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1、1,大环内酯类 林可霉素类 氨基糖苷类 多粘菌素类,2,大环内酯类 是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。 药物： 第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、 交沙霉素、麦白霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不易耐药的酮基大环内酯类第三代药物受到普遍关注,3,红 霉 素（EM） 体内过程 1、吸收 不耐酸，味苦，现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素、无味红霉素），琥乙红霉素（利君沙） 食物可干扰其吸收 2、分布 能广泛分布到各种组织和体液中(除脑脊液外)。在胆汁和前列腺组织内浓度较高 能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁,4,3、代谢 主要在肝中代谢 4、排泄 大部分以活性形
2、式从胆汁排泄，可形成肝肠循环。少部分由肾排泄。 治疗胆道感染 肾功能不全者也可以用,5,抗菌谱 与青霉素G相似而稍广 对G+菌、G-球菌和厌氧球菌有较高的抗菌活 性。 2. 对军团菌、弯曲b、衣原体、支原体、立克 次体及某些螺旋体有良效。 3. 对耐-内酰胺类的细菌也有较好的作用。,6,抗菌机制 与细菌核蛋白体50s亚基P位结合， 抑制多肽链由A位转移到P位的位移作 用，使肽链不能延伸。 抑制细菌蛋白质合成 快效抑菌剂,7,应用 1. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素 过敏的G+菌感染患者。 2. 治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、 空肠弯曲b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致 婴儿肺炎
3、首选药 3. 梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但 疗效不如青霉素。 4. 沙眼衣原体结膜炎 外用 5. 厌氧菌所致口腔感染。,8,耐药机制 1. 作用位点改变 2. 产生水解酶 3. 影响细胞壁细胞膜的通透性或主动 外排系统 耐药性不持久,9,不良反应 1、消化道反应 饭后服 2、血栓性静脉炎 ivgtt其乳糖酸盐 不im 3、肝损害 依托红霉素易引起 4、过敏反应 5、其他,耳毒性 心脏毒性 偶见肠道菌群失调、伪膜性肠炎 口腔或阴道念珠菌感染,10,阿奇霉素 口服吸收快并易于耐受，但食物可降低其生物利用度。 体内分布广，其中以肺、淋巴组织及生殖器中的浓度最高。 主要经肝代谢，胆汁排泄(约
4、占50)。,11,与红霉素比较具有以下特点： 1. 抗菌谱较红霉素广，抗菌作用较强。对肺 炎支原体的作用最强，对流感b、淋球菌、弯曲菌也有效。 2. 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌的抗菌活性较弱。 3. 不良反应发生率较低，胃肠道不良反应发生率明显低于红霉素，偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。 主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、衣原体引起的泌尿道感染和宫颈炎等。,12,林可霉素类 包括： 林可霉素 （洁霉素） 克林霉素 （氯洁霉素）,13,体内过程 克林霉素口服吸收快而完全，血药达峰时间12小时，且不受食物影响。而林可霉素吸收差，血药达峰时间需24小时，并受食物影响。 两药均广泛分布于大多
5、数组织和体液中，特点是在骨组织中浓度较高，其次是胆汁，在乳汁中的浓度与血浓度大致相等。 但两药均难透过血脑屏障，即使脑膜发炎时，也难进入脑脊液。 两药均由肝代谢。经胆汁排人粪便，或经尿中排出。,14,抗菌谱 1. G+菌 2. 各类厌氧菌 3. 部分需氧G-球菌 4. 支原体和沙眼衣原体 作用机制 同EM 抑制细菌蛋白质合成 不能与大环内酯类同用 快效抑菌剂,15,应用 金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓 炎及关节感染 首选药 2. 厌氧感染及与需氧菌的混合感染 3. 弓形虫病（与乙胺嘧啶合用）,16,不良反应 1. 胃肠道反应 2. 伪膜性肠炎 3. 变态反应 4. 偶见中性粒细胞及血小板减少
6、，肝、肾功 能异常，神经肌肉阻滞及静脉炎等。,17,注意事项 1. 可在胎儿肝中浓集，也可排人母乳中，故孕 妇及哺乳妇女应用时应权衡其利弊。 2. 林可霉素可致伪膜性肠炎，故应慎用于溃疡 性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者。 3. 林可霉素主要经肝、肾消除，故肝、肾功能 减退时应慎用或禁用。,18,氨基糖苷类（AGs）,链霉素（SM） 庆大霉素（GM） 卡那霉素（KM） 妥布霉素（TM） 西索（梭）霉素 小诺霉素 大观霉素 新霉素,丁胺卡那霉素（阿米卡星 AMK） 奈替米星 异帕米星,天然,半合成,19,共同特点 体内过程 1. 吸收： PO不吸收 im 或 ivgtt 2. 分布： 血浆蛋白结
7、合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 3. 代谢与排泄： 原形经肾排泄，尿中浓度高，碱性环境中作用强 老年人、肾功能不全者应注意调整剂量及时间,20,抗菌谱 1. 对G- b（包括铜绿假单胞菌）敏感 2. SM、KM、AMK对结核b有良好作用 3. 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌， 厌氧菌，链球菌不敏感,21,抗菌机制 1. 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 2. 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 静止期杀菌药,22,抑制蛋白质合成环节： （1）阻止70
8、S始动复合物形成 始动阶段 （2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹 配，合成异常、无功能的蛋白质 （3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽 链不能释放 （4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭,23,耐药机制 产生钝化酶 降低细胞膜通透性 细胞内转运功能异常 作用靶位改变,24,不良反应 1. 过敏反应 2. 耳毒性(损害第八对脑神经) 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻滞 本类药物不能配伍,25,耳毒性防治 1. 警惕早期症状耳鸣、眩晕 2. 定期检查听力，老人和儿童更应注意 3. 孕妇禁用 4. 避免合用其他耳毒性药物（速尿） 避免与掩盖耳毒性药物合用（抗组胺药）
9、 5. 监测血药浓度，药峰浓度不超过12mg/L， 谷浓度不高于2mg/L,26,肾毒性防治 1. 避免合用增加肾毒性药物 2. 定期检查肾功，尿量240ml/8h停药 3. 监测血药浓度，调整给药方案,27,神经肌肉阻滞防治 1. iv 葡萄糖酸钙 新斯的明 st 2. 一般不宜静脉给药 3. 肾功能减退，血钙过低，重症肌无 力，合用肌松剂、全麻药易发生,28,链霉素（SM）,临床应用 鼠疫、兔热病 首选 布氏杆菌病 与TC合用 感染性心内膜炎 青链合用 抗结核 一线药,不良反应 多而严重 第八对脑神经损害 过敏性休克 神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木,29,严重G- b感染 首选 绿脓b
10、感染 与羧苄西林合用 原因未明的G-菌混合感染 PO用于肠道感染或术前准备,庆大霉素 （GM）,肾毒性 前庭功能损害,G-b(肠道b、绿脓b等） G+菌(金葡菌、白喉b、炭疽b）,不良反应,临床应用,抗菌作用,30,卡那霉素（KM） 抗菌谱、临床用途类似SM,妥布霉素（TM） 抗菌谱、临床用途类似GM,阿米卡星(丁胺卡那霉素 AMK) 耐药菌株感染,大观霉素（壮观霉素、淋必治） 淋病,新霉素 耳毒性、肾毒性最大 肠道感染或术前准备,31,多粘菌素类,抗菌作用 多数G-b 尤其绿脓b 繁殖期和静止期杀菌药,作用机制 膜通透性,32,临床应用 其他抗生素无效的绿脓b感染 肠道感染或术前准备,不良反应 毒性大 肾毒性 神经系统毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应,
