《急性时相血清淀粉样蛋白A致肝细胞胰岛素抵抗的分子机制及致ApoE小鼠动脉粥样硬化病变的研究(1)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《急性时相血清淀粉样蛋白A致肝细胞胰岛素抵抗的分子机制及致ApoE小鼠动脉粥样硬化病变的研究(1)（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、隶初大嘤 硕士学位论文 急性时相血清淀粉样蛋白A 致肝细胞胰岛素抵 抗的分子机制及致A p o E 4 小鼠动脉粥样硬化病 变的研究 1 攀Y 17 6 12 1 1 T H EM E C H A N IS M SO FA C U T ES E R U M A M Y L O I DA D U C I N GI N S U L I N R E S I S T A N C EO FH U M A NH E P A T O C Y T E S A N DA T H E R O S C L E R O S I S 烈A P O E 乒M I C E AD i s s e r t a t i o nS
2、 u b m i t t e dt o S o u t h e a s tU n i V e r s i t ) ， F o rt h eA c a d e m i cD e g r e eo f M a s t e ro f M e d i c i n e B Y Z HA N GZ i w e i S u p e r v i s e db y P r o f H u ”n S c h o o lo fC l i n i c a lM e d i c i n e S o u t h e a s tU n i V e r s i t y M a y 2 0 1O 东南大学学位论文独创性声明 本
3、人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究 成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发 表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用 过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明 并表示了谢意。 研究生签名： 东南大学学位论文使用授权声明 东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的 复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内 容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可 以公布
4、( 包括刊登) 论文的全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权东南大学研 究生院办理。 研究生签名：导师签名：塑! 生日期：d ，( 。一一。 目录 。 缩略词表1 中文摘要2 英文摘要。4 引言6 第一部分9 第二部分2 0 结论3 8 致谢3 9 作者简介4 0 文献综述4 1 东南大学硕 学位论文 缩略词表 英文略语英文全称 中文全称 东南人学硕上学位论文 中文摘要 目的： 1 研究急性时相血清淀粉样蛋白- A ( a c u t es e n l m 锄y l o i d A ，A s A A ) 对人肝细胞( L 0 2 细胞) 葡萄糖摄取及其对炎症信号通路和胰岛素信号通路的影
5、响。 2 观察A S A A 对载脂蛋白E 基因敲除( a p 0 1 i p o p r o t e i nEk n o c k o u t ，A p o E 。) 小鼠主动 脉粥样硬化斑块进展的影响。 方法： 1 用基因重组的低剂量( 1 0 p m 1 ) 及高剂量( 2 0 p m 1 ) A S A A 干预L 0 2 细胞。干预 后2 4 小时，用8 F 脱氧葡萄糖( 1 8 F2 n u o r o 2 d e o x y D 舀u c o s e ，。8 F F D G ) 孵育l 小 时，检测L 0 2 细胞内的放射性含量。 2 基因重组的低剂量( 1 0 p m 1 ) 及
6、高剂量( 2 0 l m 1 ) A S A A 干预L 0 2 细胞2 4 小时 后，提取胞内蛋白，w e s t e m 印迹法检测胞内胰岛素受体底物一1 ( i n s u l i nr e c 印t o r s u b s t r a t e1 ，l R S 1 ) 、c J u l l 氨基末端激酶( c J u nN t e 肌i n a lk i n a s e s ，J N K ) 、磷酸化 J N K 、A K T 及磷酸化A K T 的表达量。 3 分别予6 周龄A p o E - - J 、鼠普通饮食、高脂饮食( 脂肪比重2 1 ，供能比4 2 ；胆固 醇比重0 1 5
7、) 及普通饮食及基因重组的A S A A 腹腔注射( 剂量1 0 p ( 只天) ， 连续注射7 天) 。观察三组小鼠在7 周龄、1 0 周龄、1 4 周龄和1 8 周龄时主动脉根至 主动脉弓部分血管粥样硬化斑块的病理改变。 结果： 1 A S A A 对L 0 2 细胞1 8 F F D G 摄取的影响：低剂量( 1 0 “m 1 ) A S A A 可使L 0 2 细胞 的葡萄糖摄耿显著高于L P S 组( 尸 9 5 。肘静 脉快速注射1 甲- 脱氧葡萄糖( 1 叩F D G ) 5 5 5M B q I 【g 体重，注射 后l h ，先作透射扫描，随后做发射扫描6m i n ，2 D
8、采集，计数 在4 8 x1 0 7 以卜，进行衰减校正。经计算机滤波反投影图像重 建获得横断面、冠状面和矢状面断层影像。取肝脏、脑皮质、双 侧肾脏皮质( 取均值) ，双侧股四头肌大腿根部( 骨骼肌肉) 的最 大横断面( 取均值) 。测量肝脏C T 值及测鼍肝脏、脑皮质、骨骼 肌肉组织的8 F F D G 的最大标准摄入值( S U V m a ) 【) 及平均标准 摄入值( S U V m e a n ) 。 1 3 统计学方法 结粜用均数标准差表示。S P S S l O O 统计软件，采用t 检 验和方差分析。二三组数据先行方差齐性检验，如方差均为齐性， 呈正态分布，再行组问t 检验。用s
9、 p e a 册锄相关分析。P O 0 5 为差异有统计学意义。 2 结果 2 1 _ 三组生化特i I t 比较 对照组、脂肪肝组和绪尿病脂肪肝组年龄、F B G 、B U N 和 c r 比较允显著忭惹片。_ 三组的A L T 和A S T 均在正常范围内。 脂肪肝纽的T G ( 2 1 4 0 6 9m m o l L ) 娃著高于正常对照组 ( 1 0 2 O 3 6m m o l L ) ，P = 0 0 2 9 ：合并糖尿病的脂肪肝组的 T G ( 5 1 2 4 5 0m m o l ，L ) 更高，与单纯脂肪肝组比有移著忭差 异，P = O o 0 0 3 。对照组的高密度脂蛋
10、白胆固醇( H D L 广。高于脂 肪组和糖尿病脂肪肝组，P 0 0 5 。( 见农1 ) 农l _ 二组。般资科 T a b f elC l i n i c a lc h a r a c t er i s “c so f t h el h r e es t u d yg r o u p s 2 i 组的肝脏C T 值平l l 不同纽纵1 乍F D G 摄入值的比较 对 ! c 组、脂肋| 犴组干l l 糖球病脂肪肝组的J 忤脏C T 值分别为 5 7 3 3 5 6 8 ，4 0 8 9 7 2 7 和3 5 3 3 4 4 4 ，脂肪l J 于组丰糖尿 病脂肪J 圩纽的肝脏C T 值低十对
11、； c 纽，f I ! 二组比较尢统计学笠 片，梏尿病脂盼肝组的J J fH i ”F F D G 的乎均标准撮入值 ( S U V m e a n ) 2 6 3 O 5 7f 最人标准缀入值f S U V m a x ) 3 4 l O 7 8 移蒿I 而j ：刈J M 组的( s u V m e a n ) 2 3 5 0 2 5 平| I ( s U V m a x ) 3 1 3 O 3 8 ，P = O ( ) ( 1 5 4 ，O 0 1 3 3脂肪盯 1 【的J 丁J I r ”F F D ( j 的 f S U V m c a n ) 年l I f S U V m a 】)
12、I 岛- I 二列舭纽，们比较七统i I 学艺歼 m 腑皮质，肾脏皮质卡。蹦骼叭肉组纵的“F F D G 的S U V m e a n 和S U V m a xi 升l 州比较均凡娃嚣忭左片似从辰! 叮以打剑， 在窄腹状态卜，_ 三组的脐皮质”F F D G 的S U V m e 卸和S U V m a x 均大于肾皮质大干肝组织大十骨骼肌肉组l ； 脑皮质 ”F F D G 的摄入值约为骨骼肌的1 4 倍。H T 和肾皮质的”F F D G 摄入值约为骨骼J i l 【1 8 F F D G 摄入值的4 5 倍( 见求! ) 2 3 F B G T G J J 干脏C T 值和符组织1 8
13、F F D G 摄入值川关性分 析 对所有研究 ；| 的S p e a n n a n 卡| l 芙忡分忻发现F B G 与T G 移若币秆1 芙r = O 5 9 9 1 9 ，P = 0 O 0 0 4 ：F B G 手l IT G j 肝崆的C T 值疆警负十H 关( r = O 5 5 6 2 5 P = O 0 0 0 4 ：r = O 4 5 7 3 9 ，P = O 0 0 9 7 ) F B G 币I lT G 与肝脏、脐 支顷、。纾皮质相喇骼肌肉组易 的“F F D G 的S U V m e a n 允移嚣的州父中 =| j T | | 应”F F D G 的 夕 f 现代生
14、物医学进展哪w b i o m e d m e t - h 哪嗍量nM o d e mm o m e d i c i n e2 0 0 9V D L 9N o 1 9 3 7 0 9 - S u V m e 锄与肾皮质和骨骼肌肉的s U V m e 锄有相关性，r 值分一F D G 的S U V m e 明与脑皮质s u v r n e 锄无相关性( 见表3 ) 别为O 4 8 5 3 9 ，O 3 6 1 5 2 ，P 值为O 0 0 2 7 ，O 0 3 0 3 。但肝脏1 8 F 表2 三组不同组织1 8 F F D l G 的S U V 值的资料 T a b l e2D a t ao f d i f T 盯e n tt j s s u 嚣l8 F F D I G 娥m d a r d i z e du p l a k ev a l u ei nt h et l l I 钟伊o u p s 3 时论 随省，上滔水平的挺高，不合理的饮食结构雨I 不健康的生活 方式的影响，脂肪J 扦的发病半逐年I ：什近年研究疆- ，J ：苷 I ! i f 精 悱脂肪肝( N A F L D ) 为代谢综合 F 的f F F 脏太现，患者常具有肥 胖、脂代澍紊乱、高阻瓜和糖代谢片常等代谢综合计的特祉l
