第五章胆碱受体阻断药.ppt

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1、第6章肾上腺受体激动药,【构效关系】 基本化学结构为-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链，儿茶酚胺类，非儿茶酚胺类,拟肾上腺素药，是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药。,药物分类,1 、受体激动剂：肾上腺素 麻黄碱 2 、受体激动剂：去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 3、受体激动剂：异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 4 、 、多巴胺受体激动剂： 多巴胺,一、 、受体激动药 肾上腺素 (epinephrine,EPI,adrenaline，AD， Adr) 来源与理化性质 Adr为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。化学稳定性差，在碱性溶

2、液中易氧化变色, 在酸性环境中较稳定 给药方式?,【体内过程】 首关消除：口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。 肌内注射的吸收远较皮下注射为快。,Anesthesiology,7,药理作用 Epinephrine （肾上腺素） 激动、受体,小剂量以兴奋受体为主 大剂量受体作用占优势,AD（肾上腺素）: 1 、兴奋心脏,兴奋心肌、窦房结、传导系统,2受体,心肌收缩力 心率 传导 心肌兴奋性 耗氧量 如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。,冠脉血流量,1受体,2、血管作用,受体类型 密度 用药剂量,取决于,2血管

3、 2受体激动血管舒张 骨骼肌血管和冠状血管2受体为主舒张。 1受体激动血管收缩 皮肤粘膜血管收缩为最强烈；肾血管也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱。,Adrenaline 冠脉血量,肺水肿,心肌收缩力 激动2受体,小剂量,过量,Adrenaline,3血压 治疗量或低剂量(或慢速静脉滴注) 收缩压升高（1受体）；舒张压不变或稍下降（1 和2受体） 收缩压:心肌收缩力和心搏出量 舒张压:外周血管阻力 大剂量 (或快速静脉滴注) 收缩压和舒张压均升高(1 受体占优势） 收缩压升高（1受体）； 舒张压升高(1 受体占优势）,3血压 肾上腺素升压作用的翻转 AD具有升压作用，如先给予受体阻断药后

4、再给予AD，则使AD缩血管作用减弱或取消，而保留其激动2受体的舒血管效应，AD的升压作用翻转为降压,这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”,血压的翻转作用： 如先给予受体阻断药，取消了缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。,4、支气管 平滑肌 2受体支气管平滑肌舒张、稳定肥大细胞膜抑制过敏性物质释放支气管扩张 1受体粘膜血管收缩，毛细血管通透性 消除支气管粘膜水肿,支气管哮喘,5、促进代谢 激动2 , 、促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高. （糖尿病患者禁用） 激活甘油三酯酶,血中游离脂肪酸增加。 明显增

5、强机体的新陈代谢,组织的耗氧量显著增加（20%30%）,Anesthesiology,18,三、临床应用 1 、心跳骤停,Epinephrine(首选药),窦房结传导系统与心肌,有利于心脏与全身 血流灌注,心、脑 复苏,外周血管收缩 脑血管扩张,脑血流,2. 过敏性休克 首选,肥大细胞,组胺 缓激肽 5HT,毛细管通透性增大 血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快,1）抑制过敏性物质释放2 2）减轻支气管粘膜水肿1 3）解除支气管平滑肌痉挛2 4）改善心功能，升高血压1 1 青霉素:应迅速皮下注射或肌内注射Adr，危急病例用生理盐水 稀释10倍后缓慢静脉注射 。,2过敏性休克 Ad

6、r能激动1受体， 明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿； 激动1受体， 改善心脏功能； 激动2受体， 解除支气管平滑肌痉挛。,3支气管哮喘急性发作 4与局麻药配伍 （1:250000） 将Adr加入局麻药中，使注射部位周围血管收缩，延缓局麻药的吸收，增强局麻效应，延长局麻药作用时间，并减少局麻药吸收中毒的发生。 5 局部应用 鼻粘膜和齿龈出血 将浸有Adr (1:1000)的纱布用于出血处，使微血管收缩而止血。,不良反应 高敏病人-面色苍白、头痛、不安、 心前区痉挛、心悸 剂量过大-血压骤升，脑出血 发生室性心律失常 禁忌症 1.高血压病

7、、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲状腺功能亢进和糖尿病患者禁用。老年人慎用。 2、手指、足趾、阴茎或外耳等部位手术,行 局麻时不加Adr，因血管收缩而引起局部组 织坏死,是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品 体内过程 一、口服在肠和肝脏中破坏，无效 静滴，作用迅速、短暂 二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用,多巴胺 ( Dopamine ，DA),作用机理 （1）激动、受体(兼)兴奋心脏1受体 （2）直接作用于多巴胺受体 (肾肠系膜血管受体) （3）促进神经末梢释放去甲肾上腺素 Dopamine对血流动力学作用随剂量而异,药理作用,一、心血管系统,小剂量(10ug/kg/mi

8、n) 激动外周多巴胺受 体，肾血管、 肠系膜血管、冠脉扩张,中等剂量(20ug/kg/min) 激动1受体，心 肌收缩力增加, 对心率影响不大,大剂量(20ug/kg/min) 主要作用受体，增 加周围血管阻力,舒张压升高，降低肾血流,二、肾脏 小剂量(10ug/kg/min) 激动外周多巴胺受体，肾血管扩张，肾血流量增加，利尿作用,大剂量(10ug/kg/min) 主要作用受体，肾血管明显收缩，降低肾血流,临床应用 一、休克：广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性) 强心、利尿 适于少尿、心肌收缩无力的休克 二、急性肾衰竭、急性心功能不全 心脏术后低心排患者 小剂量静脉滴注可促进排尿 (增加心

9、肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理),不良反应 用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降 漏出血管可致局部坏死 一旦发现立即停药,局部浸润(受体阻断药),麻黄碱(ephedrine) 系从中药麻黄中提得的生物碱。药用者为人工合成品。 药理作用 直接激动 、 受体；促进NA能神经末梢释放NA，间接地产生拟肾上腺素作用。 特点： 1 故反复使用可产生快速耐受性 2 化学性质稳定， 口服有效； 3 拟肾上腺素作用慢，弱，持久； 4 中枢兴奋作用明显。,麻黄碱(ephedrine) 药理作用 1.兴奋心脏 2.舒张支气管 3兴奋中枢,临床应用 1防治硬膜外麻

10、醉和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。 515mg iv或1530mg im 2各种原因引起的充血性鼻塞 麻黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用，可使鼻粘膜水肿渗出减轻，改善鼻塞症状。 3 用于轻症支气管哮喘及预防其发作，但近年由于2受体激动剂的发展，目前已很少应用。,不良反应和禁忌症 1 中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药 预防之。 2 短期内反复应用麻黄碱，药理作用渐减，引起快速耐受性。 3 高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,一、 受体激动药 去甲肾上腺素（ NA或NE) 来源及化学 NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质。

11、药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。,【体内过程】 1吸收 口服：在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。 皮下注射时：因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。,2、分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。,3、摄取 摄取1（囊泡摄取而贮存）和摄取2（非神经细胞内） 4、代谢 COMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）和MAO单胺氧化酶）广泛存在于许多组织，肝脏是NA

12、的主要代谢器官。大部分转变为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA），少部分结合。 5、排泄 经肾脏排泄，VMA为主、结合物、原形,药理作用 NA对受体具有强大的激动作用，对1 受体亦有一定的激动作用，而对2受体几乎无作用。 1收缩血管 激动1受体，引起强大的血管收缩作用， 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，使外周阻力明显增高。 心脏兴奋，代谢物 血压灌注压,冠脉舒张, 血流量增加,2兴奋心脏 激动心脏1受体 心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用强度均较Adr（肾上腺素）弱。 在整体条件下，由于药物强烈的血管收缩作用，总外周阻力

13、明显增高 血压升高，反射性地引起心率变慢。 心输出量不变或稍降。,3升高血压 小剂量 NA的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。 大剂量 NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压均增高，脉压变小。,临床应用 1药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒（氯丙嗪），受体阻断剂致血压过低时， 宜选用NA。 2休克的早期 短时应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量 长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。 3上消化道出血 NA稀释后口服，

14、使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,不良反应 1急性肾衰：用药量过大， 可引起肾血管剧烈收缩 ，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。 2局部组织缺血坏死 NA长时间静脉滴注，浓度过高或药液外漏时 可使注射部位局部血管剧烈收缩，缺血坏死。 可局部热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。 禁忌症 高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用。,特点： 一、 双重作用 直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换NA，促进NA 释放,间羟胺 (metaraminol) 又称阿拉明, 性质稳定。主要激动受体,兴奋1受体弱,二、以释放NE为主，效

15、能类似去甲肾上腺素 主要表现在-受体激动效应，但作用较弱，时间长,三、 兴奋心脏可增加每搏量及冠脉血流量， 周围血管阻力 ，SBP及DBP ，反射性心率,四、肾血管作用弱， 肾血量降低或不变 五、 用于抗休克治疗比NE更适宜，是NE 的良好代用品 六、椎管内麻醉时用于纠正血压下降,三、受体激动药 异丙肾上腺素(iso） 异丙肾上腺素系人工合成品，药用其盐酸盐。口服无效，一般作静脉注射或静脉滴注，亦可作舌下或喷雾吸人给药。 药理作用 对1和2受体均有强大的激动作用，而对受体几无作用。 1兴奋心脏 对心脏1受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速。对正位起搏点的作用比异位强。,儿茶酚胺中最强的受体激动剂,2舒张血管 主要激动血管的2受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠蟆血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。 3血压 由于它对心脏和血管作用的结果，使收缩压升高，舒张压下降。大剂量静脉注射时，静脉扩张，有效血容量下降，回心血量减少，可引起血压明显降低（收缩压，舒张压） 。,4舒张支气管 激动