验证总计划讲义

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1、验证总计划 Validation Master Plan 程秀温 chengxiuwen 1,内,容,一、2010版GMP对验证总计划的要求。 二、 WHO和PIC/S有关验证总计划的基本 概念。 三、对验证总计划的理解。 四、举例 2 1,2,3,第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以 文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中 应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪 器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持 持续稳定。 理解：,验证总计划：,定义：验证总计划是总结公司确认和验证的整体 策略、目的和方法。它的作用是确定确认和验证 的策略、职责

2、以及整体的时间框架。（中国药品 GMP指南 质量管理体系）,一、 2010版GMP对验证总计划的要求,4,SFDA药品认证管理中心培训课件的具体要求： 验证总计划（VMP）的目的：,保证验证方法的一致性和合理性,界定工艺、设备，使其处于受控状态 是制定验证程序、方案及报告的基础 为验证的有效实施提供保证 作为相关人员的培训工具,验证总计划至少包括以下信息： 验证必须遵循的指导方针与指南；,详细说明验证活动中相关部门的职责； 概述企业所有的验证活动； 项目进度计划。,一、 2010版GMP对验证总计划的要,求,3,5,一、 2010版GMP对验证总计划的要求 验证总计划（VMP）所包含的内容（1

3、）： 批准页和目录 介绍和目的 设施和工艺描述 人员、计划和时间表 验证委员会成员职责 工艺控制因素 需验证的设备、仪器、工艺和系统, 合格标准 文件，如验证方案和报告 标准操作规程 (SOPs) 培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知,道验证的方法和接受标准,6,验证的场地,一、 2010版GMP对验证总计划的要 求 验证总计划（VMP）所包含的内容（2）： 分析方法的验证； 计算机系统验证； 下次验证的间隔周期； 下次验证的间隔时间； 新工艺的周期验证； 意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏 和修复，过滤器的完整性检验失败； 关键可接受的标准； 确保系统布局方法的

4、文件，例如：培训记录，原数据的保 留记录，校验记录，验证方案，验证报告等 相关的SOPs列表 计划和日程,4,7,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念,1、WHO（世界卫生组织）GMP验证指南中的论 述,验证总计划 （VMP）,定义：,验证总计划是一个高层次的文件，他确立整个项 目的总验证计划，并概括生产企业用于确立操作 适当性的全面哲理和手段，它提供了生产企业验 证工作程序信息，规定了即将进行的验证工作详 情和时间表，包括参与计划实施人员的职责说明。,8,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念,8. 验证总计划 (VMP) 8.1 总的要求,验证管理计划(VMP) 补充了生

5、产场地管理档案，并是当 局检查时审核的第一份文件。,VMP 增加了公司对GMP的责任，它是一份描述了公司所 有有关验证的观点的文件，并描述了验证程序，验证组织 结构，时间安排和责任等关键部分， 就是它说明了“为什 么，干什么，在哪里，谁，怎样做，和什么时间的问题”。 VMP 应注意更多诸如方案，报告，文件准备及其控制， SOPs和人员培训记录等方面的明确的，详细的文件。,5,10,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念 VMP 应该确定验证主要针对于系统、设备和工艺 的哪一个，并确定此类检验的本质和程度，适用 的验证和资格认证的方案和程序。 应该概括出检 验的程序和方案以便根据其完成验

6、证。 它应该被作为验证团队、验证委员会、对执行验 证方案负责的人员的指南，并且是确定任务和责 任的源文件，能够帮助检查员了解生产者的验证 方法以及验证的组织和管理。能够帮助管理者了 解验证程序涉及到时间、人员或资金的需求，并 了解程序的必要性。 9 二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念 8.2 特定的要求 VMP 应简明并包含以下主要方面： 目录表; 简介，规则和目标; 设备描述，包含计划; 验证委员会的章程 术语表; 设备历史的描述 方案描述及列表; 预防保养程序; 人员培训程序; 工艺和清洁验证; 化验室仪器的资格认证; 分析方法的验证;,效用资格认证;,11,二、 WHO和PI

7、C有关 验证总计划的基本概念 计算机系统验证； 下次验证的间隔时间; 新工艺的周期验证; 意外事件 (不利因素), 例如，动力停止，计算机的损坏和 修复，过虑器的完整性检验失败； 关键可接受的标准； 确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保 留记录，校验记录，验证方案，验证报告等； 相关的 SOPs列表 计划和日程(什么时间?); 验证的场地 (在哪里?); 计划中描述的完成验证的人员的估计(谁?); 项目的时间计划，详细说明下一个项目的计划(什么时 间?);,变更控制确定了公司控制关键变更的责任； 批准.,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念 2、PIC/S （药品监管公

8、约/药品监管合作计划组 织）验证指南中的要求 验证总计划的定义：VMP是对公司的整个体系， 及用于建立性能保障性的方法而进行的综述文件。 12 6,7,13,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念,4.2 目的,4.2.1 验证总计划(VMP)应当要对整个验证操作，组织结 构，内容和计划进行全面安排。验证总计划(VMP)的核心 是所有验证项目的列表和时间安排。 4.2.2 验证总计划(VMP)有助于管理层：,知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去向。 理解验证的必要性。,验证总计划(VMP)也有助于验证团队的所有成员知道他 们各自的任务和职责。,验证总计划(VMP)也有助于GM

9、P审计人员，理解公司进,行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。,14,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念,4.4 范围,4.4.1 验证总计划(VMP)应当要包括所有和技术操 作相关的验证活动，所有和公司内产品和过程控 制相关的验证活动。它还包括关键生产设备的控 制设备的确认。,4.4.2 它包括：前瞻性验证，同步验证，回顾性验 证以及再验证。,4.4.3 如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房 等，最好的办法往往是单独编写一份验证总计划 (VMP)。在这种情况下，验证总计划(VMP)应当 是整个项目管理的一部分。,8,15,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念,4

10、.5 格式和内容,4.5.1 验证总计划(VMP)是个概述性文件，因此它 应当要简洁明了。验证总计划(VMP)不需要重复 在其它地方已有的文件，只需参考这些文件即 可，比如方针文件，标准操作规程(SOP) 和验证 具体方案/报告等和总计划应该是一致的。 验证总计划(VMP)应当要经过管理部门批准。,16,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念,4.5.2 一个验证总计划(VMP)应当要包括如下这几方面的 资料。 导言,4.5.2.1 公司的验证方针，验证总计划(VMP)所包含的所 有操作的概述，地点和时间安排(包括先后顺序)。 所有验证活动的组织结构 4.5.2.2人员职责,- 验证总

11、计划(VMP),- 每个验证项目的具体方案 - 验证工作,- 报告和文件的编写和控制 - 验证方案的批准和发放 - 跟踪系统的过程和评估 - 验证所需的培训。,9,18,二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念 工厂/工艺/产品描述 4.5.2.3提供其它文件的引用号。应当包括是否要包括验证的理由说 明，验证方法和验证程度的理由说明。 特殊工艺考虑 4.5.2.4在该标题下，要简要说明那些工厂和工艺等的特殊性质和要 求，它们对生产出符合质量的产品是至关重要的，或者是需要额外注 意的。 需验证产品/工艺/系统的列表 4.5.2.5 验证总计划(VMP)中所包含的所有验证活动都应当要以矩阵的

12、 形式进行概述和编排。这样的矩阵应当要提供一个概述，并包括如下 内容： 验证总计划(VMP)中所包含的所有项目，这些项目对验证所需的程 序进行了描述“也就是IQ，OQ，和/或PQ”。它也应当要包括那些用 于确定工艺和系统的验证状态所用的分析技术的验证。 验证方法，也就是前瞻性验证，回顾性验证和现行验证。 再验证活动 实际状态和将来的安排。 17 二、 WHO和PIC有关 验证总计划的基本概念 关键接受标准 4.5.2.6 概述关键的验收标准项目。 文件格式 4.5.2.7应说明要使用的格式方案和报告或简称。 所需的标准操作规程(SOP) 4.5.2.8 列出所有相关的SOP。 规划和时间安排

13、4.5.2.9 验证安排(VMP)中应当要对完成整个验证所需的 人员(包括所需的培训)，设备和其它特殊要求进行估计。 整个项目的时间安排，及子项目的详细规划。这个时间安 排可以包括在上述的矩阵中(4.5.2.5)。验证安排需要进 行定期更新。 变更控制 4.5.2.10 公司应当承诺要对物料，设备，设备或工艺(包,括分析技术)的重大变更进行控制。,质量,手册,10,20,政策 体系,指令 记录 软件,批记录,质量 手册,三、对验证总计划的理解 随着我国GMP的深入实施越来越多的药品生产企业认识 到验证工作在质量管理中的重要地位。 根据国内外企业的经验，企业要想顺利、高效地完成验证 工作，必须制

14、定一套适合企业自身情况、切实可行的验证 总计划。 中国药品GMP检查指南（2003年）中首次提出了验证总 计划的概念，在本次GMP修改中，以规范的形式对企业 制定验证总计划提出了要求，它不是可有可无的文件，而 是必须要制定和执行的一份重要文件，我们必须高度重视。 验证总计划是验证工作纲领性文件，是企业对验证工作的 总体安排和部署，他包括企业验证工作的总体规划和原则、 组织机构、职责、验证项目、计划及相关程序等内容，他 涵盖了企业全部的验证活动，是验证的指南。 19 三、对验证总计划的理解 文件的金字塔 公司首席执行官承诺 生产场所, 职责 文件目录, 质量体系 方案, 验证总计划 SOP 任务

15、指令, 检验方法 生产方案 表单 日志 报告,22,三、对验证总计划的理解 企业各部门职责： 质量管理部门牵头制定； 生产部门、设备部门、人力资源部门、物料管理 部门、QC、药品研制部门等参与，共同制定。 质量管理部门对验证总计划的制定起到监控的关 键作用，最终由最高领导层和质量管理负责人或 质量受权人批准。 公司的最高管理层应当要理解，进行此项工作是 需要人力、时间和资金的，因此要为工作的开展 提供必要的资源。 21 三、对验证总计划的理解,验证文件示意图,验证总计划,验证计划1 工艺或公用工程的某一 子系统或过程 验证方案 简介、范围、人员、试验、要 求、步骤、偏差、附件等 实施验证 过程

16、记录 验证报告 概述、简介、数据汇总、 偏差分析、变更、结论与评述 验证小结 概述、简介、验证报告回顾、偏 差、修正最终回顾、结论与评述,验证 计划 n 验证 方案 实施 报告 小结,验证 计划 2 验证 方案 实施 报告 小结 验证总结,摘要、背景回顾、所有验证小结的最终评估、结论 11,12,23,三、对验证总计划的理解,验证总计划的更新,所有验证必须按验证总计划进行，每年 重新审阅、更新并批准新的验证总计划。,24,四、举例,验证总计划编写介绍 注：,1、简单介绍，以下内容是各单位编制验证 总计划的摘要，不是标准答案，很不完 善，仅供参考！,2、各单位依据中国GMP和指南的具体要 求，结合国际指南，制定适合本企业情况 的验证总计划。,13,26,封面和目录表(举例） 封面和目录表 例：目录表 25 1.概述(举例） 1.概述 1.1验证（确认）的方针、目的和范围 1.1.1方针 为使本公司能生产出合格、安全和有效的产品，最终能保证用户的健 康。验证应符合GMP和客户的验证要求