性加重；无铜 绿假单孢菌感染危险因 素 流感嗜血杆菌、 肺炎链球菌、卡 他莫拉菌、肺炎 克雷伯菌、大肠 杆菌、肠杆菌属 -内酰胺类酶抑制剂、第2/3代 头孢菌素、氟喹诺酮类 (莫西沙星 ，左氧氟沙星及加替沙星) 级及级 COPD急性加重；有铜 绿假单孢菌感染危险因 素 以上细菌及 铜绿假单胞菌 第3代头孢菌素、亚胺培南、美洛 培南等，也可联合用氨基糖苷类 、氟喹诺酮类 (环丙沙
9、星) 4. 呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 中华华医学会呼吸病学会COPD学组组2007年(修订订版)推荐氟喹诺酮类喹诺酮类 (莫西沙星 )用于治疗疗AECOPD 临床上治疗AECOPD的常用抗菌药物 莫西沙星较对照组缓解症状平均快1.3天 莫西沙星对照组 症状缓解或康复时间(天) P一次 一项为项为 期2年的前瞻性研究，共入选选229例稳稳定期COPD门诊门诊 患者(平均年龄龄68.2岁岁；平均 FEV1 %为为49.3%)，基线线填写St Georges呼吸量表(SGRQ)，每半年填写一次 36. Miravitlles, et al. International Journal of
10、COPD. 2010:5 1119 莫西沙星治疗中国AECB患者 具有卓越的临床疗效和较好的耐受性 一项自2004年- 2007年进行的 前瞻性，非干预性，非对照的多中心 国际研究，是迄今为止全球参与人数 最多、规模最大的上市后临床研究， 评价常规使用莫西沙星片剂400mg QD 口服治疗AECB患者的疗效和安全性， 在中国共计纳入11，377名中度到重度 的AECB患者。 Feng et al. Clinical Epidemiology.2010,2:1521. 轻到重度患者的临床改善率高 症状改善恢复 莫西沙星治疗AECB的症状改善率达98.6% 症状改善或恢复率(%) Feng et
11、al. Clinical Epidemiology.2010,2:1521. 患者总体临床疗效和耐受性好 非常好”或”好”有效 95.9%的患者的总体疗效被评价为非常好”或”好” 医生对患者总体疗效评估(%) 数据缺失 总体不良反应发生率仅为0.82% 药物相关不良反应发生率为0.67% 最常见的为胃肠道反应 无效 Feng et al. Clinical Epidemiology.2010,2:1521. 研究结论 莫西沙星治疗起效快，迅速改善了患者的临床指标 万人大型临床研究进一步证实了莫西沙星治疗中国 AECB患者不仅有效而且耐受好。 Feng et al. Clinical Epidemiology.2010,2:1521. THANKS
