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1、Cholinoceptor blocking drugs,第三节 胆碱受体阻断药 一 M胆碱受体阻断药 （一） 阿托品和阿托品类生物碱,1.来源与化学,植物名称 主要生物碱,颠茄 莨菪碱 曼陀罗 莨菪碱 洋金花 东莨菪碱 莨菪 莨菪碱 唐古特莨菪 山莨菪碱,2.体内过程：口服易吸收，1h达峰，t1/2 4h,颠茄 ( deadly nightshade ),洋金花（Flos Daturae）,阿托品 ( atropine ),atropine,阿托品(atropine) ,阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,药理作用及作用机制 作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻
2、断药，对M胆碱受体有较强的亲和力，但不产生激动作用。从而阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。 阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用。,大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,药理作用 1.腺体：抑制腺体分泌 汗腺、唾液腺最强泪腺、呼吸道腺体胃酸（较弱） 治疗量皮肤干燥，口干 2.眼 (1)扩瞳:阻断瞳孔括约肌M受体，瞳孔开大肌优势。,atropine,(2)眼内压升高:扩瞳的结果。,atropine,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,
3、远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,atropine,atropine,3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛 作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用 更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度 和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的 作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用 较弱。,atropine,(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 （1）心率 主要为抗迷走作用 小剂量（0.5mg）：心率，阻断突触前膜 M1受体，促Ach释放。 大
4、剂量（12mg）：心率（在窦房节解除 M2对起搏点的阻断） （2）加速传导：解除迷走神经兴奋致传导阻滞。,atropine,5 血管 治疗量血管、血压无明显影响（缺乏胆碱能神经） 大剂量舒张血管，改善微循环(直接作用) 6中枢神经系统（CNS） 治疗量 无明显作用 大剂量 15mg,兴奋延脑及大脑。 中毒量 10 mg以上，精神症状（幻觉、谵语 惊厥抑制;昏迷、呼吸抑制死亡),临床应用 1. 内脏绞痛和遗尿症 胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。 胆、肾绞痛单用差+镇痛药。 遗尿症有效（松弛膀胱）,atropine,2. 抑制腺体分泌： （1）麻醉前给药 （2）严重盗汗、流涎症 3. 眼科用药： （
5、1）虹膜睫状体炎 （2）眼底检查：扩瞳1周，后马托品替代 （3）配镜验光：使睫状肌松驰，调节麻痹，准确测 屈光度但作用几天，仅用于儿童。 4. 抗慢型心律失常： 窦性心动过缓、传导阻滞等。 急性心梗早期（下、后壁梗死）伴窦性心动 过缓，用量谨慎，以防心率室颤。,atropine,5. 抗休克： 感染性休克（中毒性菌痢、肺炎、流脑） 改善微循环，高热、心率快不用。 6. 解救有机磷中毒; 毒蕈中毒。,不良反应 作用广泛，副作用多。 抑制腺体：口干、皮肤干燥、体温升高。 对眼影响：视力模糊、升高眼压禁用青光眼 抑制平滑肌：排便、排尿困难。 心血管：剂量大心率快。 中枢毒性：兴奋抑制抑制呼吸致死。,
6、atropine,中毒解救 最低致死量：成人80-130mg 儿童10 mg （1）常规：洗胃、导泻、输液等。 （2）毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明等。 抢救有机磷中毒时，阿托品过量（中毒） 禁用抗胆碱酯酶药。 （3）中枢兴奋安定对抗。,禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,atropine,山莨菪碱(anisodamine) 植物唐古莨菪中提取的生物碱，人工合成称654-2， 脂溶性低，口服吸收差，多注射给药，不易通过血脑 屏障，中枢作用弱，毒性低。 作用和应用 1. 抑制平滑肌：弱于阿托品，不良反应少，可用于 胃肠痉挛。 2. 对眼和腺体影响：为阿托品的1/20-1/10。 3. 抗休
7、克：常用于感染性休克，已取代阿托品 不良反应较阿托品少。,anisodamine,东莨菪碱 洋金花的主要成分，与阿托品主要区别: 1. 中枢抑制作用：小剂量镇静，较大剂量催眠， 个别人表现为兴奋。 2. 抑制腺体 阿托品，扩瞳稍差阿托品 3. 心血管作用：比较弱。 应用 1麻醉前给药：最常用，优于阿托品。 2抗晕动病，防晕：乘车、船，预防效果好； 妊娠、放射呕吐有效 3抗帕金森：缓解肌震颤和流涎症状 （中枢抗胆碱作用）。,scopolamine,substitute,二 阿托品的合成代用品,1,合成扩瞳药,后马托品(homatropine) 扩瞳作用与阿托品相似，但短暂（12天） 应用：扩瞳，
8、眼底检查；调节麻痹，测屈光度 （不及阿托品完全）。 托吡咔胺(tropicamide) 对眼影响快速而短暂，1/4天消失,substitute,2,合成解痉药 溴丙胺太林（propantheline bromide,普鲁本辛） 作用：选择性高，阻断胃肠M受体 抑制胃肠平滑肌强而持久(6h) 可抑制胃酸分泌 很少有中枢作用 应用：消化道溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐 。,异丙托溴铵 噻托溴铵 奥芬溴铵,substitute,贝那替秦(胃复康，benactyzine) 作用：解痉、抑制胃酸分泌,还有安定作用。 应用：消化道溃疡、胃肠痉挛（特别适合焦虑症者）。,选择性M受体亚型阻断药 对M受体亚型选择性高
9、，副作用少。 哌仑西平、替仑西平 选择性阻断M1受体，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，主要治疗消化性溃疡。 不兴奋中枢（不易通过血脑屏障）、较少口干及视力影响。,二 N胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),Ganglionic blocking drugs,( 一 ) 神经节阻断药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经节的N1受体
10、，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,1.阻断交感神经节，产生药理效应。 心血管：交感支配占主导，阻断后，血管扩张，血压 下降（降压作用强）。 胃肠道：副交感支配占主导，阻断后，抑制胃肠蠕动 便秘、尿潴留、扩瞳等。 应用：1. 降压：不良反应多，已不用于降压。 2. 主动脉瘤手术：控制血压，防止撕拉引起 的交感反射。 3. 麻醉时控制血压，以减少手术区出血。 2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,Ganglionic blocking drugs,( 二) 骨骼肌松弛药 (ske
11、letal muscular relaxants),Skeletal muscular relaxants,除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 (nondepolarizing muscular relaxants),Depolarizing muscular relaxants,药物与神经肌接头后膜N2（）受体结合，产生与Ach相似的、较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 I 相阻断： N2除极作用 II相阻断：占领N2受体，非除极作用(Na+ 通道失活),去极化型肌松药,作用特点： 1.
12、早期常出现短时肌束颤动。 2.连续给药产生快速耐药。 3.中毒时，禁用新斯的明（增强毒性） 4.治疗量不阻断神经节,Depolarizing muscular relaxants,琥珀胆碱 (suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用 1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆假性AchE水解。 2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,suxamethonium,3.肌松作用强度 以颈部及四肢松弛最明显
13、,其次为面部、舌、咽 喉、咀嚼肌 。,4.中毒抑制呼吸肌，无拮抗药，禁用新斯的明 对抗（琥珀胆碱被假AchE代谢），需人工呼吸。 5.连续用药（0.6g）可发生快速耐受。,临床应用 1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,suxamethonium,2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。 3.清醒时禁用，具有强烈窒息感（先硫喷妥钠麻醉）,不良反应 1. 窒息 过量呼吸麻痹 2.肌束颤动 3.高血钾 4.遗传性血浆胆碱酯酶缺乏（抑制其代谢）易中毒。 5.其他 促进腺体分泌、促进组胺释放,suxamethonium,非除极化型肌松药 竞争型肌松药(competitive
14、 muscular relaxants),nondepolarizing muscular relaxants,作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。 特点 抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。,筒箭毒碱 (d-tubocurarine),d-tubocurarine,作用特点 1. 起效快，静滴3-6min，持续80-120min。 2. 肌松前无肌束震颤，肌松顺序： 眼四肢颈、躯 干肋间肌。 3. 吸入性全麻药、氨基甙类抗生素有协同作用。 4. 过量中毒可用新斯的明对抗或用呼吸机。 5. 治疗量可阻断神经节，并促进组胺释放，血压下降 应用 作用时间长，不易逆转，副作用多，已少用，10y以下儿童对此药敏感，特别是4y以下，不宜使用,d-tubocurarine,其它药物 泮库铵：作用强筒箭毒碱5-10倍，长效类，持续 120-180min. 维库铵：作用较强，中效类，维持30-40min 阿曲库铵：中等强度，起效迅速，维持30-40min。 不阻断N1受体，促组胺释放作用弱，适合 于手术肌松、已基本上取代了筒箭毒碱。,药 理 学, ,
