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1、,开场白,湖北医学院医疗系学士 卫生部武汉生物制品研究所微生物硕士 第一军医大学博士 2001-2003瑞典Linkoping大学访问学者 2008-2009美国南加州大学访问学者,龙敏副教授简介,到微生物世界潇洒走一回!,欢迎同学们,微生物世界,开场白,问题之一： 为什么要走一回？ （为什么要学？）,开场白,很多人希望拥有 ￥ , 健 爱 亲 友 工 房 车 康 情 情 情 作 子 子,Why,如果没有了健康， 一切都将等于零！,1996年，WHO公布全球当年死亡总人数为5200万，其中： 感染性疾病 1730万 结核病：300万 艾滋病：150万 乙型肝炎：120万 心血管疾病 720万
2、癌症 630万,Why,感染性疾病位于威胁人类健康的三大杀手之首！ 甲型H1N1流感疫情今年3月在墨西哥爆发，之后席卷全球。 禽流感、SARS、疯牛病、结核病等令人担忧！我们处在微生物包围之中！,Why, 善待自己，免受病原微生物感染 关爱他人，照顾好病人,需要不断提高感染性疾病的诊、防、治水平,1、平时需要,Why,“三防”（战争） 摸清本底 避免非战斗性减员 野战外科抗感染技术,2、战时需要,Why,题型：A型、B型选择题 （基础知识、病例分析） 题量：150个（0.7分/个）, 应付本门课程考试 参加国家执业医师考试,3、考试需要,Why,问题之二： 什么是微生物世界？ （学什么？）,开
3、场白,是体形微小、结构简单、肉眼直接看不见的微小生物的总称，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍 （真菌）、上千倍（细菌）， 甚至数万倍（病毒），才能直 接观察到。,微生物 （microorganism）,What,研究目的：控制和消灭感染性疾病,研究对象：病原微生物、条件致病微生物,研究内容：生物学特性（形、生、死、变） 致病机制和免疫机制 特异性诊、防、治原则,医学微生物学 （medical Microbiology）,What,问题之三： 如何潇洒？ （怎么学？）,国家执业医师考试医学微生物学考试大纲,How,“一个中心”,打牢基础：精读医学微生物学和医学微生物学复习考试指导,认真研
4、究考试大纲 和模拟试题。 开阔视野，启 迪思维：选读高 级医学微生物学。,“二个基本点”,How,医学微生物学的发展史是一部充满戏剧性的历史。,微生物学发展简史,十四世纪，一场可怕的“黑死病”（鼠疫）席卷欧洲，夺去2500万人，几乎占整个欧洲国家二分之一的生命，城市里杳无人迹，田野一片荒凉。,人们千方百计地寻找传染病的病因，但几百年来一无所获。,微生物学发展简史,微生物学发展简史,1676年，列文虎克(Antony Leewenhoek 1632-1723)发明了显微镜。第一个发现微生物，揭开了人类与传染病战斗的序幕。,香味芬芳的啤酒 发酸的啤酒, 球形菌 （啤酒酵母菌）, 杆形菌 （乳杆菌）
5、,乙醇,乙酸,麦芽糖 蔗 糖,微生物学发展简史,1860年，巴斯德(Louis Pasteur 1822-1895)率先提出传染病的病因学说，即“传染病是由微生物引起的”。,如何通过科学实验， 证实微生物能引起传染病？,微生物学发展简史,从临床标本中分离出纯种病原菌（纯培养），是证实传染病病因学说的关键。,微生物学发展简史, 细菌太小； 种类繁多； 临床标本（如粪便、脓汁）中常常混杂多种细菌，只要环境适宜，这几种细菌能同时生长繁殖，难以分离。,要解决细菌纯培养问题，关键在于制备一种无菌的固体培养基。 接种后，标本 中的细菌可生长繁 殖，形成单菌落。 不同的细菌形成不 同的单菌落，据此 将细菌加
6、以分离。,微生物学发展简史,1876年，科赫(Robert Koch 1843-1910)建立了细菌纯培养技术和染色技术，第一个分离到病原菌-炭疽芽胞杆菌。,微生物学发展简史, 从同一特定疾病的宿主中常能发现同一种病原体；,科赫提出确定“病原菌传染病”关系的科赫定理：,微生物学发展简史, 能从患病宿主中分离出相同的病原体，并获得纯培养物；, 将纯培养物接种到易感动物，必然出现相同的疾病；,微生物学发展简史, 从人工感染的实验动物中，必定能重新分离获得该病原体的纯培养物。,巴斯德提出了“传染病的病因学说”，科赫建立了病原菌的诊断方法，两人成为微生物学的奠基人。之后，科赫因分离培养出结核杆菌，开创
7、了结核病 研究的新纪元而获得诺贝尔医 学生理学奖。,微生物学发展简史,十九世纪，每年冬春两季，许多天真可爱的儿童患白喉而痛苦地死去。,1889年，为了拯救无辜的小生命，德国年轻医生贝林（Behring）立志要找到治疗方法。,微生物学发展简史,白喉杆菌是引起白喉的病原菌。该菌能致人于死地，在于能产生强烈的白喉毒素，抑制靶细胞蛋白质合成。,微生物学发展简史,将白喉杆菌注入豚鼠体内，接着再注射各种各样有毒的药品，希望以“毒”攻“毒”，消除白喉毒素。,怎样破坏细菌毒素？,微生物学发展简史,这些可怜的豚鼠不是在白喉毒素的中毒下死亡，就是被注射的毒物夺去生命。,死亡,微生物学发展简史,在上千只豚鼠中，有2
8、只豚鼠竟然侥幸活了下来！,接着，贝林在这2只豚鼠身上注射比上一次剂量更大的白喉杆菌，豚鼠没有死去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活着。 为什么？如何证实你的推测？,微生物学发展简史,取血清,微生物学发展简史,存活的实验豚鼠,未经实验的豚鼠,健康的豚鼠,白喉毒素,健康的豚鼠,贝林认为，在注射了白喉杆菌而存活的豚鼠体内，产生了一种强大的抗毒素物质，能消除白喉毒素的毒性作用。于是，大胆提出“抗毒素与免疫”的新概念，开创了血清学疗法。 1901年，贝林第一个获得诺贝尔医学生理学奖。,微生物学发展简史,怎样杀死侵入人体的病原菌？,微生物学发展简史,欧立希（ Paul Ehrlich 1854-1915）提出“
9、神奇的子弹”的构想，即杀死侵入体内的病原菌而不伤害人体组织。,微生物学发展简史,1935年，杜马克发明磺胺类药物，获得诺贝尔医学生理学奖。,1909年，欧立希发明了“ 606 ”，能杀死梅毒螺旋体而不伤及人体，开创了化学疗法。,微生物学发展简史,1928年，弗莱明（Fleming 1881-1955）在培养金黄色葡萄球菌时，培养基不幸被一个绿色霉菌污染，他刚想扔掉这些平皿，却被培养基上一个奇特 的现象所吸引。,微生物学发展简史,为什么会形成抑菌圈？,霉菌,抑菌圈,金黄色葡萄球菌,青霉素,微生物学发展简史,1940年，弗劳里(Florey)采用X射线突变方法，筛选出高产量的青霉菌，建立了工业发酵
10、生产，提取、纯化获得大量的青霉素。,微生物学发展简史,1941年，青霉素正式用于临床，细菌感染性疾病的治疗从此进入了抗生素时代。 弗莱明和弗劳里获得诺贝尔医学与生理学奖。,微生物学发展简史,我国首创用人痘预防天花。 18世纪末，琴纳( Edward Jenner 1749-1823)通过研究“挤奶女工得牛痘后不再患天花”现象，发现接种牛痘病毒可预防天花，开创疫苗接种的历史。,微生物学发展简史,19世纪70年代，全球死于“白色瘟疫”肺结核的人数占死亡总人数的七分之一。,微生物学发展简史,经过13年共230多代的传代，结核杆菌的毒力大大减弱，制成减毒活疫苗-卡介苗。,1906年，卡默德和介兰分离出
11、毒性强的牛型结核杆菌，接种在含胆汁的马铃薯培养基上，每隔3个星期将结核杆菌菌苔转种到新鲜培养基上。,微生物学发展简史,启示,创新包括新现象及其本质或规律性的发现、新理论观点概念的建立、新技术的创立、新问题的发现，等等。,塑造创新性是一个艰苦的历程，必须持之以恒。,只有在已获得的成就上找到新的生长点，从“老”问题中寻找新的启示、新思路，才能有所突破。,启示,今后重点研究领域,1、加强微生物基因组学和细胞微生物学研究，揭示病原微生物的致病机制、免疫机制及其与宿主细胞之间相互作用，研制安全、有效的疫苗。,2、运用分子生物学和免疫学等新手段，创建特异、敏感、快速、简便的诊断方法。,今后重点研究领域,3、深入研究病原微生物的耐药机制，探讨防止和逆转耐药性措施，开发新型抗感染药物。,今后重点研究领域,1. 微生物基因组学 2. 细菌耐药性 3. 正常微生物群与微生态失调 4. 医院感染 5. 新现与再现的传染病 6. 抗病毒治疗新技术 7. 微生物疫苗 8. 性传播的病原微生物 9. 生物武器与基因武器,今后重点研究领域,机遇 往往只垂青于有准备的头脑。 巴斯德,结束语,谢谢！,
