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1、第二节 抗癫痫药 Antiepileptics 癫痫病理 大脑功能失调综合 症 由于大脑局部病 灶神经元兴奋性过 高 产生阵发性放电 并向周围扩散 2 癫痫的分类 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 抗癫痫药的作用 用于防止和控制癫痫的发作 3 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 抗癫痫药物分类 根据化学结构： u 环内酰脲类（苯妥英钠） u 苯并二氮卓类（地西泮） u 二苯并氮杂卓类（卡马
2、西平） u GABA衍生物（普洛加胺） u 脂肪羧酸类（丙戊酸钠） u 其他类 4 一、酰脲类 巴比妥类 苯巴比妥 5 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 大伦丁钠（Dilantin Sodium） 6 1、结构和命名 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium 7 2、理化性质 酸性 水解性 鉴别反应 8 1）酸性 烯醇互变显酸性，与钠成盐； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠 碱性，溶于水； 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英 9 2）水解性 水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，
3、最后 生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供 鉴别） 10 3）鉴别反应（与金属离子的反应） 加二氯化汞试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中 11 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 3、体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代 谢将显著减慢，并易产生毒性反应 约20%以原形由尿排出 主要代谢产物为无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲 与葡萄
4、糖醛酸结合排出体外 12 4、作用 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 心率失常 三叉神经痛 13 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 二、苯并二氮卓类 镇静、催眠、抗焦虑作用 抗惊厥作用，用于控制各种癫痫 如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等 氯硝西泮 氯巴占 clonazepam clobazam 14 卡马西平 Carbamazepine 酰胺咪嗪 二苯并氮杂卓类 三、二苯并氮卓类 15 1、结构和
5、命名 5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰胺 5H-Dibenzb，fazepine-5- carboxamide 16 结构特点 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂 卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构 17 2、合成 18 3、理化性质 稳定性 鉴别反应 19 1）稳定性 在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的 1/3 ，可能是由于生成二水合物使片剂硬化 ，导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光 保存。生成二聚体和10、11-环氧化物。 20 2）鉴别反应 乙醇溶液在235和285nm有最大吸收； 21 4、体内代谢
6、22 5、作用 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 三叉神经痛、舌咽神经痛。 23 6、相关药物 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 24 四、GABA衍生物 从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。 普洛加胺 加巴喷丁 氨己烯酸 progabide gabapentin vigabatrin 25 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 普罗加
7、胺 Progabide Halogabide；Gabrene 26 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 Progabide的结构特点 27 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 载体联结前药 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的
8、载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药 28 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 前药的作用 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及 进一步代谢而发挥作用 GABAmideGABAmide 29 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动
9、不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 作用 作用于GABA受体发挥作用 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好 的治疗效果 口服吸收迅速 30 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 五、脂肪羧酸类 丙戊酸 丙戊酸钠 丙戊酰胺 31 虽然我国人民的健康水平显著提高，但依然面临着心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病和慢性呼吸系统疾病等慢性病带来的挑战。那些可防可控的慢性病危险因素，如吸烟、过量饮酒、身体活动不足和膳食不合理等不健康生活方式仍未得到有效控制。 六、其他结构类药物 非氨酯 拉莫三嗪 felbamate lamotrigine 32 主要学习内容 苯妥英钠 结构、 性质、 作用、代谢 卡马西平 结构、 性质、 作用 33
