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1、药物洗脱支架对冠心病患者介入术后炎症因子影响【关键词】 药物洗脱支架；,超敏C反应蛋白质；,白细胞介素-6 摘要:目的：比较药物洗脱支架与普通支架植入前后冠心病患者血超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、P选择素（P-selectin）、可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）的变化，探讨其意义。方法：选择有支架植入指征的冠心病患者66例，随机分为药物支架组和普通支架组，30例置入Cypher（Cypher支架组），36例置入普通Bxsonic支架（普通支架组）。分别于手术前，术后即刻，术后6h、术后24h、7d取肘静脉血, 采用ELISA法检测IL-6、P选择素、slC
2、AM-1 、hsCRP。结果：Cypher支架组与普通支架组比较P选择素、IL-6、sICAM-1、 hsCRP水平在扩张前、术后即刻没有显著性差异（P0.05）而术后6h、24h、7d时Cypher支架与普通支架比较测定值低且差异有显著性（P0.050.01）。结论:Cypher药物洗脱支架对冠心病患者介入术后血炎症因子的产生有抑制作用，可能抑制介入术后的炎症反应是其抗再狭窄的机制之一。 关键词: 药物洗脱支架； 超敏C反应蛋白质； 白细胞介素-6 The Effects of Drug Eluting Stents on Level of Inflammatory Factors in P
3、atients with CHD after Angioplasty Abstract： Objective： To compare the effects of drug eluting stent versus common stent on the levels of serum high sensitive C-reactive protein(hs-CRP), interleukin-6(IL-6),plasma P-selectin and soluble intercellular adhesion molecule-I (sICAM-1) in patients with co
4、ronary heart disease before and after angioplasty. Method： 66 patients had been done coronary angiograph and divided randomizely into drug-eluting stents implantment group(30 cases of Cypher stent implantment) and common stents implantment group(36 cases of common stent implantment).Peripheral venou
5、s blood samples were taken before, immediately,at 6,24 hours, seven days after angioplasty. The levels of hs-CRP , sICAM-1, IL-6 and P-selectin were analyzed by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). Result： There were no significant difference between the two groups at before and immediatety on
6、levels of hs-CRP , sICAM-1, IL-6 and P-selectin. At 6 hours, 24 hours and seven days after angioplasty, the levels of hs-CRP , sICAM-1, IL-6 and P-selectin were significantly lower in Cypher group than those in common stent group. Conclusion： The Cypher drug-eluting stents can reduce the levels of i
7、nflammatory factors after angioplasty. The results suggested that suppressing inflammatory factors maybe one of reasons for lowing restenosis. Key words： Drug-eluting stents; High sensitive C-reactive protein(hs-CRP); Interleukin-6(IL-6) 再狭窄是冠心病介入治疗后的主要远期并发症，目前的临床试验证实雷帕霉素洗脱支架即Cypher药物支架有很好的抗再狭窄作用1。本
8、文旨在通过对Cypher支架和普通支架两组患者术后几种与冠心病有关的血炎症因子的水平比较,探讨Cypher支架抗再狭窄的机制。 1 对象与方法 1.1 研究对象：2003年1月至2005年6月收住我院拟行支架置入术的冠心病患者例,经冠状动脉造影检查显示至少一支血管病变，有植入支架指征。排除标准：近期急性心肌梗死、感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾功能不全、外周血管疾病及其他重要脏器疾病等。随机分为两组, Cypher支架30例,普通Bx sonic支架组36例(普通支架组)。Cypher支架组30例，男性17例，女性13例；年龄平均（52.47.8）岁。普通支架组36例，男性22例，女性14
9、例；年龄平均（54.28.6）岁。以上资料两组均无显著性差异。 1.2 方法：所有患者均先行预扩张,然后置入支架。分别于扩张前,支架置入后即刻(术后即刻)和术后6h、术后24h和术后1周取肘静脉血测定白细胞介素-6(IL-6),P选择素,可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1),和CRP浓度。血标本直接离心将血清或血浆置于70保存。标本检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)法,试剂盒购自北京北方生物技术研究所。 1.3 统计学处理：用统计软件SPSS10.0进行分析,数值以均数标准差表示,组内比较采用方差分析;组间比较采用t检验,P0.05差异有统计学意义。 2 结果 外周静脉血样炎症因子测定
10、结果(表1) IL-6、P-slectin、sICAM-1、hs-CRP与术前比较两组在术后6h,术后24h,术后7d均有显著性升高（P0.050.01）且Cypher支架组测定值低，两组间差异有统计学意义（P0.05），见表1。 表1 两组患者各时间点外周静脉血样测定结果（略） 注:与本组扩张前比较* P0.05* P0.01; 与普通支架同期比P0.053 讨论 自20世纪70年代Gruenzig首次介绍经皮腔内冠状动脉成型术（PTCA）以来，这一非手术血管重建技术的发展，已经成为冠心病病人较理想的治疗选择，其优点是成功率高，并发症低，但成型术后再狭窄阻碍了该技术的广泛应用。再狭窄是局部血
11、管损伤后的一种修复反应，血栓、炎症和平滑肌细胞增生迁移是再狭窄的3个重要阶段。内皮损伤是再狭窄的启动因素，可以促进局部血栓形成；内皮细胞损伤，血小板聚集，胶原暴露可以产生趋化因子和黏附分子，促进炎症的发生；炎症细胞和内皮细胞及血小板又可释放大量的细胞因子、生长因子，促使血管平滑肌增殖和迁移，直至再狭窄发生2。本研究结果显示术前两组炎症因子无显著性差异，术后由于血管内皮的损伤，炎症开始激活，CRP、IL-6P、P-选择素和sICAM-1在术后即刻无明显升高，可能原因是炎症因子释放进入血液需要一定的时间，介入术后即刻血样尚未反映出来。而在术后6小时各炎症因子明显升高，并且在24h时达到高峰，但Cy
12、pher支架组低于普通支架组，差异有显著性。7d时炎症因子水平较术后6h及24h已有所下降，炎症因子Cypher支架组仍显著低于普通支架组。这一结果提示在介入术后早期，炎症反应比较剧烈，而Cypher可以有效地抑制炎症反应。有研究发现Cypher置入人体后8小时雷帕霉素在血中达到最大浓度，此后迅速下降至可测浓度以下，但局部浓度仍高，仍可发挥较强的抗炎、抗增殖作用，1个月后雷帕霉素释放80%，3个月完全释放3。介入术后一般7d左右内皮损伤得到修复，新生内皮覆盖损伤区域，急性炎症逐渐消退。炎症反应在动脉粥样硬化过程中始终存在。黏附分子在炎症反应和血栓形成中对于介导内皮细胞、白细胞和血小板的黏附起着
13、重要的作用4。P-selectin为血循环中可溶性蛋白形式，是反应血小板和内皮细胞活化的特异标志物。sICAM是细胞表面的ICAM经蛋白酶裂解后脱落下来的可溶性细胞外成分，是评价内皮细胞功能的敏感指标之一。PTCA时球囊扩张和支架植入都会激活血小板、内皮细胞、白细胞和凝血系统。支架材料本身可能影响血小板和内皮细胞的功能，也可能激活补体和凝血系统。这些结果都会影响促进支架内血栓和再狭窄的发生。药物支架的药物载体技术是药物支架的技术核心，Cypher支架使用的是乙烯乙烯基醋酸盐共聚物(PEVA)和聚丁基甲基丙烯酸酯(PBMA)的混合物，它们的生物相容性较好，携带的药物是雷帕霉素3。雷帕霉素是免疫抑
14、制剂，它可以阻止细胞周期G1期向S期的转化，抑制细胞增殖，因此抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移是其抗再狭窄的主要机制，另外作为免疫抑制剂雷帕霉素还有抑制炎症反应的作用。它除了有较强的抑制细胞增殖的能力，同时也有抑制炎症的作用。其抗再狭窄的机制除了直接抑制平滑肌细胞增殖外，可能与抑制介入术后冠状动脉内炎症反应也有关。Suzuki等5的研究显示置入了雷帕霉素支架的猪冠状动脉单核细胞趋化蛋白（MCP-1），IL-6的表达减低。本文的研究结果表明：Cypher支架可以有效地抑制炎症反应，可能是通过抑制内皮细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等黏附和浸润，减少血小板聚集，抑制炎症细胞和血小板释放各种黏附分子，细胞因子
15、，生长因子，进一步减少血管平滑肌细胞增殖和迁移，发挥抗再狭窄作用。因此抗炎症作用可能是Cypher降低再狭窄率的一个机制，在早期发挥重要作用。 参考文献： 1 Sino SIRIUS 研究组国人应用雷帕霉素药物洗脱支架预防再狭窄的初步研究中华心血管杂志，2003,11:814-817. 2 Koerig W . Inflammation and coronary heart disease: an overview J. Cardiol Rev, 2001，9(1): 31-35. 3 吴永键，宋光远，杨跃进.冠心病介入治疗中的药物支架J中国医疗器械信息，2005,2(11):45-50. 4
16、 Inoue T, Hoshi K, Yaguchi I, et al. Serum levels of circulating adhesion molecules after coronary angioplasty. Cardiology, 1999,91:236-242. 5 Suzuki K, Kopia G, Bailey L, et al. Stent-based delivery of sirolimus reduces neointimal formation and instent restenosis in a porcine coronary model. Circulation，2001,104: 1188-1193.
