新型姜黄素纳米粒制备_表征及其体外抗肿瘤活性评价

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1、需要特别注意的是 , 在使用神经导航的情况下 ,仍然需要熟悉经蝶入路的各种解剖标志 , 如中鼻甲 、蝶窦开口 、梨骨 、蝶窦腹侧壁 、鞍底 、鞍结节和斜坡等 ,不能一味地相信和依靠导航 , 并且术中 C 形 X 线监测仍然是经蝶手术中迅速判断入路方向最常使用的方法 , 是经蝶手术中必备的仪器设备之一 6, 7。本组有 2 例在术中发现导航探针所示的方向和位置与根据解剖标志判断的不相一致 , 经过仔细辨认并经术中 C 型臂 X 线监测确认后才进一步手术操作 , 体现了熟悉掌握解剖标志的重要性 , 不过这种情况只发生在我们初期使用绷带式导航支架的时候 , 改用三钉头架固定头部和安装导航支架后 ,

2、未再出现过导航的定位偏差 。总之 , 神经导航可以使经蝶垂体微腺瘤切除手术准确 、安全 、微创和有效 , 增强术者的自信 , 使术者和参与手术人员避免接触 X 线造成的辐射损害 , 也在一定程度上扩大了经蝶垂体微腺瘤切除手术的适应证 。参考文献1 王任直 垂体腺瘤的规范化诊断和治疗 J 中华神经外科杂志 ,2006, 22( 6) : 325 3262 卞留贯 , 孙青芳 , 沈建康 , 等 垂体 Cushing 病的经蝶手术治疗 ( 附54 例报告 ) J 中国神经精神疾病杂志 , 2008, 34( 7) : 393 3963 暴向阳 , 丁学华 , 卢亦成 , 等 经蝶手术治疗垂体生长激

3、素腺瘤的长期随访 J 中国临床神经外科杂志 , 2009, 14 ( 2) : 69 714 许志勤 , 苏长保 垂体腺瘤的诊断和治疗进展 J 中华外科杂志 ,2006, 44( 22) : 1560 15625 Kreutzer J, Fahlbusch R Diagnosis and treatment of pituitary tumors J Curr Opin Neurol, 2004, 17: 693 7036 Hardy J Frameless stereotaxy for transsphenoidal surgery J Neuro-surgery, 2000, 46: 12

4、69 12707 Charalampaki P, Reisch R, Ayad A, et al Image guided endonasaltranssphenoidal microsurgical treatment of recurrent microadenomas ofpituitary gland J Minimal Invasive Neurosurgery, 2006, 49: 93 978 郭剑峰 , 王占祥 , 谭国伟 , 等 神经导航辅助内镜在切除伴有甲介 、鞍前型蝶窦的垂体腺瘤手术中的应用 J 中华神经医学杂志 ,2007, 6( 10) : 1012 10149 Do

5、u W, Lin N, Ma W, et al Transsphenoidal surgery in a patientwith acromegaly and McCune Albright syndrome: application of neu-ronavigation J J Neurosurg, 2008, 108: 164 16910 朱涛 , 张建宁 , 张大健 神经导航下经蝶手术切除垂体微腺瘤 中华神经外科杂志 , 2005, 21( 9) : 575 57611 赵继宗 神经外科学 M 北京 : 人民卫生出版社 , 2007: 405 41912 许志勤 , 苏长保 , 任祖渊

6、 , 等 102 例垂体泌乳素微腺瘤经蝶显微手术疗效 J 中华神经外科杂志 , 2007, 23( 9) : 659 66113 Kreutzer J, Buslei R, Wallaschofski H, et al Operative treatment ofprolactinomas: indications and results in a current consecutive series of212 patients J Eur J Endocrinol, 2008, 158( 1) : 11 1814 毛志钢 , 王海军 , 何东升 影响垂体生长激素腺瘤经蝶手术疗效的因素分析

7、J 中国微侵袭神经外科杂志 , 2006, 11( 4) : 151 153( 收稿 : 2011 10 05)( 修回 : 2011 10 12)基金项目 : 浙江省自然科学基金资助项目 ( Y206776) ; 浙江省中医药重点项目研究计划 ( 2005Z001) ; 浙江省教育厅科研项目 ( Y200805067) ;浙江省中医药青年基金资助项目 ( B2005Y030)作者单位 : 310053 杭州市第二医院血液科 ( 陈小会 ) ; 310053 杭州 , 浙江中医药大学生命科学学院 ( 蒋福升 、马哲龙 、俞婷婷 、金波 、徐秀玲 、施宁川 、丁志山 )通讯作者 : 丁志山 ,

8、教授 , 博士 , 电子信箱 : zjtcmdzs sohu com新型姜黄素纳米粒制备、表征及其体外抗肿瘤活性评价陈小会 蒋福升 马哲龙 俞婷婷 金 波 徐秀玲 施宁川 丁志山摘 要 目的 制备高载药量姜黄素纳米粒 , 并考察其体外稳定性和抗肿瘤活性 。方法 用油酸 ( OA) 对姜黄素 ( Cur) 进行化学修饰 。采用改良的溶剂挥发法制备聚乙二醇聚乳酸乙酸酯 ( mPEG PLGA) 载 Cur OA2纳米粒 ( mPEG PLGA Cur OA2, PPCO) 。并以纳米粒载药量 ( drug loading, DL) 、包封率 ( entrapment efficiency, EN)

9、 为指标 , 通过 3 因素 3 水平正交试验对工艺进行优化 。采用正交确定工艺制备 3 批载药纳米粒 , 应用动态光散射粒度仪和透射电镜测定载药纳米粒的 zeta 电位 、粒径与形态 。采用体外 37 水浴降解特性来评价其稳定性 。最后利用 MTT 法对纳米粒体外抗肿瘤活性进行初步评价 。结果 正交实验 , 包封率影响因素为 : 有机相与水相的量 ( B) 超声时间 ( C) 药物与材料比 ( A) 。载药量影响因素为 : 有机相与水相的量( B) 药物与材料比 ( A) 超声时间 ( C) 。利用正交设计筛选出的方法制备纳米粒 , 其载药量达 ( 24 870 0 029) %, 包封率为

10、24论 著 J Med Res, Jun 2012, Vol41 No6( 81250 0101) %, zeta 电位 239 1 6mV, 平均粒径 235 0 25 8nm, 粒度分布均匀 , 呈单峰分布 。载药纳米粒在 37, 前4h 降解了 20%, 而其后的 70h 里 , 只降解了 5%左右 , 相比姜黄素稳定性得到了极大提高 。纳米粒体外抗肿瘤活性研究表明 , 所制备的纳米粒对 HepG2细胞仍然具有较好的抑制作用 , 经 48h 处理后 , 其 IC50为 40 61mol/L, 但相比姜黄素 15 76mol/L 有所下降 , 表现为减毒效应 。结论 PPCO 纳米粒呈均匀

11、球形 、载药量高 , 稳定性好 , 并有较好的体外抗肿瘤活性 。关键词 姜黄素 油酸 聚乙二醇聚乳酸乙酸酯 纳米粒 抗肿瘤Preparation, Characteristic and Anti tumor Activity Evaluation of Novel Curcumin Nanoparticle in vitro Chen Xiaohui, Jiang Fusheng,Ma Zhelong, Yu Tingting, Jin Bo, Xu Xiuling, Shi Ningchuan, Ding Zhishan The Second Hospital of HangZhou, Zh

12、ejiang 310053, ChinaAbstract Objective To prepare high Drug loading curcumiin nanoparticles, and evaluate its stability and anti cancer activityin vitro Methods Curcumin ( Cur) was chemical modified by oleic acid ( OA) to obtain conjugate Cur OA2 Modified solvent evapo-ration method was used to prep

13、are mPEG PLGA nanoparticles containing Cur OA2( mPEG PLGA Cur OA2, PPCO) Orthogonaltest was adopted to optimize the preparation method with drug loading ( DL) and entrapment efficiency ( EN) as index Then three batchesof nanoparticles were prepared according the optimized method, and the zeta potent

14、ial, particle size and morphology of the drug loadednanoparticles were analyzed by dynamic light scattering particle size analyzer ( DLS) and transmission electron microscopy ( TEM) Final-ly, the stability and anti tumor activity of the PPCO in vitro were evaluated by hydrolysis method and MTT assay

15、 respectively ResultsOrthogonal test indicated that the influencing factor of EN was: the amount of the organic and aqueous ( B) ultrasonic time ( C) drugand material ratio ( A) ; and the influencing factor of DL was: the amount of the organic and aqueous ( B) drug and material ratio ( A) ultrasonic time ( C) The PPCO was prepared by optimized method DLS and TEM revealed that the nanoparticle was rounded and sin-gle distributed, with drug loading ( 24870 0029) %, entrapment efficiency ( 81250 0101) %, zeta potential ( 239 1 6) mVand average particle size ( 2350 258) nm PPCO was uns

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