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1、山西医科大学 硕士学位论文 苯巴比妥的法医毒物动力学研究 姓名：王勇 申请学位级别：硕士 专业：法医学 指导教师：贠克明 20090512 山西医科大学硕士学位论文 苯巴比妥的法医毒物动力学研究 摘要 目的 1 建立生物检材中苯巴比妥的气相色谱和气相色谱质谱检测方法； 2 建立苯巴比妥的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布动物模型； 3 研究苯巴比妥在大鼠体内的毒物动力学、动态分布、死后分布、死后再分布规律， 为苯巴比妥中毒( 死) 案件的法医学鉴定提供实验依据。 方法 1 样品的处理和气相色谱、气相色谱质谱检测：血、组织样品中加入内标物丙烯巴 比妥，经盐酸酸化后( p H = l “
2、- - 2 ) ，乙醚萃取，气相色谱质谱联用法定性，气相色谱内标 法定量检测苯巴比妥。 2 苯巴比妥在急性中毒大鼠体内的毒物动力学及动态分布的研究：雄性w i s t a r 大鼠 5 4 只，经灌胃匀速注入1 2 L D s o 苯巴比妥( 3 3 0 m g k g d ) ，给药后观察大鼠的中毒症状，分 别于给药后1 、5 、1 0 、1 5 、2 0 、3 0 、4 8 、7 2 、9 6 h 各处死6 只，迅速解剖动物，取心血、 心、肝、脾、肺、肾、脑等冷冻保存，酸性乙醚提取，气相色谱质谱法定性、气相色谱定 量检测其中苯巴比妥。 3 苯巴比妥在大鼠体内的死后分布研究：雄性w i s
3、t a r 大鼠1 2 只，随机分L D 5 0 组和 2 L D s o 组，经灌胃匀速注入L D s o ( 0 6 6m g k g - 1 ) 和2 L D s o ( 1 3 2m g k 9 1 ) 苯巴比妥。观察 给药到死亡时的生命体征的变化以及中毒症状，待呼吸和心跳全部消失时，迅速解剖动物， 取心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃等冷冻保存，酸性乙醚提取，气相色谱质谱法定性、 气相色谱定量检测苯巴比妥。 4 苯巴比妥在大鼠体内的死后再分布研究：雄性w i s t a r 大鼠5 4 只，以1 2 L D 5 0 ( 3 3 0 m g - k g “ 1 ) 灌胃，1 0 小时后处
4、死，室温( 2 0 。C ) 条件下，于死后0 、2 、4 、8 、1 2 、2 4 、4 8 、 7 2 、9 6 小时取心血、心、肝、脾、肺、肾、大脑、肌肉，酸性乙醚提取，气相色谱质谱法 定性、气相色谱定量检测其中苯巴比妥。 5 统计学方法：采用S P S S l l 5 统计软件处理数据，结果以均数4 - 标准差( 石s ) 表 示，t 检验。 争士申 ：口木 1 气相色谱和气相色谱质谱检测：气相色谱质谱分析苯巴比妥的特征离子m z 为 2 0 4 、2 3 2 。心血中苯巴比妥气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回收率、 最低检出浓度分别为Y = 4 3 4 7 6 X +
5、 0 8 1 6 8 ( ! x g m L 一) 、O 5 2 8 0 p g m L q 、0 9 9 5 5 、9 7 5 0 - 士2 O 、 0 5 1 t g m L ：肝组织中苯巴比妥气相色谱检测的回归方程、线性检测范围、相关系数、回 收率、最低检出浓度分别为Y = 4 6 8 6 7 X + 0 0 8 8 4 ( “g g 1 ) 、0 5 2 8 0 9 9 g - i0 9 9 4 、9 8 5 士3 5 、 O 5 1 x g g 。 山西医科大学硕士学位论文 2 毒物动力学和动态分布：1 2 L D 5 0 剂量苯巴比妥在大鼠体内的毒物动力学符合口 服给药级动力学一室
6、开放模型过程，各脏器中苯巴比妥的毒物动力学符合血管外 给药一级动力学一室开放模型。心血中达峰时间和消除半衰期除为7 3 9 h 和2 6 0 2 h ； 各脏器中达峰时间和消除半衰期为2 4 1 h 4 7 3 h 和8 5 9 h 2 0 9 1 h ；经口染毒后不同时间 大鼠体内苯巴比妥含量顺序为肝、心血、心和肺、其他组织，各脏器内苯巴比妥含量在5 h 左右达高峰，之后呈下降趋势。 3 死后分布：大鼠在苯巴比妥灌胃后活动明显减少，出现嗜睡症状，L D 5 0 灌胃组大 鼠7 2 4 - 4 - 3 1 7 h 死亡，2 L D 5 0 灌胃组大鼠1 3 3 + 0 2 5 h 死亡。各脏器
7、组织苯巴比妥含量由高到 低分别为：O L D 5 0 组：胃( 1 2 6 1 3 4 士5 9 1 8 3 ) 心( 3 3 2 1 2 土7 0 8 7 ) 、脑( 2 8 9 8 1 士7 1 4 3 ) 、 肝( 2 8 4 6 8 - + 7 9 4 4 ) 、肺( 2 8 4 4 1 士6 7 4 7 ) 、脾( 2 7 2 5 6 士3 1 5 3 ) 、心血( 2 6 9 5 2 士4 4 6 2 ) 肾 ( 1 6 7 7 6 士4 3 7 2 ) ；( 至) 2 L D 5 0 组：胃( 1 6 4 9 2 1 士1 2 1 2 8 2 ) 肝( 3 5 7 8 3 - t
8、 - 1 3 8 6 7 ) 、脑 ( 3 2 3 1 9 士1 5 9 9 2 ) 、心( 3 1 0 9 5 + 1 3 0 7 3 ) 、心血( 3 0 9 9 3 士1 3 5 6 0 ) 、肺( 3 0 8 2 8 士1 3 4 4 8 ) 、脾 ( 2 9 9 7 7 - 4 - 1 0 4 5 8 ) 肾( 2 3 3 2 4 - 4 - 9 1 9 2 ) 。 4 死后再分布：大鼠在处死后9 6 小时内，在室温( 2 0 ) 条件下，死后2 4 小时的 心血、心、肺、肾、脑、肌的苯巴比妥含量与死亡当时含量相比明显升高( 卿0 5 ) ，而后 逐渐降低；死后2 小时肝、脾的苯巴比
9、妥含量与死亡当时含量相比明显升高( p k i d n e y ( 1 5 6 6 1 + 4 3 7 2 ) ( 2 ) 2 L D s og r o u p ：s t o m a c h ( 1 6 4 9 2 1 + 1 2 1 2 8 2 ) l i v e r ( 3 5 7 8 3 + 1 3 8 6 7 ) ， b r a i n ( 3 2 3 1 9 4 - 1 5 9 9 2 ) ，h e a r t ( 3 1 0 9 5 4 - 1 3 0 7 3 ) ，b l o o d ( 3 0 9 9 3 + 1 3 5 6 0 ) ，l u n g ( 3 0 8 2 8 +
10、 1 3 4 4 8 ) ， s p l e e n ( 2 9 9 7 7 4 - 1 0 4 5 8 ) k i d n e y ( 2 3 3 2 4 4 - 9 1 9 2 ) 4 P o s t m o r t e mr e d i s t r i b u t i o n ：A t2 0 。C ，t h ep h e n o b a r b i t a lc o n c e n t r a t i o n sd e t e c t e di nt h e h e a r t b l o o d ，h e a r t ，l i v e r , l u n g ，k i d n e y
11、，s p l e e n ，m u s c l e ，b r a i no fd i e dr a ta t2 4 0 u ra f t e rt h ed e a t h i ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a na t0h o u r ( F 0 0 5 ) ；t h ep h e n o b a r b i t a lc o n c e n t r a t i o nd e t e c t e di nt h e s p l e e n so fd i e dr a t sa t2h o u ra f t e rt h ed e a t
12、hi ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a na t0h o u r ( 胙0 0 5 ) C o n c l u s i o n 1 T h eG C M Sa n dG Cm e t h o di Sm o r es e l e c t i v e ，m o r es e n s i t i v e ，s i m p l e r , m o r ea c c u r a t e ， a n dC a nb ea p p l i e dn o to n l yt ot h ec l i n i c a ld i a g n o s i so f
13、p h e n o b a r b i t a lp o i s o n i n g ，b u ta l s ot o f o r e n s i ci d e n t i f i c a t i o no f p h e n o b a r b i t a lp o i s o n i n gd e a t h 2 T od e v e l o pat o x i c o k i n e t i c s ，d y n a m i c d i s t r i b u t i o n ，p o s t m o r t e m d i s t r i b u t i o na n d p o s
14、t m o r t e mr e d i s t r i b u t i o no fP h e n o b a r b i t a l ，w h i c ha p p l yt os t u d yo nt h ef o r e n s i ct o x i c o k i n e t i c s o f p h e n o b a r b i t a l 3 T h ef o r e n s i ct o x i c o k i n e t i c so fp h e n o b a r b i t a li nb l o o da n do r g a n sm e e ts i n g
15、 l e c o m p a r t m e n to p e nm o d e lw i t haf i r s to r d e rp r o c e s s e s T h eo r d e ro fp h e n o b a r b i t a li np o i s o n i n g r a t s ：l i v e r , h e a r tb l o o d ，h e a r t ，l u n g ，o t h e rt i s s u e T h ec o n c e n t r a t i o n so fp h e n o b a r b i t a lr e a c h
16、p e a ka t 山西医科大学硕士学位论文 5 hi no r g a n s ，t h e nt h ec o n c e n t r a t i o nd e s c e n t 4 T h ec o n c e n t r a t i o no fp h e n o b a r b i t a li nb l o o dw a sl o w e rt h a ni no t h e ro r g a n se x c e p tf o r s p l e e na n dk i d n e y S o ，b e s i d e st h eb l o o d ，m o r eo r g a n so fp o i s o n i n gr a t ss h o u l db e
