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1、adrenoceptor blocking drugs,第五节 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),又称为抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),adrenoceptor blocking drugs,一 受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合,阻断递质或受体激动药与受体结合,拮抗它们对受体的兴奋作用,而产生抗肾上腺素的作用,表现为动静脉血管扩张,外周阻力降低,血压下降。,肾上腺素升压作用的翻转:若预先使用受体阻断药后再使用肾上腺素,能使肾上腺素的升压作用
2、翻转为降压作用。,这是因为AD可激动受体和2受体,本类药物阻断了受体,而保留了2受体的作用,导致骨骼肌血管扩张,血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗,只能用NA治疗。,adrenoceptor blocking drugs,adrenoceptor blocking drugs,adrenoceptor blocking drugs,1、2受体阻断药 酚妥拉明(短效类)、酚苄明 (长效类) 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪,为降压药 2受体阻断药 育亨宾,为科研工具药,adrenoceptor blocking drugs,(一)短效类 酚妥拉明(phentolamine),药理作用
3、 作用机制:选择性阻断1、2受体,对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散,易于解离,为竞争性受体阻断药。,adrenoceptor blocking drugs,1舒张血管,血压下降(舒张静脉、小静脉小动脉) (1)直接松弛血管(一般剂量) (2)阻断1受体(较大剂量):对静脉强于动脉。 2兴奋心脏:心率收缩力心输出量 机理:(1)扩张血管反射性兴奋交感N, (2)阻断突触前膜2受体,促进NA释放 3拟胆碱及组胺样作用 兴奋胃肠平滑肌;胃酸分泌;皮肤潮红。,adrenoceptor blocking drugs,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病。 2.对抗NA对组织的损害:
4、静脉滴注NA外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。,3用于嗜铬细胞瘤诊断,危象治疗,术前给药。 4. 抗休克:适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的:扩张血管,降低外周阻力,增加血液灌注,改善微循环;增加心输出量,降低肺循环阻力,防止肺水肿发生。,adrenoceptor blocking drugs,用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体,保留受体作用。,5充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉外周阻力后负荷改善心功能 舒张静脉回心血量左室舒张末压消除肺水肿,不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛,腹泻,呕吐。 3.诱发和加重溃疡,拟胆碱作用,胃酸分泌增加
5、。 4.心动过速,心率失常,诱发和加重心绞痛。,adrenoceptor blocking drugs,(二)长效类,体内过程 为人工合成品,口服吸收差,只有2030%吸收;因剌激性强,不作皮下和肌肉注射,常采用缓慢静脉注射给药。起效慢,作用强大,代谢后才与受体结合且牢固;可贮存于脂肪,缓慢释放,排泄慢,作用持久,一次用药可持续3-4天。,酚苄明(phenoxybenzamine),adrenoceptor blocking drugs,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固,持久,为非竞争性受体阻断药。,1. 血管和血压:扩血管与交感张力有关。 卧位(交感张力较低),对血压影响小; 立位(交感张
6、力较高),使血压下降体位性低血压。 2. 兴奋心脏,心率 血压降低,反射性兴奋交感N 阻断突触前膜2受体,NA释放 抑制摄取1和摄取2,抑制NA的失活。,adrenoceptor blocking drugs,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤(不宜手术者) 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 不良反应 体位性低血压,心动过速,心律失常。,1受体阻断剂哌唑嗪 2受体阻断剂育哼宾,adrenoceptor blocking drugs,-adrenoceptor blockers,二 受体阻断药,(-adrenoceptor blockers),本类药主要阻断NA
7、、AD与受体结合,为典型的竞争性受体阻断药。 常用药:普萘洛尔(心得安)、引哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等,药理作用,-adrenoceptor blockers,1. 受体阻断作用,与机能状态有关 (1)心血管 抑制心脏:阻断心脏1,心率心收缩力 传导心输出量心肌耗氧量 对血压的影响:心脏抑制,反射兴奋交感N 血管收缩,外周阻力 正常人血压变化不大(抑制心脏,外周阻力) 高血压者降压效果肯定(长期用药),-adrenoceptor blockers,(2)支气管:阻断2受体,收缩支气管 正常人:影响小 哮喘人:敏感,诱发、加重哮喘,(3)代谢:作用比较复杂 a. 阻断脂肪细胞1受体,
8、抑制脂肪分解。 b. 阻断肝细胞2,抑制肝糖原分解,部分对 抗AD升血糖作用(肝糖原分解尚有作用)。 c. 对正常人血糖无影响;用降糖药病人慎用 (延长降糖药血糖的恢复,抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解),(4)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。,2.内在拟交感活性 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体,同时对受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)。如引哚洛尔 ,对心脏等抑制作用较无内在拟交感活性药弱。,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor blo
9、ckers,3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性,具有与局麻药及奎尼丁样的作用,称膜稳定作用。,有些受体阻断药很大剂量(数十倍心血管用量)与膜离子通道蛋白结合,关闭通道,影响Na+,K+,Ca2+内流, 细胞膜 兴奋性(类似局麻药),临床意义不大。如普萘洛尔。,4.其他: 噻吗洛尔 : 减少眼房水形成,降低眼内压。 心得安 : 有抗血小板聚集作用。,-adrenoceptor blockers,临床应用,1. 心律失常:快速型心律失常,对室上性优于室性 2. 心绞痛、 心肌梗塞:降低心肌耗氧,改善缺血区供血 3
10、. 高血压:起效缓慢,为一线药。 4. 甲亢及危象:缓解心率快、心律失常、震颤、焦虑 5. 充血性心衰:用于交感亢进,心功能恶化前。 6. 其他: 心得安 用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的 上消化道出血 噻吗洛尔 治疗青光眼(降低眼内压),1. 一般反应 2.抑制心脏:心率血压,心动过缓、重度传导阻滞禁用。 3.诱发或加重支气管哮喘 4.外周血管收缩和痉挛 5.反跳现象,突然停药,使原有的疾病加重,与受体上调有关。 禁忌证:严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房 室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死及肝功能不良者慎用,不良反应,-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor
11、 blockers,分类: 依据 对1受体的选择性 有无内在活性 1A:无内在活性,阻断12受体(普萘洛尔) 1B:有内在活性,阻断12受体(吲哚洛尔) 2A:无内在活性,阻断1受体(阿替洛尔、美托洛尔) 2B:有内在活性,阻断1受体(醋丁洛尔) 3类:阻断和受体(拉贝洛尔),-adrenoceptor blockers,普萘洛尔(propranolol,心得安) 特点: 1.口服吸收快而完全,吸收率大于90%,13h血药浓度达高峰,t1/2为25h。 2.首关消除强,6070%;生物利用度低,仅为30%。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药,对1 2受体无选
12、择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性,膜稳定作用较强。,-adrenoceptor blockers,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安) 特点: 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.滴眼,减少房水的生成,降低眼内压,常用于治 疗青光眼。不缩瞳,无调节痉挛。,-adrenoceptor blockers,2A:无内在活性,阻断1受体,特点: 1.为选择性1受体阻断药,对2受体阻断作用较弱。 2.阿替洛尔降压效果比较好,维持时间比较长,每天给药一次。普萘洛尔和美托洛尔则需每天23次。 3.无内在拟交感活性。,阿替洛尔(atenolol、氨酰心安) 美托洛尔(metoprolol,美多心安),3类:阻断和受体,、-adrenoceptor blockers,特点 : 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用, 受体阻断作用比1受体强510倍。 2.可减慢心率,心排出量影响小。 3.适应于各型高血压病的治疗。,拉贝洛尔(labetolol、柳胺苄心定),1.试述普萘洛尔的药理作用、临床应用和主要不良反应。,作 业,药 理 学, ,