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1、第10章 肾上腺素受体激动药,浙江中医药大学,掌握NE、肾上腺素、多巴胺、 异丙肾上 腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁 忌症 熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应 用 了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用 特点和临床应用,肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),第一节 构效关系及分类,肾上腺素受体激动药的基本化学结构是 -苯乙胺,1、苯环上化学基团的不同,属儿茶酚胺类(catecholamines)的药物有： 肾上腺素 去甲上腺素
2、异丙肾上腺素 多巴胺,3，4位为OH基,属非儿茶酚胺的药物有： 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素(新福林）,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及作用时间长、短有关。 儿茶酚胺外周作用强，维持时间短，易被COMT灭活,中枢作用弱； 非儿茶酚胺外周作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，中枢作用强。,2、碳原子上的氢被取代,被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间 长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 如间羟胺、麻黄碱。,3、胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、受体选择性产生改变。,如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体 有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素， 对1、 2受体有
3、活性，对受体无活性。取代基团从 甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体 作用逐渐加强。,构 效 关 系,儿茶酚核：水/脂溶性比 烷胺侧链：水溶性，代谢 氨基：受体选择性 光学异构体,1,拟肾上腺素药分类,非选择性：去甲肾上腺素 受体激动药 选择性1：去氧肾上腺素 选择性2 ：可乐定 、受体激动药：肾上腺素 非选择性：异丙肾上腺素 受体激动药 选择性1 ：多巴酚丁胺 选择性2 ：沙丁胺醇等,第二节 肾上腺素受体激动药,a1 : 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消 化道括约肌、尿道等）, 引起平滑肌收缩。 a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触 前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血 管平滑肌
4、及中枢也有a2受体存在。,去甲肾上腺素,化学性质不稳定， 见光、遇热易分解； 在中、碱性溶液中易氧化失效。 【体内过程】 1. 不能po、im、ih，只能i.v.gtt； 2. 不易透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及 COMT代谢灭活，作用时间短。,药理作用,非选择性激动 1 、 2-R； 对1 -R作用较弱； 对2 -R几乎无作用。,药理作用,1. 血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动 脉、小静脉血管收缩。但冠脉扩张。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血 管 骨骼肌血管,药理作用,2、心脏 兴奋心脏：兴奋1-R较弱
5、。 在整体情况下，因BP，反射性兴奋迷走神 经，心率，心输出量增加不明显。 3、升高血压： 小剂量，收缩压 舒张压不明显，脉压 大剂量，收缩压 舒张压 ，脉压,药理作用,4、其他作用 大剂量，升高血糖； 增加妊娠子宫收缩的频率； 较弱的中枢兴奋作用。,冠状血管舒张，血流量增加 (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具 有很强的冠状血管舒张作用。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3) 激动突触前膜2受体。负反馈抑制NA的释放。,临床应用,1、休克：休克早期/小血管扩张引起的。 已少用 2、药物中毒性低血压：氯丙嗪 3、上消化道出血： 13mg稀释后口服。,不良反应（ADRs）,局
6、部组织缺血性坏死 急性肾功能衰竭 停药后的血压下降 ：代偿性 禁忌证：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏 病、无尿病人、孕妇,间羟胺,受体激动，1受体 促 NA 释放 性质稳定，作用弱而持久 各种休克早期 对心脏、肾血管作用弱,去氧肾上腺素,1受体激动 血管收缩，血压升高 作用时间长。静滴或肌注，用于抗休克和 腰麻等引起的低血压 快速短效扩瞳药（滴眼液）,第二节 、受体激动药,肾上腺素 (adrenaline,AD、Adr； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Adr 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,体内过程,对受体作用无选择性，化学性
7、质不稳定 1、po无效，可im、ih、ivgtt; 2、作用时间短。,药理作用,1、心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加 强，传导加快，心率加快，心输出量增加。是强效 的心脏兴奋剂。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常， 甚至心室颤动。,药理作用,2、血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体，骨骼肌和肝脏血管扩张。 冠状血管扩张 激动2受体 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,药理作用,3、血压： 双向反应（与给药途径、剂量密切相关） (1)小剂量， -R占优势，兴奋心脏，心输出量， 收缩压 舒张压稍； (2)较大剂量， -R占优势，收缩压 /舒张压； (3)预先
8、给予-R阻断剂，再用Adr，血压出现翻转， 即不升反降现象称为Adr的升压作用翻转,药理作用,4、松弛支气管平滑肌 机理：直接扩张支气管 (兴奋2-R) ； 减少组胺释放； 收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。 (兴奋1-R)。 5、其他平滑肌：胃肠平滑肌张力降低等 6、代谢：升高血糖，加速脂肪分解。 7、中枢：大剂量中枢兴奋,临床应用 （临床急救药物）,1、心脏停搏: 心室内注射 2、过敏性疾病 过敏性休克：首选药物 支气管哮喘 强、快、短 常用于控制急性发作 血管神经性水肿及血清病,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 Adr：激动1、1受体，血压升高。 激动2受
9、体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。,临床应用,3、与局麻药配伍 用量：1:250000 目的：延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。 4、局部止血 牙龈出血或鼻出血,ADRs,心悸、头痛、激动不安 心律失常 血压剧增 禁忌症 器质性心脏病 高血压 冠状动脉粥样硬化症 甲亢 糖尿病,【作用与用途】,多巴胺（Dopamine、DA）,麻黄碱 ( Ephedrine、Eph),1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。 机理是兴奋、-R和促进NA能N末梢释放NA； 3. 中枢兴奋作用较明显；易通过血脑屏障 4. 易产生快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 5、
10、不良反应少 6、用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等,第四节 受体激动药,异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品,体内过程,1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4. 因较少被MAO代谢，作用时间较Adr略长。,药理作用,1.心脏 激动1受体，其作用比NA、Adr强。 2. 血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张； 冠状血管扩张，血流量增加。,药理作用,3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管
11、舒张；抑制过敏介质释放。 5.其他: 增加耗氧、升高血游离脂肪酸, 但升高血糖作用较弱,临床应用,1.支气管哮喘: 用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞: 治疗、房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停：比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克：应补足血容量。（少用）,ADRs,心悸、头晕、皮肤潮红 诱发心绞痛或心律失常 加种心梗者病情 禁忌症 冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进病人,多巴酚丁胺 (dobutamine) 药用为人工合成品， 口服无效，静脉给药。,右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。,多巴酚丁胺 消旋体,药理作用,选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收 缩力和增加心输出量。 对2受体作用很弱，对1受体几无作用。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增 加心肌氧耗和心动过速。,临床应用,短期治疗急性心肌梗死，心力衰竭，中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭 心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据,选择性2受体激动药,沙丁胺醇 特布他林 主要用于治疗哮喘,Thank You !,
