第一篇 药理学总论

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1、药 理 学,课程与人才培养目标的关系 人才培养目标 本专业主要培养适应我国社会主义现代化建设和药学相关事业发展需要的德、智、体、美全面发展,掌握药品生产、药品质量分析检验、药品使用、医药企业经营管理等方面的基本理论知识和专业技能,具有良好的职业道德、人文素养、实践能力和创新精神,毕业后能在医院(乡镇卫生院)药房、医药公司、制药企业、社会药房等单位从事药品生产、经营、药学服务等工作,也能够在药品检验监督部门从事药品检验监督管理,在药物研究机构、医药院校 从事医药科研助理、教学辅助等工作的 高等技术应用型药学专门人才。,课程目标,知识目标 掌握药理学的基本理论、基本概念。 掌握各类代表药物的药理作

2、用、作用机制、药动学 特点、临床应用、主要不良反应及用药注意事项。 熟悉药物的分类、常用药物的作用特点、临床应用 及主要不良反应。 了解药理研究的基本方法和该领域的重大进展。,能力目标 具备对个人、家庭、社区的药学服务对象开展用药咨询的药 理基础知识。 具有对常见病病人用药期间的病情变化与药物作用之间的关 系进行观察和初步分析的能力;对选用药物的合理性进行初 步评价的能力。 具有在专业人员指导下进行常用实验动物药理实验操作的能 力。 具有学习和更新药理知识的能力及运用药理知识独立思考、 分析和解决实际问题的能力。 使学生掌握药店常用药物的分类和使用,具备问病卖药的能 力和分析处方的能力,毕业后

3、能胜任药品营销、药房管理、 药学服务等岗位的工作。,素质目标 具有药学岗位应有的职业道德和药学研究的伦理道德,熟悉 药品流通、调剂配发中的道德责任。具有药学人员与服务对 象之间的和药学人员之间的道德准则。 具有高尚、灵活、开放的人文精神。表现出关心、爱护、尊 重药学服务对象和认真、严谨、热情、勤快的工作作风。 具有牢固的专业思想、正确的学习目标、良好的学习态度。,成绩评定 平时成绩占30% 期末考试占70% 以期末考试为主结合平时表现综合评定成绩。,考 核 方 式,第一章 总 论,第1节 绪言,第2节 药物效应动力学,第4节 影响药物效应的因素,第3节 药物代谢动力学,第一节 绪 言,自然界的

4、天然产物,化学方法制备的合成化合物,生物工程技术获得的产品等,一、药理学的任务和内容,(一)药物:是预防、诊断、治疗及调节 生理机能的化学物质。,(二)毒物:指损害机体的一类化学物质。 毒物与药物之间并无绝对的界限, 仅存在着剂量的差别。,要想使化学物质转变成药物,首先要进行药理学研究。,药物的来源,天然药物:包括动物类(虎骨、鹿角、蜈蚣、龟板、蝎子等)、植物类(阿片、洋地黄、颠茄、人参、麻黄)、矿物类(玄明粉)药物 从天然药物中提取有效成分:如青蒿素(黄花蒿中提取)、麻黄碱(麻黄)、强心苷(洋地黄)、阿托品(颠茄)等 用化学合成的方法进行人工合成或半合成:磺胺药、喹诺酮类药为人工合成,氨苄青

5、霉素为人工半合成 基因工程药,天然药物,紫花丹参,益母草,全蝎,阿胶,牛黄,朱 砂,阿司匹林,对乙酰氨基酚,化学合成药,基因工程药,无明显界限 食盐、葡萄糖、维生素是食物,缺乏时,可成为药物 药物过量可引起毒性反应 小剂量的敌百虫 可驱除寄生虫,药物、食物和毒物的关系,处方药 疾病必须由医生或实验室确诊,使用药物需医师处方,并在 医生指导下使用的药物,如治疗心血管疾病的药物。 精神药物 指作用于中枢神经系统,产生兴奋或抑制 的药物,连续使用产生依赖性。 麻醉药品 指对中枢神经有麻醉作用,连续应用后易产 生身体依赖性、能形成瘾癖的药物,如阿片、吗啡、可 卡因、大麻、海洛因。 药物本身毒性较大:如

6、抗肿瘤药。 刚上市的新药:对其活性、副作用还要进一步观察。,药物分类,2、非处方药(over the counter drugs,OTC) 非处方药是消费者可不经过医生处方,直接从药房或药店购买的药品,而且是不在医疗专业人员指导下就能安全使用的药品。 甲类 乙类 用以缓解轻微短期病症及不适,治疗轻微病症并按规定方法使用是安全有效的。,OTC,OTC,药理学是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科。 药物效应动力学简称药效学,主要研究药物对机体的 作用及其规律,阐明药物防治疾病的机制。 包括:*药物作用 *作用机制 *不良反应 *适应症 *禁忌症 药物代谢动力学简称药动学,主要研究机体对药物处

7、置的过程。 包括:吸收、分布、生物转化(或称代谢)、排泄, 特别是血药浓度随时间而变化的规律,药理学的任务,药物效应动力学 (Pharmacodynamics) 作用、作用机制,药物代谢动力学 (Pharmacokinetics) 吸收、分布、代谢、排泄,药效学(治疗作用+不良反应) 药物能治什么病?(indications) 药物是怎样治这个病的?(mechanism) 药物会引起哪些有害反应?(ADRs) 哪些人不宜使用该药?(contraindications),药动学(ADME) 药物如何吸收?(Absorption) 药物如何分布?(Distribution) 药物如何代谢?(Met

8、abolism) 药物如何排泄? (Elimination),怎么用药/用几次/多大剂量?,药理学是包括药物学和医学的综合学科。,基础学科:生理、生化、 病理、微生物等,桥梁学科,阐明药物的作用及作用机制,为临床合理用药、 发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据。 研究开发新药,发现药物新用途。 了解机体功能的生理生化本质,为其他生命科学 的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 吗啡作用机制的研究内源性镇痛系统的发现 (脑啡肽、内啡肽),药理学研究的目的,药理学的实验方法 1、实验药理学方法 对健康动物或正常组织器官、细胞等进行药效学和药动学观察 包括整体动物(麻醉动物)、 离体器官(组

9、织)、细胞或微生物培养等实验方法 (三个水平) 在严格控制实验条件下(三个对照),观察药物的作用、毒副反应及药动学等 研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法,也是药理学研究的内容-毒理学,药理学研究是一门实验性的学科,药理生理实验多用仪,离体组织器官恒温灌流系统,超级恒温水浴槽,生理药理刺激仪,HeLa Cell Culture,2、实验治疗学方法 对病理模型动物或组织器官、肿瘤细胞 等进行药物作用的观察 3、临床药理学方法 以健康人或病人为对象进行药效学、药动学和药物 不良反应的研究 目的:在不损伤人体健康的条件下在人体进行实验 观察,对药物对人体的药效及安全性作出正确评价,怎样学习

10、药理学?,纵向学习:各章典型(重点)药为代表药 在分析每类药物共性的基础上,要全面掌握重点药物作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。 横向学习:同一章节内同类药物间特点的比较 章节间的联系药效学(作用、用途及不良反应) 药代学(用药特点,如SD治流脑) 阅读书目:药理学教材 药理学笔记 药理学复习题解 学会查阅药理学文献和参考书的方法,以便为今后掌握更多的药学知识,及时进行新药知识更新,以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。,思 考,我国第一部药物学专著是? 世界上第一部由政府颁布的药典是?,二、药理学的发展简史,发展史 宏观-微观

11、-宏观 系统、器官-分子水平-系统、器官 单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术;生物基因靶向治疗技术;定点给药技术,二、药理学的发展简史,公元一世纪:神农本草经收载365种药物 唐代:新修本草收载844种药物 明代:本草纲目收载1892种药物 19世纪初,德国Serturner(斯托勒)从阿片中提出吗啡 1909年,德国Ehrlich(埃利希)发现胂凡纳明能治疗锥虫病和梅毒 1935年发现磺胺类 1928年发现青霉素类,1940年应用于临床 现代药理学:在整体、器官系统、细胞、亚细胞、分子、量子水平上进行研究,有多种分科。,本经成书于东汉,是我国最早的药书,也是世界 第一部药物学著作,是先秦

12、至秦汉时期(公元1、2世 纪)药物学的集大成之作,其作者已无从考证。 该书收载了365种中药,它所指出的大黄导泻、麻黄 治喘、常山截疟等至今仍然行之有效。 其中有些药物经过近代研究而提取出的有效成份至今 仍用于临床,如麻黄碱、小檗碱等。 历代药物学家对本草都有新的增补。,神农本草经,新修本草 新修本草又名唐本草,成书于659年,是世界上第一部由国家发行的药典。 全书包括新修本草正文、药图、图经三部分,总计54卷,共载药物850种。 新修本草是中国最早的药物图谱。遗憾的是第二、三部分成书后不久即失传。现在传存的新修本草是其正文部分。,本草纲目 本草纲目成书于明代,李时珍以毕生精力,亲历实践,广收

13、博采,对本草学进行了全面的整理总结, 历时29年写成。 全书共52卷,约190万字,载药1892种,插图1160张,药方11000余条,分为16部、60类。 书中对药物的生态、形态、性味、功能作了比较系统的记述,是一部 具有世界性影响的博物学著作。,十八世纪,意大利生理学家Fontana(丰塔纳) 提出:天然药物都有其活性成分,并选择性地 作用于机体某个部位引起典型反应。 1804年,德国化学家F.W.Serturner(斯托勒) 从阿片中提取出吗啡,并在狗身上证明其镇痛 作用。 1829年,法国F.Magendie(麦根地)用青蛙实 验确立了士的宁的作用部位在中枢神经系统的 脊髓部位。,德国

14、第一位药理学教授Rudolf Buchheim (鲁道夫布克海姆)提出药物作用为细胞和药物相互作用所致。他是“受体”理论前驱。他建立第一个药理学实验室,写出第一本药理学教科书。,法国重要的生理学家Claude Bernard (克劳德纳德)证实箭毒作用于神经-肌 肉接头,致力于药物作用机制的最早研究。,Oswald Schmiedeberg (奥斯瓦尔德施米德贝格):德国药理学家,现代药理学创始人,提出一系列药理学概念(构效关系、药物受体、选择性毒性),1909年,德国R.Ehrlich (埃利希)发现砷凡纳 明能治疗梅毒和锥虫病,开创了应用化学药物治 疗传染病的新纪元。 1935年,德国 G

15、.Domagk(格哈德多马克)在研 究中发现,磺胺药普浪多息能治疗细菌感染。他 因此被选定为1939年诺贝尔生理学和医学奖得主。 1940年,英国科学家 H.W.Florey(弗洛理)在 英国细菌学家 A.Fleming(弗莱明)研究的基础 上,从青霉菌培育液中提出了青霉素,从而进入 了抗生素(化学治疗药物)的新时代。,现代药理学的发展,生理学、生化学、细胞生物学、分子生物学的 进展推动了药理学的发展,并为新药研究与开 发提供了新的理论。 药理学已发展为与生物化学、生物物理学、免 疫学、遗传学和分子生物学等诸多学科密切联 系的学科,药理学的分支学科,中国药理学工作者的贡献,强心苷:羊角拗苷、黄

16、夹苷 镇痛药:罗通定 抗胆碱药:山莨菪碱 钙通道阻滞剂:汉防己甲素 血管舒张药:川芎嗪 抗肿瘤药:喜树碱、紫杉醇 抗疟药:青蒿素,新药开发的黄金时代 20世纪30年代50年代 研制开发的药物类别 磺胺类药物抗生素合成抗疟药抗组胺药镇痛药抗高血压药抗精神失常药抗癌药激素类药物维生素类药等,三、药理学在新药研究与开发中的地位,新药:指化学结构、药品组分或药理作用不同于 现有药品的药物。 药品管理法对新药的定义 未曾在中国境内上市销售的药品。 已上市的药品改变剂型、改变给药途径、 增加新的适应证或制成新的复方制剂。 新药来源:天然药物、半合成药物、合成药物 新药筛选:经验方、结构相近药物、基因工程 技术。,三、药理学在新药研究与开发中的地位,新药的分类,一类 未在国内外上市销售的药品 二类 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 三类 已在国外上市销售但

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