第八章.胆碱受体阻断药_1

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1、第八章 胆碱受体阻断药,学习目标 1、掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应； 山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点；两类肌松药作 用的异同点。 2、熟悉后阿托品和普鲁苯辛的用途。 3、了解神经节阻断药的作用及应用,按对受体的选择性分为 1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂 2. N （N1、N2） 受体阻断剂 按用途分为： 1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦 2.神经节阻断药：美卡拉明 3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药：苯海索,胆碱受体阻断药,第一节M 胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱。 天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）,提取过程

2、中得到消旋莨菪碱 阿托品,一、阿托品类生物碱,阿托品（Atropine）,体内过程： 口服吸收，1小时候达到峰浓度。半衰期2-4小时。 也可经粘膜吸收。 可肌内注射，12小时候经肾排泄。 眼药水通过房水排泄慢，作用可持续到1周,药理作用特点： 治疗剂量可阻断M受体，对 M1、M2、M3都有阻断作用，选择性低。 大剂量对N1受体也有阻断作用。 再增加剂量出现中枢神经系反应。,作用机制： 和M受体结合，而无内在活性，竞争性拮抗 ACh或M受体激动药的作用。,【药理作用】 1. 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感 2. 对眼睛的作用（与pilocarpine 相反） （1）扩瞳： 阻

3、断瞳孔括约肌的M受体，1支配的开大肌占优势 （2）升高眼内压 （3）调节麻痹：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体 ，睫状肌松弛，固定于远视 3. 松弛内脏平滑肌的痉挛 对胃肠道平滑肌作用最好胃肠道绞痛 缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛尿频、尿急、遗尿症 肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药 支气管解痉 作用较弱,4. 对心脏的作用 （1）心率 小剂量使心率短暂地减慢（阻断突触 前M1，使Ach释放减少 ），较大剂量使心率加快。 用于：窦性心动过缓 （2）促进房室传导 用于：房室传导阻滞。 5. 治疗剂量对血管和血压无明显的影响，多数血管缺乏胆碱能神经的支配。大剂量能直接扩张外周和内脏血管，解除小血管痉挛 用于

4、：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）。 6. 兴奋中枢神经系统 能透过血脑屏障兴奋中枢。 小剂量可使呼吸加快。 较大剂量可出现烦躁、谵妄。 严重中毒，昏迷，呼吸肌麻痹,【临床应用】 1.缓解内脏绞痛 （1） 对胃肠道平滑肌作用最好胃肠道绞痛 （2）缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛尿频、尿急、遗尿症 。 肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药 （3）支气管解痉 作用较弱 （4）对子宫的影响小 2.减少腺体分泌 主要用于麻醉前用药。也用于严重盗汗和流涎。 3.眼科应用：检查眼底、儿童验光、预防虹膜炎症的粘连。 4.抗缓慢型心律失常：心动过缓、房室传导阻滞。心梗慎用。 5.抗休克：感染中毒性休克。

5、6.解救有机磷和毒蕈中毒,【不良反应】 常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。 最小致死量成人为80-130mg，儿童为10mg 禁忌： 青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻。 【中毒解救】：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒） 主要是对症治疗： 口服中毒：立即洗胃、导泻，促进排出毒物。 外周中毒症状：毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱 中枢中毒症状：地西泮，不可用吩噻嗪类 呼吸抑制：给氧，人工呼吸。 发热：物理降温。,注意事项： 1.用阿托品之前，劝患者排尿排便。口干着含嗽冷开水。滴眼时按压眼内眦。 2.用药时注意心率变化，心率超过100次/分，体温高

6、于38oC，不宜使用。 3.对于使用大剂量阿托品又需要做特殊检查或治疗的患者，要考虑其危害。 4.大剂量使用之前，要准备好毛果云香硷、新斯的明、短效巴比妥类。如果出现呼吸加快、瞳孔扩大、中枢兴奋及皮疹等，提示阿托品中毒，及时处理。,山莨菪碱 anisodamine,来源： 从山莨菪中提取的生物碱，也称654-1，人工合成品为 654-2。,药理作用 与阿托品相比，其特点如下： 1 .解除ACH对心血管系统的抑制作用 2 .选择性解除平滑肌痉挛 3 .大剂量可解除小血管痉挛 4 .扩瞳作用弱 5 .抑制唾液分泌作用弱 6. 不透过血脑屏障，无中枢兴奋作用弱,临床应用： 解除平滑肌痉挛和改善微循环

7、作用明显，且副作用交阿托品少，目前作为阿托品的替代品，治疗 1.感染中毒性休克：扩张小血管，增加组织灌流，保护细胞。 2.内脏平滑肌绞痛：胃、十二指肠溃疡，胆管痉挛。 3.血管性疾病：脑血管痉挛，血管神经性头痛。 4.其他：各种神经痛-三叉神经痛、坐骨神经痛。 不良反应轻：口干、散瞳、视近物模糊、心动过速、排尿困难。 禁忌证：禁用于脑出血急性期及青光眼患者,东莨菪碱 scopolamine,药理作用特点：,1.中枢抑制作用：镇静、催眠。 对呼吸中枢有兴奋作用,2 .抑制腺体分泌、扩瞳、调节麻痹阿托品 3 .解除胃肠痉挛、解除心脏抑制阿托品,从洋金花、颠茄和莨菪中提取的一种左旋生物碱。,1.麻醉

8、前给药:优于阿托品(抑制腺体分泌、镇静、兴奋呼吸中枢) 2.抗晕动病:抑制前庭内耳功能、大脑皮层、胃肠道功能。 和苯海拉明合用可增强疗效。预防给药效果好,出现症状用药疗效差。 3.帕金森病：有中枢抗胆碱作用。减少流涎、震颤、肌肉强直。,临床应用,不良反应：口干、散瞳、视近物模糊、心动过速、排尿困难。 禁忌证：禁用于及青光眼患者,（二）阿托品的合成代用品,1. 合成扩瞳药,后马托品 特点：散瞳和调节麻痹较阿托品快且弱，作用时间短，约24-36小时。临床用于散瞳检查眼底和屈光检查，儿童人用阿托品。 托吡卡胺 特点：散瞳和调节麻痹较阿托品快且强，作用时间短，约6小时。临床用于散瞳检查眼底和屈光检查的

9、首选药，,均为短效M受体阻断药，适用于一般眼科检查。,2. 合成解痉药,能选择性的阻断胃肠道平滑肌的M受体，解除胃肠道痉挛，抑制胃液分泌，有陈胃肠道解痉药。包括季胺类和叔胺类解痉药,季胺类解痉药的特点： （1）脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障，无中枢作用。 （2）解除胃肠道痉挛作用强，并抑制胃液分泌 （3）不良反应似阿托品，中毒剂量可阻断神经节而出现体位性低血压，也可阻断神经肌肉接头而出现呼吸麻痹。 叔胺类解痉药的特点： （1）脂溶性高，口服吸收好，易透过血脑屏障，有中枢作用。 （2）解除胃肠道痉挛，并抑制胃液分泌,临床应用 （1）胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药 （2）遗尿症、多汗症 （3）

10、妊娠呕吐,季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）,叔胺类贝那替秦（胃复康）,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌，有安定作用,临床应用： （1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进 （3）膀胱刺激症,(三） 选择性M受体亚型阻断药,哌仑西平、替仑西平,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌 用途：消化性溃疡,第二节、N胆碱受体阻断药,一、NN胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）,用途：仅做麻醉时的辅助用药，控制性降压,作用于神经肌肉接头后膜NM受体，产生神经肌肉阻滞作用。 2类： 除极化型肌松药非除极化型肌松药,二、NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松

11、弛药）,(一）除极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜NM受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的NM胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。,作用机制：,琥珀胆碱 (succinylcholine),琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放 Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化。因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.12分钟,而 水解Ach只需100秒)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。,作用特点： （1）静脉注射后，先出现短暂的肌束颤动，尤其胸

12、、腹肌肉。 （2）肌肉松弛从颈部开始，依次为肩甲、腹部、四肢、面部、舌、咽喉和咀嚼肌、呼吸肌。 （3）一次给药维持约5分钟，重复静脉给药可延长作用时间。 （4）治疗剂量无神经节阻断作用，连续用药可产生快速的耐受性。 （5）与抗胆碱酯酶有协同作用，故中毒时不能用新斯的明解救。,临床应用,内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管， 手术需要:松肌。,不良反应,肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可 持续35天。 2. 持续去极化可引起血钾升高：,有强烈的窒息感，对清醒者禁用。肝功能不全者禁用。遗传性假性胆碱酯酶缺陷者禁用。有机磷中毒者禁用。青光眼禁用。高血钾者禁用。,禁用：,药物相互作用,1. 在碱

13、性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用 2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。 抗胆碱酯酶要如新斯的明，也可以抑制假性 胆碱酯酶，从而是琥珀胆碱作用增强。 3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 头作用，具有肌松作用，和琥珀胆碱合用易 引起呼吸肌麻痹，不宜合用。,（二）非除极化型肌松药,筒箭毒碱,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，阻断ACh与N2受体的结合，使骨骼肌松弛，抗胆碱酯酶药如新斯的明可拮抗其作用。,临床应用的筒箭毒碱是从防己科植物中提取的 生物碱，其右旋体具有活性。 体内过程：极性大，胃肠难吸收，口服无效，一般注射用药，大部分从肾排除。,作用特

14、点： （1）不引起肌束颤动。 （2）肌肉松弛从眼部开始，依次为，颈部、躯干部、肋间肌、膈肌、呼吸肌。 （3）一次给药维持约20分钟，连续用药可蓄积中毒，故剂量应该减少。 （4）治疗剂量有神经节阻断作用及促进组胺释放，引起血压下降、支气管痉挛。 （5）与抗胆碱酯酶有拮抗作用，故中毒时能用新斯的明解救。,临床应用： 麻醉辅助药，用于胸腹部手术和气管插管，以获得满意的肌肉松弛效果。 不良反应： 1.治疗剂量有阻断神经节的作用和促进组胺释放。 2.禁用于重症肌无力、支气管哮喘、严重休克患者。 3.10岁小孩敏感，不宜使用。 4.中毒可以用新斯的明抢救。使用前备好新斯的明和呼吸机。 5.可被吸入性全麻药和氨基糖苷类内抗生素加强，用时注意。,