信号转导重点

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1、癌基因是有潜在的促发肿瘤发生活性的基因,最早在肿瘤病毒中发现。细胞癌基因(或原癌基因)是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因,它是细胞内总体遗传物质的组成部分。原癌基因产物:生长因子生长因子受体信号转导组分细胞周期蛋白细胞凋亡调节蛋白转录因子抑癌基因的作用:抑制细胞增殖;促进细胞分化;抑制细胞迁移。抑癌基因的产物主要包括:转录调节因子负调控转录因子周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI) ras GTP酶活化蛋白 DNA修复因子磷酸脂酶细胞粘附分子试述表皮生长因子激活MAPK的信号转导途径。(以ERG为例简述MAPK通路)答:表皮生长因子(EGF)与受体结合,引起受体二聚化并催化受体胞内区

2、酪氨酸磷酸化和TPK激活,细胞内含SH2区的生长因子受体连接蛋白Grb2与磷酸化酪氨酸结合,将胞浆中具有鸟苷酸交换因子活性的Sos吸引至细胞膜,Sos促进无活性Ras所结合的GDP 为GTP 所置换,导致Ras活化。激活的Ras活化Raf,进而激活MEK,最终导致细胞外信号调节激酶(ERK)激活。激活的ERK可促进胞浆靶蛋白磷酸化或调节其他蛋白激酶的活性,亦可进入核内,促进多种转录因子磷酸化,增强基因转录活性。生物学因素:霍乱毒素(Cholera toxin) 催化 Gsa的翻译后修饰:百日咳毒素( Pertussis toxin) 催化抑制性Gia 一个半胱氨酸残基的ADP核糖基化修饰,使其

3、不能发生GDP 与GTP的互换;物理与化学因素:机械损伤;辐射作用;致癌化学物质靶向关键的信号转导分子。遗传学因素:染色体异常;信号转导分子的突变。负显性作用某些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能,还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的作用,被称为负显性作用。具有负显性作用的突变体被称为负显性突变体(dominant negative mutant);组成型激活突变某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活和持续性激活的能力。以尿崩症为例简述信号转导与疾病的关系细胞生长、分裂时,依次经过G1、S、G2、M期而一分为二,周而复始,故称为细胞分裂周期(cell division cycle)。细胞周期素(c

4、yclin)是一组随细胞周期的进程周期性表达的蛋白,分别为A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G和H。G1期细胞周期素:作用在G1期或G1/S交界期,启动细胞周期和促进DNA合成的cyclin,G1期是增殖细胞唯一能接受从外界传入的增殖或抑制增殖信号的时期。M期细胞周期素在G2/M交界期诱导细胞分裂,主要包括cyclin A与cyclin B; Cyclin A:在cyclin E之后很快表达,G2期达到高峰。是G1期向S期转移的限速因素,也可促进细胞从G2期向M期的转换; Cyclin B:在S晚期合成,可促进G2期向M期的转换;Cyclin A、cyclin B在M期通过泛素途径

5、降解,这是细胞脱离有丝分裂所必须的。细胞周期检测点(check point)又被称为限制点(restriction point),保证细胞周期中DNA 复制和染色体分配质量的检查机制, 这是一类负反馈调节机制。什么是受体,类型,第一信使,第二信使的含义?受体与配体(第一信使)结合后,激发胞质内一些新的物质合成,这些新的物质又能触发下游一系列级联反应。这类物质被称为第二信使 (second messenger)。公认的第二信使:cAMPcGMPIP3DAGCa2+水溶性信号分子,不能穿过靶细胞膜,只能与膜受体结合,经信号转换机制,通过胞内信使(如cAMP)或激活膜受体的激酶活性(如受体酪氨酸激酶

6、),引起细胞的应答反应。所以这类信号分子又称为第一信使(primary messenger)受体(receptor)是一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子物质,从而激活或启动一系列生物化学反应,最后导致该信号物质特定的生物学效应。根据靶细胞上受体存在的部位,可将受体分为细胞内受体(intracellular receptor)和细胞表面受体(cell surface receptor)。细胞表面受体介导亲水性信号分子的信息传递,可分为:离子通道型受体、G蛋白耦联型受体和酶耦联型受体。 受体的激活剂(agonist)An agonist is a chemical that bi

7、nds to a receptor of a cell and triggers a response by the cell. 激动剂是能够与受体结合并触发细胞反应的一种化学物质。孤儿受体:未找到内源性配体的受体蛋白激酶的作用方式?蛋白激酶是一类磷酸转移酶,其作用是将 ATP 的 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上,使蛋白质磷酸化,可分为5类。蛋白激酶在信号转导中主要作用有两个方面:其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性,磷酸化和去磷酸化是绝大多数信号通路组分可逆激活的共同机制,有些蛋白质在磷酸化后具有活性,有些则在去磷酸化后具有活性;其二是通过蛋白质的逐级磷酸化,使信号逐级放大,引起细胞反应。细

8、胞识别指细胞与细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用,从而引起细胞反应的现象cAMP信号通路组成?.激活型激素受体或抑制型激素受体;.活化型调节蛋白或抑制型调节蛋白;.腺苷酸环化酶:是糖蛋白,跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下,腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP。.蛋白激酶A(Protein Kinase A,PKA):由两个催化亚基和两个调节亚基组成,在没有cAMP时,以钝化复合体形式存在。cAMP与调节亚基结合,改变调节亚基构象,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化,于是改变这些蛋白的活性,进一步影响到相关基因

9、的表达。. 环腺苷酸磷酸二酯酶:可降解cAMP生成5-AMP,起终止信号的作用简述AC系统的组成试述细胞内Ca2浓度的控制机制。细胞内存在两种类型的Ca2+通道:IP3受体和Ryanodine受体分别位于内质网和肌浆微观状组织内。IP3和受体结合导致受体通道开放,使储存在有关细胞器内的Ca2+释放到细胞质中。IP3受体的开放除受IP3调节外,还受到Ca2+、Mg2+和ATP等的调节。Ryanodine受体组成与IP3相似,其活性部分受Ca2+调节,Ca2+与其结合后可诱导其开放。细胞质膜上Ca2+通道的开放导致Ca2+向胞内流入,引起细胞质Ca2+浓度的增加,Ca2+浓度的增加反过来启动Rya

10、nodine受体通道的开放,进而引起细胞质内Ca2+浓度的显著增加。细胞外基质(extracellular matrix,ECM):是由细胞合成并分泌到胞外、分布在细胞表面或细胞之间的大分子, 主要是一些多糖和蛋白, 或蛋白聚糖。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是指由细胞分泌的,位于上皮或内皮细胞下层和结缔组织细胞周围,为组织、器官提供力学支持和物理强度,并对细胞的黏附、迁移、增殖和分化等活动以及胚胎发生等产生影响的物质。多细胞有机体中,相邻细胞之间通过形成各种连接结构,以加强细胞的机械联系和组织的牢固性,同时协调细胞间的代谢活动,这种连接结构称为细胞连接(cel

11、l junction)。细胞外基质的生物学功能?机械支持功能 细胞外基质是构成基膜和结缔组织及各种器官被膜的主要成分,具有维持机体结构的完整性和为机体提供支架结构的作用。参与细胞黏附与迁移 细胞外基质分子中的细胞黏附位点与细胞膜上的相应的受体特异性结合,触发跨膜信号转导,对细胞的基因表达及细胞表型和功能产生影响。 参与细胞增殖与分化 某些类型的细胞外基质如成纤维细胞生长因子具有促有丝分裂原的功能,通过促进层粘连蛋白的合成与释放,进一步刺激细胞的增殖与分化。细胞连接的分类及特点?紧密连接是封闭连接的主要形式,存在于上皮细胞侧面顶端。紧密连接的功能:形成渗漏屏障,起重要的封闭作用;隔离作用,使游离

12、端与基底面质膜上的膜蛋白行使各自不同的膜功能。锚定连接与中间纤维相连的锚定连接桥粒:铆接相邻细胞,提供细胞内中间纤维的锚定位点,形成整体网络,起支持和抵抗外界压力与张力的作用。半桥粒:半桥粒与桥粒形态类似,它通过细胞质膜上的膜蛋白整合素(integrin)将上皮细胞固着在基底膜上。中间连接:与肌动蛋白纤维相连的锚定连接黏着带:相邻细胞间形成一个连续的带状结构,间隙约15-20nm;黏着斑:细胞通过肌动蛋白纤维和整合素与细胞外基质之间的连接方式。通讯连接间隙连接:分布广泛,几乎所有的动物组织中都存在化学突触:存在于可兴奋细胞之间的细胞连接方式,它通过释放神经递质来传导神经冲动;胞间连丝:高等植物细胞之间通过其相互联接,完成细胞的通讯联络。钙离子转移系统及特点?细胞信号转导通路的相互作用的生物学基础?放大效应:

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