双环醇对实验性非酒精性脂肪肝的保护作用及机制研究

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1、博士学位论文 双环醇对实验性非酒精性脂肪肝的保护作用及 机制研究 所院 : 姓名 : 指导教师: 导师小组: 学科专业: 研究方向: 完成日期: 药物研究所 于红燕 李燕研究员 程桂芳陈晓光申竹芳李燕 药理学 肝脏分子药理 2 0 1 0 年5 月 D i s s e r t a t j o no f P h D C h i n e s eA c a d 锄yo fM e d i c a lS c i e n c e & P e k i n gU n i o no fM e d i c a lC o I l e g e 目录 目录1 缩略词表( A b b r e v i a t i o n

2、) 4 摘要8 A b s t r a c t ll 引言15 第一部分双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝的保护作用及机制研究1 7 前言1 7 材料和方法18 实验结果2 9 1 双环醇对四环素引起小鼠脂肪肝的保护作用2 9 1 1 双环醇对四环素引起小鼠血清A L T 、A S T 升高的保护作用2 9 1 2 双环醇对四环素引起小鼠肝脏脂质蓄积的保护作用3 l 1 3 双环醇对四环素引起小鼠血脂异常的保护作用3 3 1 4 双环醇对四环素引起小鼠肝脏组织形态学改变的保护作用3 5 2 双环醇对四环素引起小鼠肝脏氧化损伤的保护作用3 6 2 1 双环醇对四环素引起小鼠肝脏脂质过氧化的影响3 6

3、2 2 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏G S H 含量的影响3 6 2 3 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏抗氧化物酶活性的影响3 6 3 双环醇对四环素引起小鼠肝脏线粒体损伤的影响3 7 3 1 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏线粒体膜电位的影响3 7 3 2 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏线粒体肿胀度的影响一3 8 3 3 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏M R CI 和I V 的影响3 9 3 4 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏A T P a s e 活力的影响4 0 4 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏脂肪酸氧化酶活性的影响4 l 4 1 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏线粒体B 氧化速率的影响

4、4 1 4 2 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝微粒体C Y P 4 5 0 酶含量及酶活性的影响4 2 4 3 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏过氧化酶体B 氧化速率的影响4 4 5 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏P P A R Q 及其靶基因m R N A 表达的影响4 5 6 双环醇对四环素腹腔注射小鼠肝脏S R E B P 1 c 及其靶基因m R N A 表达的影响4 6 D i s 靶r t a t i o no f P h D C h i n e S cA c a d 锄yo fM e d i c a lS c i e n c e & P e 虹n gU n i o no fM e d

5、 i c a lC o l I e g e 讨论z 1 7 以、结5 0 参考文献。5l 第二部分5 6 双环醇对高脂饮食引起大鼠脂肪肝的保护作用及机制研究5 6 前言5 6 材料和方法5 7 实验结果6 4 1 双环醇对高脂饮食大鼠脂肪肝的保护作用6 4 1 1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏脂质蓄积的影响6 4 1 2 双环醇对高脂饮食大鼠血脂异常的影响6 5 1 3 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏组织形态学改变的影响6 6 2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏脂肪酸合成酶系m R N A 表达的影响6 7 2 1 双环醇对高脂饮食大鼠A C Cm I 矾A 表达的影响6 7 2 2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏

6、F A Sm R N A 表达的影响6 8 2 3 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏S C Dm R N A 表达的影响6 9 3 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏脂肪酸合成酶系蛋白表达的影响7 0 3 1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏A C C 蛋白表达的影响7 0 3 2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏F A S 蛋白表达的影响7 l 4 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏S R E B P 1 cm R N A 及蛋白表达的影响7 2 4 1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏S R E B P 1 cm R N A 表达的影响。7 2 4 2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏S R E B P 1 c 蛋白表达的影响。7 3 4 3 双环

7、醇对高脂饮食大鼠n S I 迎B P 1 c 蛋白表达的影响7 4 5 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏L X R am I 酬A 表达的影响7 5 6 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏I n s i gm l A 表达的影响7 6 6 1 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏I n s i g ln l 】 州A 表达的影响7 6 6 2 双环醇对高脂饮食大鼠肝脏I n s i g 2 am I 矾A 表达的影响。7 7 讨论7 8 ,J 、结。8l 参考文献8 2 D i s s e r t a t i o no fP h D c h i n e s eA c a d 锄yo f M e d i c a Js 堂皇!

8、 丛略i n gu n i o no f M e d i c a lc 塑 综述8 6 多不饱和脂肪酸与非酒精性脂肪肝8 6 参考文献r 9 0 发表文章9 3 P r o t e c t i v ee f f e c to f b i c y c l o lo nt e t r a c y c l i n ei n d u c e df h 坶l i V e ri nm i c e 9 3 附录9 5 致 射9 6 独创性声明9 7 学位论文版权使用授权书9 7 D i s s e r t a t i o no f P l l D c h i n e s e 垒c 型! 墨Z2 1 坚! !

9、 丝型;! ! ! 翌! ! 垒! ! ! ! 旦墨望翌! 竺里2 1 坚! ! 堕! ! 2 1 1 1 墨!一一 _ _ _ - _ - _ 一一一 缩略词 A C C A C D 缩略词表( A b b r e v i a t i o n ) 英文全称 A c e 够I C o Ac a r b o x y l a s e A c e t y lC o Ad e h y d r o g e n a s e A D P N a 2 A d e n o s i n e5 d i p h o s p h a t ed i s o d i 啪s a l t A L D A L T A O X A

10、 I c o h o l i cl i v e rd i s e 2 L s e A l a n i n ea m i n o t r a n s f e r a s e A c e t y l c o e n z y m eA o x i d a s e A S T A s p a r t a t ea m i n o t r a n s f e r a S e K 时 B Y C H O A d e n o s i n e5 - t “p h o s p h a t e B i c y c l o l C h o l e s t e r o l C M C - N a S o d i u

11、mc a r b o x y m e t h y lc e l l u l o s e C O C o A C o n A C a r b o nm o n o x i d e C O e n z y m eA C o n c a n a v a l i nA C Y P 2 E 1 C y t o c h r o m eP 4 5 02 E 1 C Y P 4 5 0 C ”o c h r o m eP 4 5 0 C Y P 4 A C y t o c h r o m eP 4 5 04 A D - G a l N D g a l a c t o s a m i n e D M S O D

12、 N P H D i m e t h y ls u I p h o x i d e 2 ,4 - d i n i t r o p h e n y l h y d r a z i n e 4 中文全称 乙酰辅酶A 羧化酶 乙酰辅酶A 脱氢酶 腺苷5 二磷酸二钠 盐 酒精性肝病 丙氨酸氨基转移酶 酰基辅酶A 氧化酶 天门冬氨酸氨基转移 酶 三磷酸腺苷 双环醇 胆固醇 羧甲基纤维素钠 一氧化碳 辅酶A 刀豆蛋白 细胞色素P 4 5 02 E 1 细胞色素P 4 5 0 细胞色素P 4 5 04 A D 半乳糖按 二甲基亚砜 2 4 二硝基苯肼 D i s s e r t a t i o no f P l l D 垦堕! 堕! ! c a d a m yo fM e d i c a Is c i e

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