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1、第一篇 免疫系统,第 1 章 免疫系统,免疫系统: 免疫组织和器官 免疫细胞 免疫分子,免疫系统 （immune system ）: 免疫系统是执行免疫功能的机构。是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子所组成。 1.免疫器官根据功能的不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官两类，也分别称为初级（一级）和次级（二级）淋巴器官。 中枢免疫器官是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。 外周免疫器官是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。 2.免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。 3.免疫分子是指免疫细胞的产物。,医学免疫学简介,免疫的含义 ： 免疫的传统概念：针对外来病原微生
2、物产生的抗感染防御能力。指机体免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的功能。 现代免疫的概念：机体对“自己”(self)或“非己” (nonself)的识别，并排除“非己”以保持机体内环境稳定的一种生理反应。 免疫系统：机体执行免疫应答及免疫功能的机构。包括免疫组织和器官、免疫细胞和免疫分子。 免疫应答：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。,一、免疫系统的基本功能 1.免疫系统的组成:,免疫组织和器官: 中枢免疫器官:胸腺、骨髓、法氏囊（禽类） 外周免疫器官:脾脏、淋巴结、黏膜相关淋巴组织、 皮肤相关淋巴组织,固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、 （固有免疫应答细胞） NK T细胞
3、、 免疫细胞： 适应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞 （适应性免疫应答细胞） 其他：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞,膜型分子：TCR、BCR、CD分子、黏附分子、MHC分子、 免疫分子： 细胞因子受体 分泌型分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子,骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。B、NK细胞分化发育成熟场所 胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。 外周免疫器官是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。 免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答有关的所有细胞。 免疫分子指由免疫细胞分泌或表达的多肽或蛋白质分子,黏膜相关 淋巴组织,免疫应答的种类及其特点,免疫应答（immune resp
4、onse）是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫(innate immunity)和适应性免疫(adaptive immunity)。 固有免疫又称 先天性免疫 或 非特异性免疫。 适应性免疫又称 获得性免疫 或 特异性免疫。,1特征 （1）生来俱有，遗传获得 （2）反应迅速，针对范围广。 2组成 （1）屏障结构 皮肤和粘膜屏障：1.皮肤和粘膜的物理屏障。2.化学屏障：皮肤和粘膜分泌的杀菌、抑菌物，胃液的胃酸，唾液、泪液、呼吸-消化-泌尿生殖道粘液中的溶菌酶、抗菌肽乳铁蛋白等。3.微生物屏障：寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，通过与病
5、原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。 血脑屏障和胎盘屏障 （2）吞噬细胞 吞噬、分解生物大分子，杀灭病原体。 （3）正常组织和体液中的多种杀菌物质：防御素、补体、溶菌酶等,固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫）,即非特异性免疫或天然免疫，是指在个体长期进化过程中逐渐形成的防御功能，是机体防御病原体侵袭的第一道防线。,适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫）,1特征 （1）个体出生后，由于接触抗原而获得。 （2）针对性强（特异性强），也称特异性免疫。 （3）有多样性、记忆性、耐受性和自限性 2组成 （1）B细胞介导体液免疫 （2）T细胞介导细胞免疫,即特异
6、性免疫或获得性免疫，是指能够特异性识别抗原的免疫细胞（ T、B 淋巴细胞）执行特异性免疫功能。,固有免疫(非特异) 适应免疫(特异),固有性免疫应答 适应性免疫应答 1、先天性(种属遗传而来， 后天性(抗原剌激产生， 人终身备有) 个体差异大) 2、非专一性(一切异物，针 专一性(针对特定抗原， 对多种病原体的共有成分) 一对一) 3、快，先发生 慢，后发生 (数分4天内， 病早期) (4-5天后，病后期/预防) 4、多种效应细胞 免疫活性细胞 (PMN、M/M、NK等) (T、B) 5、临时性 记忆性 Bm/Tm, (无免疫记忆性) (再次反应迅速、强烈),第一节 中枢免疫器官,骨髓 胸腺,
7、一、骨髓 (bone marrow, BM) 重要的造血器官和免疫器官 各类血细胞、免疫细胞发生及成熟的场所,（一）骨髓的结构与造血微循环,基质细胞：（网状细胞 成纤维细胞 血管内皮细胞 巨噬细胞 脂肪细胞）,造血组织,分,红骨髓,黄骨髓,血窦 （供新生的血细胞进入血流 ）,（分泌细胞因子：IL-3 4 6 7，干细胞因子， GM-CSF）,造血细胞,骨髓造血微环镜：基质细胞、细胞 因子、细胞外基质。共同构成骨髓 造血（诱导）微环境（HIM）。,（二）骨髓的功能,1是各类血细胞和免疫细胞发生的场所 骨髓是人和哺乳动物的造血器官，也是各类免疫细胞发育的场所 。骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的
8、能力，故被称为多能造血干细胞（multiple hematopoietic stem cell,HSC）。 多能造血干细胞 2B细胞分化成熟的场所 （NK细胞） 体液免疫应答发生的场所 再次免疫应答: 脾脏、淋巴结（抗体产生快、持续时间短） 骨髓(抗体产生量大、持续时间长),髓样祖（干）细胞,淋巴样祖（干）细胞,粒细胞、单核细胞、 树突状细胞、红细胞、 血小板,各种淋巴细胞前体细胞 （T、B淋巴细胞、NK细胞） 树突状细胞,（三）造血干细胞与免疫细胞的生成,免疫细胞属于血细胞，所有血细胞均来源于造血干细胞,1.造血干细胞的起源：,胚胎早期2-3周的卵黄囊造血，到2-3个月后HSC从卵黄囊迁移到
9、肝、脾。7个月以后从肝、脾转移到骨髓。所以骨髓是胚胎末期到出生后的造血器官,2.造血干细胞的表面标志：,CD34：1-4%骨髓细胞表达 跨膜蛋白 造血干细胞的重要表面标记 随着干细胞的分化成熟，表达下降，成熟血细胞不表达。 单抗结合 免疫磁珠分离法 CD117: 1-4%骨髓细胞CD117 50-70%的CD117+骨髓细胞表达CD34 胞外区结构属免疫球蛋白超家族（IgSF） 是干细胞因子（SCF）受体。结合以后促进造血干细胞的分化。造血干细胞的重要表面标记 谱系阴性（Kin-）细胞：骨髓、胎肝中的早期造血干细胞(T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、髓系及红系等多种谱系
10、以外的),3.造血干细胞的分化及免疫细胞的生成,树突状细胞,树突状细胞,二、胸腺 (Thymus) T 细胞分化、发育、成熟的场所,胸腺的大小与年龄的不同而有明显差异。人类的胸腺在胚胎第9周开始出现。20周时发育成熟。出生后(15-20g) 到青春期的时候最大(30-40g)。以后慢慢退化萎缩。老年期被脂肪组织取代，功能衰退，但仍承担T细胞分化、发育的功能。,（一）胸腺的结构,胸腺小叶（0.5-2.0m）,胸腺细胞 胸腺上皮细胞 巨噬细胞 树突状细胞,胸腺细胞: 不同发育阶段的 未成熟T细胞,胸腺基质细胞 （TSC）,哈氏小体（胸腺小体）：上皮细胞、巨噬细胞和细胞碎片环抱而成，是胸腺正常发育的
11、标志，功能不清，可能是胸腺细胞凋亡后的处理场所。,浅皮质区的胸腺上皮细胞包绕胸腺细胞，成为胸腺抚育细胞。分泌激素和细胞因子。促进胸腺细胞的发育。,（二）胸腺微环境：,胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境 是T细胞，尤其+T细胞发育场所,1.分泌细胞因子和胸腺肽类分子：,2.细胞与细胞之间的相互接触：,干细胞因子（SCF）、IL-1.2.6.7 肿瘤坏死因子- （TNF-）、GM-CSF,胸腺素 胸腺肽 胸腺生成素（TP）,胸腺上皮细胞和胸腺细胞通过细胞表面表达的分子相互接触，促进胸腺细胞的发育成熟。,3.细胞外基质：促进上皮细胞与胸腺细胞的接触,胶
12、原、网状纤维蛋白、葡萄糖胺聚糖,通过两种方式参与胸腺细胞的增殖、发育成熟。,（三）胸腺的功能：,1T细胞分化、发育、成熟的场所 前T细胞从骨髓迁移到胸腺，发育成熟。 2免疫调节功能 胸腺基质细胞产生的细胞因子和胸腺肽类分子不仅促进胸腺细胞的发育成熟以外，还调节免疫器官和免疫细胞的功能。 3获得自身免疫耐受,第二节 外周免疫器官和组织 （次级淋巴器官或二级淋巴器官）,外周免疫器官是成熟淋巴细胞（T、B淋巴细胞）定居（暂居）场所，以及产生免疫应答发生场所。,包括：淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织。,一、淋巴结 形状：蚕豆状 大小：1-25mm 人全身约有500-600个淋巴结 主要分布于全身非黏膜部
13、位的淋巴管道汇聚处： 在身体浅表部位的凹陷隐藏处（颈部 腋窝 腹股沟）。 内脏淋巴结在器官的门部附近。,（一）淋巴结的结构,（淋巴小结）,浅,（深皮质区）,（二）淋巴结的功能,1T、B淋巴细胞定居的场所： T细胞占淋巴结内淋巴细胞总数的75%。B细胞占25%。 2免疫应答发生的场所： （T）深皮质区 效应细胞再进血流（全身） 发挥免疫效应。 （B）多数B细胞在 深皮质区（T区） 在T细胞的辅助下增殖 一小部分B细胞到浅皮质区 T的辅助下B细胞增殖 记忆B细胞进入骨髓，成熟为浆细胞（IgG）。 参与再次免疫应答。,3参与淋巴细胞再循环： 血液循环的的淋巴细胞穿过HEV进入淋巴结（发生免疫应答），
14、然后通过输出淋巴管进胸导管返回血液循环。 4过滤作用： 髓窦有很多巨噬细胞。吞噬抗原异物，发挥过滤作用。,二、脾,胚胎期的脾脏是造血器官，骨髓开始造血以后变成最大外周免疫器官。,（一）脾的结构,脾外有结缔组织被膜，被膜向内伸展形成若干脾小梁，脾小梁反复分支形成纤维网状支架，对白髓和红髓起支持作用。,脾动脉进入脾脏以后沿着小梁走形，成小梁动脉。小梁动脉的分支进入脾脏实质，称为中央动脉。,白髓,红髓,动脉周围淋巴鞘（PALS）,淋巴(脾)小结,（红髓包绕白髓）,边缘窦,（二）脾的功能,T、B淋巴细胞定居的场所：B细胞占脾淋巴细胞总数的55%，T细胞占35%。 2. 免疫应答发生的场所：经血液进入脾
15、脏的病原微生物刺激T、B淋巴细胞。发生免疫应答。 3. 合成某些生物活性物质：比如一些补体成分。 4. 过滤作用：体内90%的血液经过脾脏。红髓中的巨噬细胞 吞噬并清除病原体、衰老细胞、免疫复合物及异物等。,三、黏膜相关淋巴组织 （ mucosa-associated lymphoid tissue , MALT ）,又称黏膜免疫系统（ mucosal lymphoid system，MIS ）。 是人体重要的防御屏障。机体近50%的淋巴组织分布于黏膜系统，因此，又是发生局部特异性免疫应答的主要部位。,主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等。,（一）粘膜相关淋巴组织 （MALT）的组成 1.肠相关淋巴组织:其主要作用是抵御侵入肠道的病原微生物感染。 2.鼻相关淋巴组织:其主要作用是抵御经空气传播的微生物感染。 3.支气管相关淋巴组织:主要分布于各肺叶的支气管上皮下，滤泡中淋巴细胞受抗原刺激下生成生发中心，其中主要是B细胞。,1.肠相关淋巴组织 （GALT）,主要作用是：抵御侵入肠道的病原微生物感染。,包括： 派氏集合淋巴结、淋巴小结（淋巴滤泡）、上皮细胞间淋巴细胞、固有层中的淋巴细胞等。,存在于派氏集合淋巴结的一种抗原转运细胞
