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1、；- I ：l l ：医科大学 j8 n39 8 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师( 或指导小组) 的指导下，由本人独立完成。本学位 论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大 学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容 有关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报 的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则承担相应的法律责任。 一签名擀翩獭书以、 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果
2、， 指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名：枇 导师签章形加 如f 口年弓月多0 E l I-II-rr堆舟婚口奄融：，I一&气“，S ltt_妒麓I蓼奠飞链、”，。“i-，。秘o一飞叫审pk扩毯吁 L 引! 艺iji j ! - j 、- i f 十 毛 “圣 诲 R I11 蕴、磊擎每串” 目录 中文摘要1 英文摘要4 研究论文左室T e i 指数在评价乳腺癌患者术后葸环类化疗药物所致心脏 毒性方面的研究 前言7日I J 舌， 材料与方法7 结果9 附图11 附表14 讨论16 参考文献2 2 综述2 7 致谢，3 6 个人简历3 7 中文摘要 左室T e i
3、 指数在评价乳腺癌患者术后葸环类化疗药物所致心脏 毒性方面的研究 摘要 目的：乳腺癌的发病率在过去5 0 年中呈缓慢上升趋势，已跃居女性 恶性肿瘤第一位。手术合并放射或化学治疗，已使很多乳腺癌患者得到较 好的治疗效果。在众多化疗药物中，葸环类药物( a n t h r a c y c l i n e ，A C T ) 是一 类对造血系统和实体肿瘤具有高效作用的抗癌药物，在提高乳腺癌患者的 治愈率和生存率方面发挥着重要的作用，但其心脏毒性常常限制了葸环类 药物的使用剂量。依据W H O 抗癌药物毒性反应标准，心脏毒性的评定分 别从心脏节律、心功能和心包炎三个方面进行，其中心功能的测定主要依 据传
4、统多普勒超声心动图心脏收缩功能指标：左室射血分数( L V E F ) 。但葸 环类药物所致心脏毒性在心肌受损早期( 亚临床阶段) 收缩功能指标可无 明显变化，只有当心肌严重受损时，才会出现异常改变。心肌做功指数 ( m y o c a r d i a lp e r f o r m a n c ei n d e x ，M P I ) 又称T e i 指数，是一项综合评价心脏 收缩和舒张整体功能的新指标，它是心脏等容收缩期( I C T ) 和等容舒张期 ( I R T ) 之和与心脏射血时间( E T ) 的比值，即T e i = ( I C T + I R T ) E T 。本研究采 用全方
5、位M 型( F A M ) 和组织多普勒( T D I ) 两种不同的测量方法，获得患者 化疗前和化疗的第2 、4 、6 疗程结束后I C T 、I R T 和E T ，从而得到左室 T e i 指数及其衍生指标：等容收缩指数( I C T E T ) $ 1 1 等容舒张指数( I R T E T ) ，对比传统心功能指标来综合分析评价葸环类化疗药物所致心脏功能 方面的改变。同时评价上述两种测量方法所得T e i 指数值的一致性及各自 的优缺点，并初步探讨如何提高T e i 指数测量精准性的技术问题。 方法：确诊为乳腺癌( 均经手术病理证实) 且化疗前无心血管器质性疾 病( 经临床和相关辅助
6、检查排除冠心病、高血压病、心肌病、肺心病、心 肌炎和糖尿病等疾病以及非窦性心律、起搏心律、高度传导阻滞、束支传 导阻滞，、明显瓣膜病变等可能影响T e i 指数测定的因素) 的患者共7 2 例， 均为女性，年龄2 8 “ - - 6 3 岁，平均年龄4 7 8 3 + 8 3 8 岁，其中化疗期间使用 以葸环类化疗药物为主的化疗方案不合并使用其他抗癌药物且全部完成 六个疗程化疗的患者共2 5 例，年龄2 8 , - - , 6 1 岁，平均年龄4 5 9 6 + 9 2 8 岁， 中文摘要 累计剂量为3 6 0 m g m 2 。 仪器设备：日本A L O K A 公司生产的a 1 0 彩色多
7、普勒超声诊断仪， 探头频率：2 5 M H z ，配有T e i 指数测量软件及T D l 分析软件。 记录患者的年龄( 岁) 、性别、身高( m ) 和体重( 蚝) 。常规二维超声心动 图检查：测量左房前后径( L A D s ) 、左室舒张末前后径( L V I D d ) 、室间隔舒 张末期厚度( I V S d ) 、左室后壁舒张末期厚度( L V P W d ) 和心率( H R ) 。M 型超 声T e i c h h o l z 法测量左心室射血分数( L V E F ) 和左室短轴缩短率( L V F S ) ；应 用脉冲多普勒在心尖四腔心切面获得二尖瓣血流舒张早期和晚期血流峰
8、 值之比( E A ) 。然后分别采用全方位M 型法和组织多普勒法两种不同的 测量方法获得左室等容收缩期( I C T ) 、等容舒张期( I R T ) 、主动脉射血时间 ( E T ) ，再通过超声诊断仪自动计算出左室T e i 指数。 统计学分析：所有实验数据均连续测量3 个心动周期，取其平均值记 录，全部数据采用S P S S l 3 0 统计软件进行分析，计量资料均以x 4 - s 表示。 化疗前后均数比较采用自身配对t 检验，两参数之间相关性分析采用双变 量直线相关与回归分析，检验标准以P O 0 5 ) 且全部受检者化疗 结束后L V E F 均 5 0 ( T a b l e2
9、 ) 。 3 3 左心舒张功能指标E A 的比较 研究论文 于化疗的第4 个疗程结束后有3 例，第6 个疗程结束后有5 例出现E A 倒置( 即E A 0 0 5 ；而第4 个疗程结束后T e i 指数值及I R T E T 增高，与化疗前比较差异有统计学意义伊 1 3 6 0m g m 2 ，C 组作为对照组， 不给予化疗药。结果：A 组与C 组常规超声指标及T e i 指数无显著性差异， B 组与C 组二尖瓣E A 比值及左室T e i 手旨数有显著性差异( P O 0 1 ) ，B 组与 A 组常规超声指标无显著性差异，而T e i 指数有显著性差异( P O 0 1 ) 。传 统的心脏
10、舒缩功能指标都是基于对心室几何形态的假设，而T e i 指数不受心 脏几何构型、心率、心脏前后负荷及二维图像质量等诸多条件的影响，在 评价葸环类药物所致心脏毒性方面较常规心功能参数更为敏感，并且可以 反映左心舒张、收缩的整体功能，是早期无创监测化疗药物所致心脏毒性 的有效手段之一。 笔者应用T e i 指数监测了2 5 例肿瘤患者A T C 化疗前和化疗的第2 、4 、6 疗程结束后左室T e i 指数及其衍生指标等容收缩指数( I C T E n 和等容舒 张指数0 R T E T ) 的变化，结果与以上学者的研究一致。 2 4T e i 指数应用的局限性 2 4 1T e i 指数反映的是
11、心脏收缩和舒张的整体功能，但不能进一步明 确是收缩还是舒张功能障碍，而临床处理收缩、舒张功能障碍是不尽相同 的，因此，限制了T e i 指数的临床指导意义p J 。 2 4 2 测定T e i 指数时，受试对象有以下情况需剔除在外：( 1 ) 非窦性 心律，( 2 ) 装有心脏起搏器者，( 3 ) 高度房室传导阻滞者，( 4 ) 束支传导阻滞 者，( 5 ) 严重心脏瓣膜疾病者。因为上述患者收缩舒张时间受以上原发病 影响不能和其他人群一样反应T e i 指数的变化卜J 。 2 4 3B r u c hC t l 5 】等研究报道：单纯性舒张功能不全的患者I R T 延长， 综述 而I C T
12、缩短，与正常人对比，T e i 指数没有明显的变化，故其不能反映单纯 舒张功能的改变化。 2 5T e i 指数应用的前景及展望 T e i 指数是综合评价心脏收缩和舒张整体功能的一项新的检测技术。 本文综合叙述当前应用T e i 指数评价葸环类药物对肿瘤患者心脏功能影响 的研究，认为T e i 指数作为一种评价左、右心室整体功能的指标，具有操 作简单、敏感性高、可重复性好且不受心率、心脏几何形态影响等优点。 相信随着科技发展，高精度仪器的不断更新，T e i 指数的局限性的不断减 少，超声心动图在评价化疗药物所致心脏毒性，尤其是早期评价中将会发 挥越来越重要的作用。 参考文献 l M e s
13、 s i n g e rY ，U c k u nF M Ac r i t i c a lr i s k b e n e f i ta s s e s s m e n ta r g u e sa g a i s t t h eu s eo fa n t h r a c y c l i n ei ni n d u c t i o nr e g i m e n t sf o rn e w l yd i a g n o s e d c h i l d h o o da c u t e l y l y m p h o b l a s t i cl e u k e m i a L e u kL y m p
14、 h o m a ，1 9 9 9 ， 3 4 ( 5 6 ) ：415 4 3 2 2 K o t a m r a j uS ，K a l i v e n d is v , K o n o r e vE ，e ta 1 O x i d a n t i n d u c e di r o n s i g n a l i n gi nD o x o r u b i c i n m e d i a t e da p o p t o s i s M e t h o d sE n z y m 0 1 2 0 0 4 ， 3 7 8 ：3 6 2 3 8 2 3 W a n gS ，K o t a m r a j uS ，K o n o r e vE ，e ta 1 A c t i v a t i o no fn u c l e a r f a c t o r - k a p p a Bd u r i n gd o x o r u b i c i n i n d u c e da p o p t o s i si ne n d o t h e l i a lc e l l s a n d m y o c y t e s i s p r o - a p o p t o t i e ：t h e r o l eo f h y d r o g e
