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1、大环内酯类抗生素,案例二 某患儿，男，10岁，因间断发热5天，伴鼻塞、流涕3天，病情加重出现剧烈咳嗽1天而入院。5天前受凉后发热，鼻塞、流涕，家人认为是“普通感冒”，近一天又出现阵发性、刺激性咳嗽，少痰。咽部稍红，双侧颈部、颌下可及多个轻度肿大淋巴结 。 肺部CT检查：右侧胸腔见条形液性密度影，纵隔内见肿大的淋巴结影。考虑右肺炎症，右侧胸腔少量积液。 诊断：肺炎支原体肺炎,支原体肺炎,支原体肺炎是肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae）引起的急性呼吸道感染伴肺炎，约占各种肺炎的10，严重的支原体肺炎也可导致死亡。 肺炎支原体，曾名为类胸膜肺炎微生物(PPLO)，是介于病毒与细菌
2、之间的一种没有细胞壁的病原体 。,肺炎支原体对呼吸道上皮细胞有特殊的亲和力，对青霉素耐药，对红霉素等大环内酯类抗生素极为敏感。 治疗支原体肺炎首选 ： 能够阻止细胞核蛋白合成的大环内酯类抗生素如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等 必须强调的是，常用于治疗呼吸道感染和肺炎的青霉素类和头孢菌素类抗生素，其抗菌原理为阻止细胞壁合成。而支原体无细胞壁。因此，这两类药用于支原体肺炎就是“不对路”了。,（16元环）,大 环 内 酯 类 抗 生 素,是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素,（14元环）,第二代大环内酯类：克拉霉素 罗
3、红霉素 阿奇霉素 罗他霉素,（14元环）,（15元环） （16元环）,红霉素结构图,抗菌作用 抗菌谱：与青霉素相似而略广 （1）相似：G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等； G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等；G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等；螺旋体 ；放线菌 ；某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 。 （2）略广： 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,红霉素（Erythromycin）,抗菌机理：与细菌核糖体50S亚单位的23S-rRNA的特殊靶位及某些核糖体蛋白质结合，通过阻断转肽作用并干扰mRNA位移，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。,红霉素（Erythrom
4、ycin）,耐药性 特点：1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复； 2）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏 感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；,红霉素（Erythromycin）,耐药机制 1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶,红霉素（Erythromycin）,红霉素（Erythromycin）,体内过程,1. 吸收：碱性不耐酸
5、，口服用肠溶片或酯化物， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高,3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄,临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗,红霉素（Erythromycin）,不良反应 1. 直接刺激反应：口服胃肠道反应 主要不良反应 静滴血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶
6、可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,红霉素（Erythromycin）,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin）,特点： （与红霉素比较） 1. 体内过程与红霉素相似； 2. 抗菌谱与红霉素相似； 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 5. 不良反应较红霉素轻 。,其他第一代大环内酯类,第二代大环内酯类,克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin
7、） 罗他霉素（rokitamycin）,特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少。,第二代大环内酯类,阿奇霉素（azithromycin）,半合成抗生素。 抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用 对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的 用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染 组织穿透力强， t1/2可达35-48 h 肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用,罗红霉素（roxithromycin，罗力得）,抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似。对肺炎支原体、衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等,克拉霉素（clarithromycin）,罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似。 对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性强 临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡。 不良反应少，耐受性好,谢谢观赏,
