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1、adrenoceptor blocking drugs,第五节 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),adrenoceptor blocking drugs,一 受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。,肾上腺素升压作用的翻转：若预先使用受体阻断药后再使用肾上腺素，能使肾上腺素的升压作用
2、翻转为降压作用。,这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,adrenoceptor blocking drugs,adrenoceptor blocking drugs,adrenoceptor blocking drugs,1、2受体阻断药 酚妥拉明（短效类）、酚苄明 （长效类） 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药,adrenoceptor blocking drugs,（一）短效类 酚妥拉明（phentolamine）,药理作用
3、 作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。,adrenoceptor blocking drugs,1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉） （1）直接松弛血管（一般剂量） （2）阻断1受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。 2兴奋心脏：心率收缩力心输出量 机理：（1）扩张血管反射性兴奋交感N， （2）阻断突触前膜2受体，促进NA释放 3拟胆碱及组胺样作用 兴奋胃肠平滑肌；胃酸分泌；皮肤潮红。,adrenoceptor blocking drugs,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。 2.对抗NA对组织的损害：
4、静脉滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。,3用于嗜铬细胞瘤诊断，危象治疗，术前给药。 4. 抗休克：适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,adrenoceptor blocking drugs,用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,5充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能 舒张静脉回心血量左室舒张末压消除肺水肿,不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加
5、。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,adrenoceptor blocking drugs,（二）长效类,体内过程 为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。起效慢，作用强大，代谢后才与受体结合且牢固；可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄慢，作用持久，一次用药可持续3-4天。,酚苄明(phenoxybenzamine),adrenoceptor blocking drugs,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。,1. 血管和血压：扩血管与交感张力有关。 卧位（交感张力较低），对血压影响小； 立位（交感张
6、力较高），使血压下降体位性低血压。 2. 兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感N 阻断突触前膜2受体，NA释放 抑制摄取1和摄取2，抑制NA的失活。,adrenoceptor blocking drugs,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤（不宜手术者） 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 不良反应 体位性低血压，心动过速，心律失常。,1受体阻断剂哌唑嗪 2受体阻断剂育哼宾,adrenoceptor blocking drugs,-adrenoceptor blockers,二 受体阻断药,(-adrenoceptor blockers),本类药主要阻断NA
7、、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。 常用药：普萘洛尔(心得安）、引哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等,药理作用,-adrenoceptor blockers,1. 受体阻断作用，与机能状态有关 （1）心血管 抑制心脏：阻断心脏1，心率心收缩力 传导心输出量心肌耗氧量 对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感N 血管收缩，外周阻力 正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力） 高血压者降压效果肯定（长期用药）,-adrenoceptor blockers,（2）支气管：阻断2受体，收缩支气管 正常人：影响小 哮喘人：敏感，诱发、加重哮喘,（3）代谢：作用比较复杂 a. 阻断脂肪细胞1受体，
8、抑制脂肪分解。 b. 阻断肝细胞2，抑制肝糖原分解，部分对 抗AD升血糖作用（肝糖原分解尚有作用）。 c. 对正常人血糖无影响；用降糖药病人慎用 （延长降糖药血糖的恢复，抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解）,(4)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。,2.内在拟交感活性 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)。如引哚洛尔 ，对心脏等抑制作用较无内在拟交感活性药弱。,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor blo
9、ckers,3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,有些受体阻断药很大剂量（数十倍心血管用量）与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K+，Ca2+内流， 细胞膜 兴奋性（类似局麻药），临床意义不大。如普萘洛尔。,4.其他： 噻吗洛尔 ： 减少眼房水形成，降低眼内压。 心得安 ： 有抗血小板聚集作用。,-adrenoceptor blockers,临床应用,1. 心律失常：快速型心律失常，对室上性优于室性 2. 心绞痛、 心肌梗塞：降低心肌耗氧，改善缺血区供血 3
10、. 高血压：起效缓慢，为一线药。 4. 甲亢及危象：缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑 5. 充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前。 6. 其他： 心得安 用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的 上消化道出血 噻吗洛尔 治疗青光眼（降低眼内压）,1. 一般反应 2.抑制心脏：心率血压，心动过缓、重度传导阻滞禁用。 3.诱发或加重支气管哮喘 4.外周血管收缩和痉挛 5.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。 禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor
11、 blockers,分类： 依据 对1受体的选择性 有无内在活性 1A：无内在活性，阻断12受体（普萘洛尔） 1B：有内在活性，阻断12受体（吲哚洛尔） 2A：无内在活性，阻断1受体（阿替洛尔、美托洛尔） 2B：有内在活性，阻断1受体（醋丁洛尔） 3类：阻断和受体（拉贝洛尔）,-adrenoceptor blockers,普萘洛尔（propranolol，心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血药浓度达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选
12、择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,-adrenoceptor blockers,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.滴眼，减少房水的生成，降低眼内压，常用于治 疗青光眼。不缩瞳，无调节痉挛。,-adrenoceptor blockers,2A：无内在活性，阻断1受体,特点： 1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。 2.阿替洛尔降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。普萘洛尔和美托洛尔则需每天23次。 3.无内在拟交感活性。,阿替洛尔（atenolol、氨酰心安） 美托洛尔（metoprolol，美多心安）,3类：阻断和受体,、-adrenoceptor blockers,特点 ： 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强510倍。 2.可减慢心率，心排出量影响小。 3.适应于各型高血压病的治疗。,拉贝洛尔（labetolol、柳胺苄心定）,1.试述普萘洛尔的药理作用、临床应用和主要不良反应。,作 业,药 理 学, ,
