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1、1,同学们都有过感冒的经历吧？ 如果有明显的发热、头痛，你们通常吃什么药呢？ 这些药吃了20分钟左右有什么效果呢？ 吃了这些药后为什么会出现这样的效果呢？ 为什么“驾驶机动车辆、操作机械及高空作业者不宜服用 ”？为什么不宜同时服用两种感冒药？为什么吃了精神不振，想睡觉？ 要想回答这些问题，那么大家就一起学习今天的这门新的课程,感冒通片,2,一、什么是药理学？ 药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的一门学科，为临床合理用药，预防、诊断和治疗疾病提供基本理论依据。 Drugs药物 是指能用于临床预防、治疗及诊断疾病的物质。 从广义上讲，凡是能影响机体器官系统生理功能和/或细胞代
2、谢活动的所有物质，都属于药物。如避孕药等。,第一章 绪言,3,药理学的研究内容包括两个方面： （一）药物效应动力学（药效学），研究药物对机体的作用及规律； （二）药物代谢动力学（药动学），研究药物在体内的过程，即机体对药物处理（机体对药物的作用）规律，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄。 药理学又是一门桥梁学科，它将生理学、生物化学、病理学、微生物学与免疫学等学科和临床各科的疾病联系起来。,4,小结,1.药物：是指能用于临床 、 及 的物质。 2.药理学：是研究 与 相互作用规律及其原理的一门学科，为临床 ，预防、诊断和治疗疾病提供 。 3.药理学的研究内容包括 动力学和 动力学。 4.药效
3、学：研究 对 的作用及规律； 5.药动学：研究药物 ，即 对 处理的规律，包括药物的 、 、 和 。,5,第二章 药效学 P47,药物效应动力学，是研究 。主要阐明药理效应和作用机制 第一节 药物的效应和作用 第二节 药物的治疗作用和不良反应 第三节 药物的作用机制 第四节 受体学说、药物与受体的相互作用,6,第一节 药物的效应和作用,一、药物作用与药理效应 药物作用：是指药物与机体生物分子间的初始作用，是分子反应，是动因。例如Adr与血管收缩上的受体结合。 药理效应：是药物引起机体功能和形态上的改变，是机体反应的具体表现，是细胞、组织 、器官或整体反应，是药物作用的结果。Adr与血管收缩上的
4、受体结合血管收缩，。再如阿托品对眼的作用是阻M受体，而其效应则是扩瞳。 一般情况下两者不必细分(因两者有密切的因果联系，二者相互通用)，可以通称为药物的药理作用。,7,作用于血管1受体,血压增高,心率增加,药物作用,药理效应,NA,药理效应实际上是机体原有功能水平的改变。 若是 功能提高称为兴奋、亢进，如心率加快，血压升高； 功能降低称为抑制、麻痹，如阿司匹林退热、地西泮镇静催眠。过度兴奋转入衰竭，是另外一种性质的抑制。(说明兴奋和抑制在一定的条件下可相互转化。) 这两种表现称为药物作用的基本方式（或药物的基本作用）。,8,一、药物作用与药理效应,药物作用多数是通过化学反应产生的，故药物作用的
5、特异性取决于药物的化学结构（构效关系）。 药物作用的选择性，是指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，而对其他组织和器官没有作用。例如，强心苷的特异性强，主要对心肌有作用，故选择性高 。但特异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应。例如，阿托品特异性阻断M受体，但对器官的选择性低。 选择性高的药物，针对性强，副作用少，应用范围窄 选择性低的药物，针对性差，副作用多，应用范围广。,9,二、药物剂量与效应关系,药理效应在一定范围内随剂量增加而增大药物的剂量-效应关系（量效关系） 以药理效应为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图，则得到量-效曲线。也可以将剂量或浓度改用对数值作图，则呈典型的对称S
6、形曲线，这就是一般所讲的量-效曲线。,10,量反应：如果药理效应的强弱或大小能够量化，称为量反应，如血压、心率的升降，可用具体数量或最大反应的百分率表示。 质反应：药理效应只能用 全或无，阴性或阳性表示， 称为质反应，如存活与死亡， 惊厥与不惊厥。必需用多个 动物或多个实验标本以阳性 率表示。 正态分布曲线 S形曲线量-效曲线,量-效反应,11,二、药物剂量与效应关系,按所用剂量与药效的关系，可将剂量分为下列几种： 阈剂量或阈浓度： - 刚能引起药效的剂量或浓度，亦称最小有效量或最小有效浓度； 如果反应指标是死亡，则称最小致死量。 当效应增加到最大程度后，增加药物剂量或浓度药物后效应不再增加，
7、这时药物的最大效应称为效能，它反映药物内在活性的大小 。 效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的同类药物的相对剂量或浓度，它反映药物与受体的亲和力大小，其值越小则强度越大。,12,效能和效价强度含意不同。效能大，效价强度不一定大。效能有较大实际意义。,13,质反应的量-效曲线,在质反应的量效曲线中的几个概念： 半数有效量（ median effective dose ，ED50）？ 半数有效浓度（EC50）？ 半数致死量(median lethal dose，LD50)？ 半数致死浓度(LC50)？ 半数中毒剂量(TD50) ？ 半数中毒浓度(TC50) ？ LD1、ED99、
8、 LD5、ED95,14,评价药物安全性指标,1.治疗指数(therapeutic index，TI) TI=LD50/ED50 或TD50/ED50 、TC50/EC50 一般治疗指数越大，药物越安全，但有时并可靠。所以较好的药物安全性评价指标是安全范围，其值越大越安全。 2.安全范围：ED95与TD5（或LD5）之间的范围。 3.极量(maximal dose)：出现最大效应，又比最小中毒量小的剂量，是国家药典规定允许使用的最大剂量。,15,双重性,致病,治病,预防和治疗作用：符合用药目的，对防治疾病有利的药物作用。,不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带来不适甚至痛苦的药物作用。,第二节
9、 药物的治疗作用和不良反应 P49,药物的作用具有双重性：既治病又致病,16,二、药物的治疗作用 指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，是有利于防病、治病的作用。 对因治疗：细菌感染的抗菌治疗 治疗作用 对症治疗：解热、抗惊厥、抗休克 两种治疗谁重要？ “急则治其标，缓则治其本 ；标本兼治”,17,三、药物的不良反应,凡不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的反应，统称为不良反应经典的药物不良反应。 多数不良反应是药物固有药理效应的延伸，一般情况下是可以预知的，且停药后可以自行恢复，但不一定是可以避免的。,18,1、副作用,是在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药理效应。例如 A + M C
10、+ D + E + F 阿托品 M受体 胃肠 腺体 心脏 瞳孔 原因：选择性低 特点：一般副作用反应轻微，多数可恢复 ；随用药目的而改变，治疗作用和副作用间可以相互转变。固有作用，可预知，可设法避免或减轻。,19,2、毒性反应,剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。 原因：用量过大（或静注速度太快）；用药时 间过长 ；机体对该药高度敏感 特点：危害性大，可以预知，应该避免。急性毒性： 循环、呼吸、神经 慢性毒性： 肝、肾、骨髓、内分泌 特殊毒性： 三致作用致突变、致癌、致畸,20,药物与“三致”作用的关系,致突变 致癌 致畸 药物,21,1956年西德开始试销反应停
11、,“反应停事件”沙利度胺,治疗妊娠反应出现手脚异常的畸形婴儿海豹肢畸形,22,3、后遗效应,停药后，血药浓度已降到最低有效浓度以下时残存的药理效应。 可短暂、可持久，如 巴比妥类的“宿醉”现象 短暂 糖皮质激素长期应用引起皮质功能萎缩持久,23,4、停药反应,指长期应用某些药物，突然停止后原有疾病或症状加剧，又称反跳反应、回跃反应。 普萘洛尔等药物，如需停药，需逐步减量。,24,5、变态反应,是机体受药物刺激所发生的异常免疫反应，又称过敏反应。常见于过敏体质的患者。 与剂量无关，如微量青霉素可引起过敏性休克;与药物原有效应无关 表现因人而异，严重度差异很大。轻者为皮疹、皮炎、药物热、血清病、溶
12、血性贫血、血管神经性水肿等，严重者可发生过敏性休克、骨髓抑制。 致敏物：药物本身或其代谢产物、杂质 过敏试验阳性者禁用或脱敏后使用。,25,6、特异质反应,指某些药物可使少数特异体质的患者出现特异性的不良反应，反应性质可能与常人不同。非免疫反应，大多是由于机体生化机制异常所致，并与遗传有关，属于一种遗传性生化机制缺陷。 如先天性血浆胆碱酯酶缺乏者应用琥珀胆碱引起呼吸麻痹；红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者应用磺胺等引起溶血性贫血.,26,第三节 药物的作用机制（P50，自学）,药物作用机制是研究药物如何产生作用的问题。 1. 改变细胞周围的理化环境，如抗酸药中和胃酸、甘露醇的利尿、消毒防腐药使蛋白
13、质变性等。 2.对酶的影响：如解热镇痛抗炎药抑制COX 3.影响核酸代谢：如氟尿嘧啶、喹诺酮类 4. 影响生理活性物质及其转运：噻嗪类抑制Na-Cl转运体 5.影响细胞膜离子通道：如钙通道拮抗剂 6.影响免疫功能：如环孢素为免疫抑制药，左旋米唑为免疫增强药 7.受体机制，是药物作用的主要靶点。,27,第四节 受体学说、药物与受体的相互作用 P51,一、受体的概念,受体（receptor）是一种生物大分子，存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中，能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应。其本质多为大分子蛋白质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。,28,结合位点或受点：能正确识别并特异地
14、结合配体的部位称为受点。 传递信息：受体与体内的神经递质、激素、自身活性物质或药物等配体结合后，能通过第二信使等信息放大系统，产生特定的生理、生化效应。,29,每种受体在体内一般都有相应的内源性配体，而外源性药物则常是化学结构与内源性配体相似的物质。 配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。例如，内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 “钥匙”与“锁”,30,二.受体的类型： 按受体结构与功能分(4类) 1）含离子通道的受体（直接配体门控通道型受体）：存在于快反应细胞膜上，如GABA受体P97 2）G-蛋白偶联受体：数量最多，如多种神经递质的受体、多肽激素（如生长激素）
15、的受体。 3）含有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体、多种生长因子的受体等。见下页图 4）细胞内受体：包括甾体激素受体、甲状腺素受体等,31,32,三.受体学说的几个概念 表达式：L+R LR E 1）药物与受体的结合需要有亲和力。 亲和力：指药物与受体的结合能力。,2）要产生药理效应则必须有内在活性。 内在活性：指药物与受体结合引起受体产生生物效应的能力。内在活性是药物最大效应的决定因素。 请回答：,只有亲和力而没有内在活性的药物，能产生药理效应吗？,33,四.作用于受体的药物分类：激动药？ 拮抗药？又分为： 1.竞争性：这种竞争性结合是可逆的。可以通过增加激动药的浓度达到最大效应。 2.非竞争性：这种竞争性结合是相对不可逆的，增加激动药的浓度不能达到最大效应（效能减小）。,34,五、受体的调节,指受体的数量、 分布、效应和亲和力经常受到生理、病理、药物等因素的影响而改变。 耐受性、不应性：连续用药后药效递减 快速耐受性： 受体脱敏： 受体向下调节:受体数目减少。因长期连续使用激动药。 受体向上调节:受体数目增多。因于期连续使用拮抗药。,35,小结,药物作用与药物效应的区别： 。 药物作用的基本方式是 和 。 药物作用的特异性和选择性： ，一定平行吗？ 量-效关系是： 。 药物的两重性是： 。 不良反应是
