神经递质与相关疾病(恢复)

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1、,神经递质 与相关疾病,一五四中心医院,许远海,神经递质的发现,递质的定义?,是神经末梢分泌的在化学突触传递中担当信使的特定化学物质,神经递质特征,合成:特异性的在以该物质为递质的突触前神经元中合成,储存:通常集中储存在囊泡中,以免被泡浆内其它酶破坏,释放:当神经冲动来时,神经末梢内的递质以一定浓度的 量(具有显著生理效应)经突触前膜释放到突出间隙。,神经递质标准,神经递质必须符合以下标准:、在神经元内合成。、贮存在突触前神经元并在去极化时释放一定浓度(具有显著生理效应)的量。、当作为药物应用时,外源分子类似内源性神经递质。、神经元或突触间隙的机制是对神经递质的清除或失活。如不符合全部标准,称

2、为“拟订的神经递质”。,递质在突触间传递,认识突触 ?,化学突触:突触前神经元的末梢分泌传递物质,简称递质,使突触后膜的离子通透性发生变化,产生突触后电位。,神经元与神经元之间的机能接点为神经突触,神经突触有两类:电突触和化学突触,电突触:一个电突触的突触前膜和突触后膜紧紧贴在一起形成缝隙连接,电流经过缝隙连接从一个细胞很容易流到另一个细胞。,电突触 ?,化学突触 ?,突触是一个神经元的冲动传到另一个神经元或传到另一细胞间的相互接触的结构。突触是神经元之间在功能上发生联系的部位,也是信息传递的关键部位,突触小体是指一个神经元的轴突末梢分枝末端构成突触前膜的膨大部分形成的小体。这些突触小体可以与

3、多个神经元的细胞体或树突相接触而形成突触,突触连结形式,递质作用途径:,神经递质通常包裹在分离的突触小泡内,当信息传递到突触终末时,突触小泡移向突触前膜并与之融合,然后破裂释放神经递质到突触间隙;神经递质穿过突触间隙与突触后膜的受体作用完成信号传递;此后递质通过突触间隙的酶或其他环节失活,递质的功能 ?,神经元之间靠突触传递信息,主要是通过突触前膜释放化学物资即神经递质来完成的 。,神经递质的合成,合成场所;在神经细胞体内合成,先决条件是细胞体内有原材料和合成酶。,如乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰转位酶催化下合成,它们都存在于神经细胞内,所以乙酰胆碱是在神经细胞内合成并被突触小泡摄取并

4、储存,神经递质合成、释放和灭活,释放途径,首先,神经动作电位到达神经终末,引起Ca离子流入突触前膜;Ca的流入促进突触小泡向突触前膜移动并融合,随后小泡破裂,神经递质进入突触间隙,此过程称泡吐。,Ca离子在神经递质释放的重要作用,可降低轴浆粘度,有利于小泡移动,消除突触前膜的负电位,便于小泡与突触前膜接触融合,从泡吐作用到泡膜的恢复有六个时相,小泡靠近突触前膜的活性带 小泡贴近突触致密突起 小泡和突触前膜贴近并融合 融合膜破裂并向突触间隙释放递质 小泡膜并入突触前质膜 小泡膜回收并重新利用,神经递质的释放,递质释放示意图,神经递质传递过程,失活的三种方式,1.由特异酶直接分解,2.被细胞间液稀

5、释后,进入血液循环到特定场所分解失活,3.由突触前膜吸收重新利用,注:不同的递质失活方式不同,可能是以上一种、二种或三种,神经递质的失活,递质共存,目前发现的小分子递质和大分子递质有100种以上,原认为一个神经元只合成一种递质,但近年来发现一个神经元内可合成两种以上的经典递质或两种以上的神经肽,一个神经元也可合成经典递质和神经肽,人们把这种现象叫递质共存。共存递质的释放主要是神经元末梢内存在有两种大小不同的囊泡,经典递质储存在大、小两种囊泡里,而神经肽与经典递质共同储存在大囊泡里。低频率信息可使小囊泡释放,高频率信息则使大囊泡释放。这样经典递质和神经肽共同释放,共同传递信息,可起相互协同作用或

6、拮抗作用,有效地调节细胞或器官的生理功能,还可通过突触前互相调节来改变递质的释放量,有利于加强或减弱作用强度。,神经调质,神经递质,神经元产生的化学物质,其功能是调节信息传导效率,影响神经递质的效应,二者的严格区分: 递质是其作用于膜受体后,导致离子通道开放而产生兴奋或抑效应的化学物质; 调质是其作用于膜受体后,通过第二信使来改变膜的兴奋性的化学物质; 因此认为乙酰胆碱、氨基酸类是神经递质;肽类物质是神经调质,神经递质是神经递质和神经调质的总称,神经递质和调质的概念,神经递质与调质共存,神经递质分类,神经递质分类,1.乙酰胆碱(Ach),第一个确定的神经递 质,广泛存在于中枢和周围神经系统中

7、2.生物胺类 去甲肾上腺素(NE) 肾上腺素(Ad) 多巴胺(DA) 五羟色胺(5HT),注: NE、 Ad、 DA同属儿茶酚胺(CA)有共 同合成途径,DA 合成后可转化为NE , NE 又可以转化为Ad,神经递质分类,谷氨酸Glu,3、氨基酸类,氨基丁酸GABA,甘氨酸Gly,中枢神经系统最重要的兴奋性神经递质,广泛分布于脑和脊髓中; 研究表明谷氨酸是与学习记忆有关的递质,抑制性神经递质,分布于大脑皮层部分神经元和小脑浦倾野细胞中,一种抑制性神经递质,5.神经肽,:NO不存在小泡,不以胞吐式释放,脂溶、可穿过细胞膜,通过化学/自由基反应发挥作用和灭活;作用途径-突触后生成,弥散作用突触前鸟

8、苷酸环化酶;功能-NO在突触的可塑性变化和长时程增强效应起逆行性信使作用,作为神经递质的肽类物质,如催产素、阿片肽(脑啡肽、强啡肽等)胃肠素(胃泌素、胰高血糖素等)P物质(神经降压素)血管舒缓素,4.嘌呤类:,在胃肠道的壁内神经丛中,部分神经元的递质是三磷酸腺苷,6.其它可能神经递质,存在作用部位及效应,主要神经递质,传出神经纤维与递质,主要递质,乙酰胆碱的合成与作用,主要递质,乙酰胆碱突触的递质化学,主要递质,单胺类递质的合成与作用,单胺递质分子式,主要递质,主要递质,单胺类递质的合成过程,单胺类递质合成过程示意,主要递质,主要递质,五羟色胺递质的合成过程,五羟色胺递质的合成过程示意,主要递

9、质,递质与受体,递质与不同受体结合产生不同效应,能与乙酰胆碱结合的受体。胆碱受体分两大类:M型受体和N型受体,能与去甲肾上腺素或肾上腺素相结合的受体。受体分 受体(又分 1、 2受体)和 受体(又分 1. 2. 3三种亚型) 受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开打大肌、心脏等; 1主要分布于心脏、肾小球旁细胞; 2主要分布平滑肌、骨骼肌、和肝脏。,能与多巴胺结合的受体,简称DA受体,外周主要分布于肾血管平滑肌和肠平滑肌。,1.胆碱受体,2.肾上腺素受体,3.多巴胺受体,递质与受体,功能: GABA是抑制性递质,维持脑内兴奋抑制的平衡,功能低下会导致脑内抑制功能不足,引起头痛、焦虑、紧张不安、暴躁易

10、怒等情况。 相关病症:精神分裂症、失眠症、焦虑症、神经官能症、躁狂症、恐惧症、精神障碍。,递质功能与疾病,- 氨基丁酸 GABA,- 氨基丁酸 GABA 缺损引发多种疾病,递质功能与疾病,功能:1、产生镇痛作用。2、调节睡眠。3、调节 体温。4、调节性活动。5、维持精神稳定。6、对皮层诱发电位有抑制作用。7、参入神经内分泌。 相关病症:抑郁症、恐惧症、神经衰弱、焦虑症、躁狂症、精神分裂症、精神障碍、心理障碍。,递质功能与疾病,5-羟色胺 5-HT,功能:1、调节运动。2、参与精神活动。3、调节垂体内分泌。4、对大脑的整体兴奋作用。5、对胃肠功能的调节。6、在药物依赖中的作用。 相关病症:失眠症

11、、焦虑症、抑郁症、恐惧症、精神障碍、躁狂症、帕金森病,递质功能与疾病,多巴胺 DA,功能:1、镇痛和针刺镇痛 2、觉醒与睡眠 3、学习和记忆;4感觉、运动和植物神经中枢活动5、心血管活动的调节。6、参与相互作用。 相关病症:精神分裂症、强迫症、抑郁症、恐惧症、植物神经紊乱、焦虑症、精神障碍、躁狂症。有机磷中毒、重症肌无力与其有关。,递质功能与疾病,乙酰胆碱 Ach,功能:1、参与大脑的高级功能,谷氨酸在学习、记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面起重要作用。 2、谷氨酸和GABA一起调节其它递质的功能 相关病症:精神分裂症、抑郁症、恐惧症、神经衰弱、焦虑症、躁狂症、精神障碍。,递质功能与疾病,谷氨

12、酸 GLu,功能:1、调节心血管功能。2、脑循环的调节。3、 学习记忆。4、精神活动。5、觉醒和睡眠。6、体温调节。7、心血管活动的调节。 相关病症:精神分裂、失眠症、焦虑症、神经官能症、植物神经紊乱、躁狂症、恐惧症。,递质功能与疾病,去甲肾上腺素 NE,功能:1.产生镇痛作用。2.血管扩张,通透性增加。3.血浆蛋白外渗。4.调节性活动。5.维持精神稳定。6.对皮层诱发电位有抑制作用。 相关病症:神经衰弱、神经官能症、植物神经紊乱、躁狂症。,递质功能与疾病,P物质,功能:1.影响睡眠。2.影响荷尔蒙的分泌。3.调节体温。4.影响食欲。5.影响记忆力形成。6. 肠道平滑肌收缩降低血压。 相关病症:失眠症、焦虑症、精神分裂症、抑郁症、神经衰弱、神经官能症、精神障碍。,递质功能与疾病,组胺(Histamine),功能:在中枢神经系统中甘氨酸是一种抑制性神经递质。被激活后,氯离子通过离子接受器进入神经细胞导致抑制性突触后电位。 相关病症:头痛、头晕、神经性头痛、精神障碍、神经官能症、植物神经紊乱。,递质功能与疾病,甘氨酸(Gly),各种精神障碍和植物神经失调,病因在递质紊乱,认识递质 用好调节递质的药物,thank you,谢谢大家,

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