《生物制药设备清洁验证中复杂化合物的回收率》由会员分享，可在线阅读，更多相关《生物制药设备清洁验证中复杂化合物的回收率（2页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、GE 能源与水处理 分析仪器 应用注意事项应用注意事项 生物制药设备清洁验证中复杂化合物的回收率生物制药设备清洁验证中复杂化合物的回收率 目的目的 为表明Sievers 800总有机碳（TOC）分析仪，对具有高分 子量与复杂化学结构的化合物的回收能力，本研究中的这 些化合物， 通常被认为难于被非燃烧/红外检测的TOC仪器 氧化并准确检测。 结论结论 Sievers 800 TOC分析仪回收标准溶液中这些化合物的能 力非常好。牛血清白蛋白（BSA）、头孢他啶（CP）、葡 聚糖硫酸酯 （DS） 、 牛血红蛋白 （Heme） 和人胰岛素 （HI） ， 以平均95被回收。本研究为清洁验证的非专属但高度
2、灵 敏的TOC分析方法提供支持，特别是本案例中的UV/过硫 酸盐方法。 此应用具有巨大的价值， 因为与其他方法相比， 该技术具有低水平的检测限（ppb）、分析时间快并且操 作成本低。 讨论讨论 国际医药科技协会（PDA）列出了用于验证和监控清洁的 许多合适的物理、化学和生物技术，其中包括针对特殊分 子的试验以及许多非特定试验。在查看性能比较和参考之 后，PDA特别提到，“典型的清洁验证研究可使用pH、电 导率、总有机碳、洗涤剂试验，若有多产品设备，则使用 产品专用的试验。”应比较分析的精度、准确度、检测限、 定量限、选择性、线性、范围和灵敏度。进行了许多科学 研究以评测性能，比如符合的通用方法
3、：高性能液相色谱 （HPLC） 、 薄层色谱 （TLC） 、 UV光谱、 总有机碳 （TOC） 、 酶联免疫吸附剂测定（ELISA）、胶体电泳和电导率等常 用方法。药物残留、赋形剂、清洗剂残留和反应副产物都 显示了该方法的优点和缺点。 仔细选择清洁验证 （CV） 分析的仪器应是任何清洁验证主 计划实施的一部分。TOC的使用，应该是仅有的几种类型 之一，以其氧化方式不同为特点。可使用燃烧炉、加热的 过硫酸盐溶液或者紫外灯存在下的过硫酸盐溶液进行氧 化。Sievers Model 800使用UV/过硫酸盐氧化方法，并使 用其专利膜电导测量技术测定清洁验证样品的TOC浓度。 本研究检验牛血清白蛋白（
4、BSA）、头孢他啶（CP）、葡聚 糖硫酸酯（DS）、牛血红蛋白（Heme）和人胰岛素（HI）在 多种浓度下的回收率。表1所示为回收数据一览表。 表表 1. 牛血红蛋白（Heme）、牛血清白蛋白（BSA）、 头孢他啶（CP）、葡聚糖硫酸酯（DS）和人胰岛素（HI） 化合物 理论值碳（ppm） 测定值碳（ppm） %回收率 BSA 1.00 0.910 91 2.00 1.88 94 5.00 5.04 101 7.50 8.16 109 CP 0.50 0.498 99.6 1.00 0.93 93 5.00 4.30 86 10.00 8.89 88.9 25.0 22.1 88.4 50.0
5、 43.6 87.2 DS 0.60 0.744 129 1.20 1.57 131 6.00 7.08 118 Heme 0.75 0.62 82.9 1.50 1.33 88.9 4.00 3.26 81.5 HI 0.0773 0.0562 73 0.2970 0.2420 81 0.8480 0.6430 76 3.2700 3.3100 101 19.61 21.5 109 图图 1： BSA、CP、DS、Heme 和 HI 的线性总结 梦想启动未来 应 用 文 献 所研究化合物的平均回收率为95.9，范围在37至129之 间。化合物回收率很好且在预料之中，然而葡聚糖硫酸酯的回 收率
6、范围在118至131之间。 在此研究时，还不清楚这么 高回收率的引起原因，但对化合物进行进一步查看，以便找到 可能的解释。值得注意的是，葡聚糖硫酸酯以及其他的所有化 合物的回收率线性在浓度范围内非常好。 这使得可通过应用相 关的曲线方程方便地预测未知浓度的样品。图1是包含各化合 物线性的图，而各公式在表2中。所研究各化合物的线性非常 好。 小结小结 当进行回收这组生物医药行业常用的大分子时，Sievers 800 TOC分析仪进行得很好。表明800的UV/过硫酸盐法可用于将 化合物中所含的碳氧化为CO2，进行量化。 许多医药相关的 设备已经成为非特定但高灵敏度TOC分析仪用于清洁验证的 很好案
7、例， 请注意与其他方法相比， 该技术检测含量低 （ppb） 、 分析时间快并且成本低，而且可检测众多碳基残留。 表表2 BSA、CP、DS、Heme和HI的线性总结 材料和技术材料和技术 试剂 16M的磷酸溶液 在含有1 L低TOC水的5L容量瓶中加入2 L 85的磷酸，并 用低TOC水稀释到体积刻度。 215过硫酸铵溶液 在5 L低TOC水中溶解750 g过硫酸铵。 3低TOC水。 材料 1牛血清白蛋白（BSA）：Fluka已测定54.45%碳。 2人胰岛素（HI）：Fluka已测定44.1%碳。 3 头孢他啶 （CP） ： SmithKline Beecham已测定41.5% 碳。 4葡聚
8、糖硫酸酯（DS）：Aldrich已测定18.56 %碳。 5牛血红蛋白（Heme）：Aldrich已测定49.87 %碳。 6容量瓶和移液管（使用稀释的 Steris CIP 100溶液清 洗并使用 20 次低 TOC 水漂洗）。 仪器 1Sievers 800总有机碳分析仪 2Sievers TOC 800自动进样器 参考资料参考资料 1. Agalloco J. “Points to consider in the Validation of Equipment Cleaning Procedures,” （设备清洁步骤验证中的注意点） ， J. Parenteral Sci. Tech.
9、, 46 (5): 163-168, (1992) Cooper D. W., Cleaning Aseptic Fill Areas,. Pharm. Technol. 20(2): 52-60 (1996) 2. Dolch G., Baffi R., Garnick R., Huang Y. F., Mar B., Matsuhiro D., Niepelt B., Parra C., Stephan M., “A Total Organic Carbon Analysis Method for Validating Cleaning Between Products in Biopha
10、rmaceutical Manufacturing,” （用于生物医药 生产中清洁验证的总有机分析方法） ， J. Parenteral Sci. Tech.,45 (1): 13-19, (1991) 3. FDA Guide to Inspections of Validation of Cleaning Processes（清洁验证步骤 检查的FDA指南），July 1993, p. 8. 4. Godec R., Kosenka P., Hutte R., “Method and Apparatus for the Determination of Dissolved Carbon i
11、n Water,” （水中溶解碳测定的方法和器械） ， U.S. Patent No. 5,132,094 (July 21, 1992) 5. Harder S. W., “The Validation of Cleaning Procedures,”（清洁步骤的验证）， Pharm. Technol., 8 (5), 29-34 (1984) 6. Jenkins K. M., and Vanderweilen A. J., “Cleaning Validation: An Overall Perspective,”（清洁验证：全面观察），Pharm. Technol., 18 (4),
12、60-74, (1994). 7.Parenteral Drug Association, Cleaning and Cleaning Validation: A Biotechnology Perspective（非肠道药物协会，清洁和清洁验证：生物技术展望）， PDA, Bethesda, MD, 1996 8.Smith J. M., “Selecting Analytical Methods to Detect Residue from Cleaning Compounds in Validated Process Systems,”（选择分析方法以检测来自 验证的工艺系统中清洗化合物
13、的残留），Pharm. Technol., 17 (6), 88-98 (1993) *通用电气公司的商标，可在一个或多个国家注册。 更多信息请访问 。从“联系我们”部分寻找您就近的销售合作伙伴。 美国美国 GE Analytical Instruments 6060 Spine Road Boulder, CO 80301 USA 电话： +1 800 255 6964 电话：+1 303 444 2009 传真：+1 303 444 9543 info 2005，通用电气公司。版权所有。 欧洲欧洲 Unit 3 Mercury Way Urmston, Manchester, M41 7LY United Kingdom 电话：+44 (0) 161 866 9337 传真：+44 (0) 161 866 9630 generaluk.instruments 中国中国 上海浦东张江高科技园区 华佗路1号，1号楼7层 邮编：201203 电话：021-38777775（上海） 010-58223984（北京） 服务热线：800-915-9966 邮箱：geai.china 网址： 300 00015 修订版 A MC05-226
