生物制药项目可研报告

《生物制药项目可研报告》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制药项目可研报告（61页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、目目 录录 第一章第一章 总论总论1 1 第一节 项目背景.1 第二节 项目概况.13 第二章第二章市场分析及预测市场分析及预测1515 第一节 行业现状分析.15 第二节 市场供应分析16 第三节 疫苗市场预测17 第四节 竞争力分析.21 第三章第三章 场址选择场址选择2424 第一节 场址所在位置现状.24 第二节 场址建设条件.24 第四章第四章 项目实施方案项目实施方案2828 第一节 项目开发计划.28 第二节 技术方案.31 第五章第五章 主要原材料、辅料供应主要原材料、辅料供应3535 第六章第六章 项目总体布置项目总体布置3636 第一节 总体布置.36 第七章第七章 环境影

2、响评价环境影响评价3737 第一节 场址环境条件.37 第二节 项目建设和生产对环境的影响.37 第三节 环境保护措施方案.38 第四节 环境影响评价.39 第八章第八章 劳动安全卫生与消防劳动安全卫生与消防4040 第一节 劳动安全卫生.40 第二节 消防.40 第九章第九章 总投资估算和资金筹措总投资估算和资金筹措4242 第一节 总投资估算.42 第二节 建设投资估算.42 第三节 流动资金估算.43 第四节 项目总投资与资金筹措.44 第十章第十章 财务分析和经济评价财务分析和经济评价4545 第一节 基础数据和有关参数的确定.45 第二节 财务预测.45 第三节 财务分析.47 第十

3、一章第十一章 研究结论与建议研究结论与建议5050 第一节 研究结论.50 第第一一章章 总总论论 第一节第一节 项目项目背景背景 一、项目名称一、项目名称 项目 二、投资方及项目建设方概况二、投资方及项目建设方概况 项目投资单位名称：项目投资单位名称：有限公司 项目建设单位名称：项目建设单位名称：有限公司 公司于 2005 年通过 GMP 认证，目前主要产品为流行性感冒病毒 裂解疫苗，包括西林瓶和预充式注射器两种剂型。投放市场以来以 其高纯度、副反应小赢得了良好的社会信誉。公司正在完成由单一 产品向多元化产品发展的过程，公司于 2007 年 11 月在大连生物科 技产业园区投资兴建了新药研发

4、中心，该中心的建设严格执行 GMP 标准并配制一流的研发设备与人才，将为企业的可持续性发展提供 永恒动力。 在国际交流方面，大连有限公司与英国伦敦帝国医学院、 英国国家生物标准控制研究所、古巴 FINLAY 学院、韩国 GLOVAX 公 司等国外多家从事生物制品研究的企业院所建立了长期合作关系， 极具开发潜力和市场竞争力。投入生产的“流行性感冒病毒裂解疫 苗”以其先进的生产工艺及稳定的疫苗质量被国家主管部门认定为 高新技术项目。 其他研究项目包括人用禽流感病毒裂解疫苗，重组人乳头瘤病 毒 HPV16/18VLP 二价吸附疫苗，流行性感冒病毒亚单位疫苗，流脑 A+C+W135+Y 四价结合疫苗，

5、人用狂犬病疫苗(vero 细胞)其中人用 禽流感病毒裂解疫苗列入国家科技支撑计划，重给人乳头瘤病毒 HPV16/18VLP 二价吸附疫苗列入国家 863 科技计划。 有限公司以领先的生物科技为核心，以维护民众 健康为已任，以生产研发为基础，以市场销售为导向，依托优秀的 专家队伍为二十一世纪人类疾病预防和健康做出贡献。 三、项目背景及必要性三、项目背景及必要性 公司自 2003 年成功研制 SARS 疫苗及获批临床批文后,目前主要 产品为流感病毒裂解疫苗，包括成人型和儿童型，两种类型分別又 有西林瓶和预充注射器灌装两种规格。 自 2006 年正式投放市场，当年生产 100 万人份；2007 年在

6、原 有西林瓶包裝的基础上新增预充式注射器包装生产线，年产 161 万 人份并全部投放市场使用，2008 年生产销售 250 万人份，市场份额 约为 7%，实现销售额 4000 万元。 公司生产流感病毒裂解疫苗以其质量可靠，安全有效，贏得社 会各界的认可，并于 2007 和 2008 年度在北京市政府流感疫苗集中 采购招标中竞标成功,中标数量为 2007 年的 30 万人份及 2008 年的 50 万人份。其中 2008 年在北京市政府流感疫苗集中采购招标中， 共 4 家企业中标，其中我公司成为唯一一家国产疫苗中标企业。 公司已与韩国 GLOVAX 公司合作成功研究出无汞型流感亚单位疫 苗，並签

7、订年销售 500 万人份无汞流感疫苗的韩国出口合同。 (无 汞型流感亚单位疫苗是目前国际上最先进的技术,公司也将会是国内 唯一可工业化生产该疫苗的生产商) 2009 年，随着甲型 H1N1 流感疫情的爆发，国家非常重视甲型 H1N1 流感疫苗的研发，公司作为流感疫苗生产的骨干企业之一，承 担了甲型 H1N1 流感疫苗研究和国家储备的部分生产任务。 因响应中央及澳门特区政府推进澳门经济适度多元化发展的号 召,大连有限公司有意于澳门珠海横琴经济特区进行项目投资。 橫琴之新厂房将会以总体规划,分阶段建设方式进行,第一阶 段以乙脑疫苗为开始,再逐步以水痘疫苗,流脑疫苗, HPV(子宫颈癌) 疫苗等分期

8、进行。 四、项目提出的理由与过程四、项目提出的理由与过程 1.乙脑疫苗： 乙脑是严重危害儿童健康的急性传染病，死亡率高，即使存活 也往往留有严重的后遗症。我国是乙脑病的多发区，发病率为 1.74-3.18/10 万，平均每年 1.7 万人。在亚洲，根据 WHO 推断，农 村人口小于 15 岁的儿童为 7 亿，按 2.5/万人发病率计算，则这一 地区每年病例估计为 17.5 万例，造成 43750 人死亡，78750 人残疾。 开展乙脑预防接种是预防与控制乙脑最经济、最有效的措施，国家 已将乙脑纳入常规计划免疫范围。国际上使用较多的是鼠脑纯化疫 苗，主要生产厂家是日本的 Biken 等公司，主要

9、销售于日本、台湾、 泰国及越南，也在其他国家使用。该疫苗副反应较大，丹麦和韩国 都发生过急性播散性脑脊髓炎病例。 我国自 1968 年开始，大面积使用地鼠肾细胞乙脑灭活疫苗，其 保护率一般在 80%左右。目前，我国有三种乙脑疫苗：地鼠肾细胞 乙脑灭活疫苗、地鼠肾细胞乙脑减毒活疫苗和 vero 细胞乙脑灭活 纯化疫苗。地鼠肾细胞生产的乙脑灭活疫苗抗原含量低，免疫效果 差，需多次接种。由于未纯化的疫苗中，残存动物细胞碎片和鼠脑 组织成分等外源物质，不可避免地带入人体，这是常见过敏反应发 生的重要原因。 VERO 细胞纯化疫苗虽然对外源因子控制较好，抗 体阳转率高，但制造工艺复杂、成本高、副反应较大

10、。尤其在疫苗 中残存有 VERO 细胞 DNA，对人有潜在的致瘤危险。乙脑减毒活疫苗 虽然免疫针次少、效果好和反应小，但不可避免存在着动物外源因 子污染。 我国目前已将乙脑疫苗列入计划免疫范围，乙脑疫苗市场空间 巨大。此外我国每年乙脑的发病高峰集中在 7、8、9 月，一旦局部 地区或大部分地区出现爆发流行需要应急接种，因此，在流行季节 的应急接种灭活纯化疫苗是最佳选择。人二倍体乙脑灭活纯化疫苗 必然会逐步取代现有的减毒活疫苗及 VERO 细胞乙脑疫苗，对于我国 乙型脑炎的预防具有非常重要的意义。 人二倍体细胞，如 MRC-5 及 WI-38，被世界卫生组织（WHO）及 主要西方国家药检部门确认

11、为最安全的病毒培养基质，早已用其生 产小儿麻痹、狂犬病、水痘、甲肝及麻风腮三联等疫苗。本项目自 欧洲细胞培养物收藏中心（The European Collection of Cell Cultures，ECACC）引进了 MRC-5 细胞，使用乙型脑炎 P3 株作为毒 种，制备人二倍体细胞乙脑灭活纯化疫苗，该工艺计划采用超滤、 层析及梯度离心等先进技术进行疫苗纯化，其安全性与地鼠肾细胞 及 VERO 细胞乙脑灭活疫苗相比，有着无可比拟的优越性。它无外源 因子污染、无致瘤性、无致中枢神经系统反应原的鼠脑组织成分和 无引起人体过敏反应的异体细胞组织成分等。 2.水痘疫苗： 水痘(Varicella

12、，Chickenpox)是由水痘带状疱疹病毒所引起的 急性传染病，以较轻全身症状和皮肤粘膜上分批出现的斑疹、丘疹、 水痘和痂疹为特征。本病多见于小儿，传播性极强，主要通过飞沫 或接触传播，并发症有继发性细菌性感染、水痘脑炎、原发性水痘 肺炎等，易感人群接触病毒后发病率高达。儿童感染 后表现为水痘，成年人还可表现为带状疱疹，孕妇感染后可使胎儿 发育不全、早产、流产、死胎等。近年来美国报道了水痘患儿并发 甲组链球菌感染(GAS)，病情严重，病死率较高，严重影响正常人的 生活。病原体是水痘带状疱疹病毒(Varicellazoster 病毒 VZV)为双 链 DNA 疱疹病毒，在外界环境中生存能力很弱

13、，能被乙醇灭活，一 次患病可获终身免疫。据了解，中国是水痘流行最严重的国家之一。 有关统计资料显示，中国七岁以下学龄前儿童约 1.5 亿人，每年新 生儿约有万人，绝大部分属于易感人群。目前对这种病毒 引起的水痘带状疱疹尚无特效治疗药物，所以预防显得尤为重要， 目前唯一有效预防和控制水痘带状疱疹病毒感染的措施就是接种 水痘减毒活疫苗。 日本的研究人员 Michiaki Iakahashi M.D.最早从一名 3 岁日 本男孩血液中成功分离水痘病毒(Varicella Virus)，用不同的人 或动物体细胞传代减毒，成弱毒的 Varicella Virus 并在儿童上试 验 1981 年取得成功，

14、命名为“Oka ”株。采用这株病毒用于疫苗生 产，疫苗的商品名为“Varivax” 。 1994 年 2 月美国 FDA 证实该疫 苗是安全有效的。该疫苗 0.5ml 含有一个免疫剂量，12 月12 岁儿 童一剂量，13 周岁以上用 2 个剂量，其中间隔 610 周，接种 6 周 后血清阳转率大于 98%，13 岁以上免疫 2 剂后阳转率可达 100%，暴 露于自然水痘感染 72 小时内仍可通过免疫获得保护性。 冻干减毒水痘活疫苗(Freeze Dried Chickenpox Vaccine (live)采用水痘带状疱疹减毒株病毒接种于人二倍体细胞，经培养 后收获病毒液，加保护剂冻干而成，每

15、剂量能达到 103 个 PFU 的病 毒量。国内目前有长春和上海生研所已经生产上市。水痘疫苗的生 产工艺大致是： Oka 株水痘毒种第 28 代至 38 代内的病毒接种于已 长满单层的 MRC-5 细胞，37 度培养 2-3 天，待出现病变特异性细 胞病变，收集感染细胞，加入适量含保护剂的疫苗液成原液，-30 度以下冻融，经超声破裂细胞，40006000rpm 离心 30 分钟，再经 过滤澄清取上清液即为半成品，检定合格的半成品合并后分装、冻 干成成品。 国产水痘减毒活疫苗均采用转瓶培养，稳定性差。我公司在研 发的冻干水痘减毒活疫苗，系采用目前 WHO 推荐使用的病毒株 Oka 株水痘毒种，接

16、种于已长满单层的静止培养 MRC5 株人二倍体细胞， 待出现病变后换液成疫苗维持液，继续静止培养，待病变达 80%以 上时，冻融破碎细胞，经澄清后加入保护剂冻干而成，在有效期内 每剂量能达到 200 个 PFU 的病毒量以上。 3.流脑 A+C+W135+Y 四价联合疫苗： 流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）是由脑膜炎奈瑟氏菌所引起的 一种急性呼吸道传染病，具有侵害人群广、起病急、病情发展快和 病死率高的特点,危害极其严重。流脑发病季节性很强，一般 11 月 开始，至 3-4 月份达到流行高峰。同时该病流行的地域分布极广， 几乎遍及各大洲。流脑在任何年龄均可发病,主要侵害对象为 15 岁 以下的儿童及青壮年，由于婴幼儿流脑发病率高,病死率亦高,故应 作为重点保护对象，此外成人的病死率也很高。世界卫生组织认为 某地流脑发病率超过 15/10 万，便可认为是流行开始的信号。自 20 世纪 90 年代以来非洲国家及蒙古发生流脑流行，发病率高达 80- 395/10 万人