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1、第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,内容提要,第一节 构效关系及分类 儿茶酚胺类、非儿茶酚胺类 第二节 肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素：药理作用、临床应用、不 良反应及禁忌症 第三节 、肾上腺素受体激动药 肾上腺素、多巴胺：药理作用、临床应用 第四节 肾上腺素受体激动药 异丙肾上腺素：药理作用、临床应用,肾上腺素受体激动药是一类化学结构及药理作用与AD、NA相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。 根据药物对肾上腺素受体的选择性不同，肾上腺素受体激动药分为：受体激动药，、受体激动药和受体激动药三类。 根据它们化学结
2、构分类，分为儿茶酚胺类及非儿茶酚胺类。,第一节 构效关系及分类,1. 苯环上化学基团的不同。 2. 烷胺侧链碳原子上氢被取代。 3. 氨基上氢原子被取代。 4. 光学异构体 。,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用； 作用维持时间短，易被COMT灭活 不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,（1）苯环上化学基团不同,(2)位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：
3、 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。,第一节 构效关系及分类,药物分类 1. 受体激动药 去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。 2. 、受体激动药 肾上腺素，多巴胺 ，麻黄碱。 3. 受体激动药 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline , NA,NE） 【体内过程】 1. 吸收 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。 临床上一般采用静脉给药。,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenal
4、ine , NA,NE） 【体内过程】 2. 消除 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA 代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进 入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,第二节 肾上腺素受体激动药,【药理作用】 对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱,对2 受体几无作用。 1. 血管 主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。 此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩 状 态。冠状血管扩张。,2. 心脏 激动心脏 1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴 奋迷走神经，使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加， 增加心脏的射血阻
5、力所致。 3. 血压 有较强升压作用，避免用大剂量。,【临床应用】 1.休克 （1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降 时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等 重要器官血液供应。 （2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不 回升或外周阻力降低及心排出量减少者。,2.上消化道出血 13mg稀释后口服。,【不良反应及禁忌证】 1. 局部组织缺血坏死。 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？,（1）停止注射或更换部位。 （2）热敷。 （3）0.25%普鲁卡因局部封闭。 （4）受体阻断剂。,第二节 肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌证】,急性肾功能衰竭。 禁忌证 高血压，动脉硬化症，器质性
6、心脏病及少 尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,第二节 肾上腺素受体激动药,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。 （1）直接激动受体，对1受体作用弱； 可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。 （2）不易被MAO破坏，故作用时间长。 2. 可作为NA的代用品。 3. 主要用于休克早期，术后或腰麻后的休克。,第二节 肾上腺素受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine） 作用与NA相似，但较弱，维持时间长。 2.
7、应用 （1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。 （2）防止麻醉时的低血压。,第二节 肾上腺素受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine） 2. 应用 （3）阵发性室上性心动过速。 原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经， 使心率减慢。 （4）扩瞳。 原因：激动瞳孔开大肌上受体。 特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短 效扩瞳药。,第二节 肾上腺素受体激动药,羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可乐定（apraclonidine） 是外周突触后膜2受体激动药
8、。 羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻黏膜充血和鼻炎。 阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。,第三节 、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline,Ad） 【体内过程】 1. 口服 大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏， 故口服达不到有效血药浓度。 2. 皮下注射 因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。 3. 肌肉注射 吸收快，维持1030分钟。,【药理作用】 直接激动、受体，产生较强的型和型作用。,1. 心脏 兴奋心脏1受体。 特点：作用快、强。 缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律 失常。,2. 血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上
9、、受体分布密度不同，故作用复杂。 （1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。 （2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 （3）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。 （4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而 被动扩张。 （5）冠状血管：扩张（激动冠状血管 2受体； 心脏兴奋，代谢产物增加引起）。,3.血压 小剂量：收缩压升高（心脏1受体兴奋），舒张 压不变或稍下降。 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。 注意：在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高 于受体；高浓度时受体对肾上腺素敏感 性高于受体。,4平滑肌 （1）支气管： A. 强大的舒张作用。 B. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性， 有利于消除支气管黏膜
10、水肿。 C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 （2）胃肠平滑肌张力降低。 （3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）；膀胱括约肌收缩 （受体）。可引起排尿困难和尿潴留。,5.代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。 6中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明 显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状， 如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,【临床应用】,1. 心脏骤停 一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。,2. 过敏性休克首选。 过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼
11、吸困难等； 肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用、血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。,3. 支气管哮喘 （1）强大的支气管平滑肌松弛作用。 （2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。 （3）有一定抗过敏作用。 （4）主要用于支气管哮喘急性发作。,4. 与局麻药配伍 作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。 注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。 5. 局部止血 鼻黏膜及齿龈出血。 6. 治疗青光眼,【不良反应及禁忌证】 1. 量大可致心律失常，血压升高，头痛等。 2. 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺
12、功能亢进症等。,第三节 、肾上腺素受体激动药,【体内过程】 1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopanine ,DA）,【药理作用】可激动、和外周的DA受体。 1. 心脏 激动心脏1受体作用比 Ad 弱，一般不易产生心律失常。 2. 血管 （1）激动受体，对2受体作用弱。 （2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这些部位上的DA受体。 注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用 超过血管舒张作用。,3. 血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。 高浓度：收缩压与
13、舒张压均升高。 4. 肾脏 （1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增 加；另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所 以可使尿量增加。 （2）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩， 使肾血流量减少。,【临床应用】 1. 抗休克 各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及 出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量 减少而血容量已补充的休克较好。 2. 急性肾功能衰竭 与利尿剂合用疗效较好。,【不良反应】 1. 治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。 2. 剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生： （1）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。,麻黄碱（ephedrine） 1
14、. 基本作用与Ad相似，其特点为 （1）性质稳定，可口服； （2）作用温和而持久； （3）中枢兴奋作用强； （4）易产生快速耐受性。,2. 作用机制 （1）直接激动、受体； （2）促进NA的释放发挥间接作用。,麻黄碱（ephedrine）,3. 应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗； （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞； （3）防止某些低血压； （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状。,是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。,伪麻黄碱（pseudoephedrine）,第
15、三节 、肾上腺素受体激动药,美芬丁胺（mephentermine） 为、受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直接作用于肾上腺素受体和间接促进递质释放两种机制发挥作用。,第三节 、肾上腺素受体激动药,美芬丁胺（mephentermine） 本药能加强心肌收缩力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显，较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也具有中枢兴奋作用。进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和代谢产物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。,第三节 、肾上腺素受体激动药,美芬丁胺（mephentermine） 主要用于
16、腰麻时预防血压下降；也可用于心源性休克或其他低血压，此外尚可用0.5%滴鼻治疗鼻炎。本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。甲状腺功能亢进患者禁用，失血性休克慎用。,第四节 肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline） 【药理作用】 1. 心脏 作用强，易引起心律失常。 2. 血管 主要舒张骨骼肌血管和 冠状血管。 3. 血压 收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大 4. 支气管 舒张作用强。,第四节 肾上腺素受体激动药,【临床应用】 1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。 2.房室传导阻滞。 3.心脏骤停。 4.感染性休克（目前少用）。 【应用注意】 1.心绞痛、心肌炎、
